パクリタキセル誘発性末梢神経障害の病態解明と早期治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 17K09792
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 関口 縁 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (10568653)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2019年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 化学療法誘発性ニューロパチー / 神経障害性疼痛 / パクリタキセル / 軸索興奮性 / 化学療法誘発性末梢神経障害 / 感覚神経

研究実績の概要

微小管阻害薬のタキサン系抗がん剤は、固形癌治療において高い有効性を持つ一方、副作用である末梢神経障害が高率に生じ、長期生存者のQOLを障害している。本研究は、タキサン系抗がん剤であるパクリタキセルによる末梢神経障害の作用機序を、①軸索機能検査を用いて解明すること、②発症前・早期評価の可能性を探索することを目的とした。
初年度は乳がん患者の加療前後での評価を計画したが、乳がん診断から加療までの期間が短く、無症状である治療前の時点で詳細な神経学的評価を行うことが困難で、症例リクルートが難航した。また腓腹神経の軸索機能検査に使用する針電極が供給中止となり、正常値のデータが使用できなくなったため、正中神経の軸索機能検査のみ行うこととした。
昨年と本年にかけては、おもに化学療法誘発性ニューロパチー患者の横断的な評価を行った。化学療法誘発性ニューロパチー患者を有痛群（NRS:Numerical Rating Scale　3以上、n=16）と非有痛群（n=14） とに分け、各種検査を比較した。糖尿病の既往、正中・腓腹神経のSNAP振幅比で差を認めなかったが、有痛群に女性が多く、運動神経CMAP振幅低下が多い傾向であった（有意差なし）。軸索興奮性検査では正常群と比較して過分極傾向であった（有意差なし）。また治療を行った有痛群の患者で、かつ治療前後で検査を行った群(n=8）での解析では、NRSスコアの低下は認めたが、神経伝導検査および軸索興奮性検査で、有意な変化はなかった。
これらの結果から、有痛性の化学療法性ニューロパチー患者においては、軸索興奮性が過分極傾向であるものの、従来の疼痛治療薬投与では変化が乏しい可能性が示された。今後も症例の蓄積を行なうとともに、より汎用性の高い簡便な評価方法の検索など、実臨床での利用を視野にいれた研究を行う必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Diagnostic Challenges Posed by Preceding Peripheral Neuropathy in Very Late-onset Spinocerebellar Ataxia Type 3 (2019)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama A, Sekiguchi Y, Beppu M, Ishige T, Matsushita K, Kuwabara S.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 58 号: 1 ページ: 119-122
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1382-18
  • NAID: 130007542250
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2019-01-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A study supporting possible expression of inward-rectifying potassium channel 2.1 channels in peripheral nerve in a patient with Andersen-Tawil syndrome. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K, Tsuneyama A, Beppu M, Misawa S, Sekiguchi Y, Amino H, Suzuki YI, Suichi T, Nakamura K, Kuwabara S
  • 雑誌名: Muscle and Nerve 巻: 59 号: 4 ページ: 133-137
  • DOI: 10.1002/mus.26430
  • 査読あり
• [雑誌論文] A model to predict the probability of acute inflammatory demyelinating polyneuropathy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tan CY, Sekiguchi Y, Goh KJ, Kuwabara S, Shahrizaila N.
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol 巻: 131 号: 1 ページ: 63-69
  • DOI: 10.1016/j.clinph.2019.09.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane property changes in most distal motor axons in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Amino H, Shibuya K, Misawa S, Sekiguchi Y, Beppu M, Suichi T, Suzuki YI, Tsuneyama A, Kuwabara S.
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: E pub ahead online
• [雑誌論文] Proposal of new clinical diagnostic criteria for POEMS syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Suichi Tomoki、Misawa Sonoko、Sato Yasunori、Beppu Minako、Sakaida Emiko、Sekiguchi Yukari、Shibuya Kazumoto、Watanabe Keisuke、Amino Hiroshi、Kuwabara Satoshi
  • 雑誌名: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 巻: 90 号: 2 ページ: 133-137
  • DOI: 10.1136/jnnp-2018-318514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prodromal muscle cramps predict rapid motor functional decline in amyotrophic lateral sclerosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Shibuya Kazumoto、Misawa Sonoko、Sekiguchi Yukari、Beppu Minako、Amino Hiroshi、Suichi Tomoki、Suzuki Yo-ichi、Tsuneyama Atsuko、Kuwabara Satoshi
  • 雑誌名: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 巻: 90 号: 2 ページ: 242-243
  • DOI: 10.1136/jnnp-2018-318446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and efficacy of eculizumab in Guillain-Barre syndrome: a multicentre, double-blind, randomised phase 2 trial (2018)
  • 著者名/発表者名: Misawa S, Kuwabara S, Sato Y, Yamaguchi N, Nagashima K, Katayama K, Sekiguchi Y, et al
  • 雑誌名: Lancet neuro 巻: 17 号: 6 ページ: 519-529
  • DOI: 10.1016/s1474-4422(18)30114-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered cerebral blood flow in the anterior cingulate cortex is associated with neuropathic pain. (2018)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Hirano S, Kojima K, Nagashima K, Mukai H, Sato T, Takemoto M, Matsumoto K, Iimori T, Isose S, Omori S, Shibuya K, Sekiguchi Y, Beppu M, Amino H, Suichi T, Yokote K, Uno T, Kuwabara S, Misawa S.
  • 雑誌名: Journal of Neurology Neurosurgry Psychiatry 巻: 印刷中 号: 10 ページ: 1082-1087
  • DOI: 10.1136/jnnp-2017-316601
  • 査読あり
• [学会発表] ギラン・バレー症候群に対するエクリズマブ治療―対象患者像 (2019)
  • 著者名/発表者名: 関口 縁
  • 学会等名: 第60回日本神経学会
• [学会発表] ギラン・バレー症候群の神経伝導検査：各基準の特徴 (2019)
  • 著者名/発表者名: 関口 縁,三澤 園子,中村 圭吾,常山 篤子,鈴木 陽一,水地 智基,網野 寛,別府 美奈子，澁谷 和幹，桑原 聡
  • 学会等名: 第60回日本神経学会
• [学会発表] エクリズマブ治療によるGuillan-Barré症候群（GBS）の長期予後： JET-GBS study追跡調査 (2019)
  • 著者名/発表者名: 関口 縁、三澤 園子、水地 智基、國分 則人、海田 賢一、鈴木 重明、桑原 基、楠 進、桑原 聡
  • 学会等名: 第31回 日本神経免疫学会
• [学会発表] ギラン・バレー症候群の神経伝導検査：各基準の特徴 (2019)
  • 著者名/発表者名: 関口 縁、三澤 園子、中村 圭吾、常山 篤子、鈴木 陽一、水地 智基、網野 寛、別府 美奈子、澁谷 和幹、桑原 聡
  • 学会等名: 第30回日本末梢神経学会学術集会
• [学会発表] ギラン・バレー症候群の予後予測に神経伝導検査は有用か？ (2018)
  • 著者名/発表者名: 関口 縁， 三澤 園子， 常山 篤子， 鈴木 陽一， 水地 智基， 網野 寛， 別府 美奈子， 澁谷 和幹 ， 桑原 聡
  • 学会等名: 日本神経学会
• [学会発表] ：ギラン・バレー症候群におけるエクリズマブの有効性のメカニズム：神 経伝導検査所見から (2018)
  • 著者名/発表者名: 関口 縁， 三澤 園子， 常山 篤子， 鈴木 陽一， 水地 智基， 網野 寛、別府 美奈子、桑原 基、楠 進、桑原 聡
  • 学会等名: 臨床神経生理学会
• [学会発表] 脱髄性ニューロパチーの電気生理診断の進歩；Fisher症候群 (2018)
  • 著者名/発表者名: 関口 縁
  • 学会等名: 臨床神経生理学会
• [学会発表] ギラン・バレー症候群における顔面神経麻痺 (2018)
  • 著者名/発表者名: 関口 縁、三澤 園子、澁谷 和幹、桑原 聡
  • 学会等名: 神経免疫学会