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アルツハイマー病のミトコンドリア機能とアミロイド、糖代謝、タウとの病態関連研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K09797
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部)

研究代表者

寺田 達弘  独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (80550178)

研究分担者 武内 智康  浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 特任助教 (20754188)
尾内 康臣  浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードアルツハイマー病 / ミトコンドリア / PET / 糖代謝 / 認知症 / アミロイド / タウ
研究成果の概要

アルツハイマー病(AD)のミトコンドリア障害を新規放射性薬剤[18F]BCPP-EFを用いたPETにて評価し、その病態生理的意義を検証した。[18F]BCPP-EFと[18F]FDG-PETをAD群32名と健常群に実施。ADでは健常と比較し、海馬傍回にてBCPPの集積が低下しており、後部帯状回~楔前部のFDG低下とは異なる分布を示した。BCPPとFDGの間に相関が示されたが、より早期のAD群では海馬傍回での相関は認めなかった。海馬傍回におけるミトコンドリア障害は早期ADの病態的特徴を示し、ADの初期変性領域ではミトコンドリア関連のエネルギー障害が解糖系の障害に先行する可能性があると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

新規放射性薬剤[18F]BCPPを用いたアルツハイマー病(AD)の生体脳におけるミトコンドリア機能の可視化は新規の試みである。ADでは初期から脳内ミトコンドリア障害を認めることが報告されており、今回の検討にて、ADの初期変性領域(海馬傍回)においてミトコンドリア機能障害をPETにて生体脳にて捉えることができた。また、ミトコンドリア機能障害と認知機能障害との関連を示した。以上より、BCPP-PETはADの早期診断と病態把握に極めて有用であることが期待される。近年、抗酸化作用をもつ薬剤への関心も高まっており、その薬剤の病態抑制の効果判定に関して、客観的な画像的評価系として貢献する可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 4件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] McGill University(カナダ)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] In vivo mitochondrial and glycolytic impairments in patients with Alzheimer disease2020

    • 著者名/発表者名
      Terada T, Obi T, Bunai T, Matsudaira T, Yoshikawa E, Ando I, Futatsubashi M, Tsukada H, Ouchi Y
    • 雑誌名

      Neurology

      巻: in press 号: 15 ページ: 1592-1604

    • DOI

      10.1212/wnl.0000000000009249

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo direct relation of tau pathology with neuroinflammation in early Alzheimer's disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Terada T, Yokokura M, Obi T, Bunai T, Yoshikawa E, Ando I, Shimada H, Suhara T, Higuchi M, Ouchi Y.
    • 雑誌名

      J Neurol.

      巻: 266(9) 号: 9 ページ: 2186-2196

    • DOI

      10.1007/s00415-019-09400-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduced gray matter volume is correlated with frontal cognitive and behavioral impairments in Parkinson's disease.2018

    • 著者名/発表者名
      10.Terada T, Miyata J, Obi T, Kubota M, Yoshizumi M, Murai T.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci.

      巻: 390 ページ: 231-238

    • DOI

      10.1016/j.jns.2018.05.005

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Frontal Assessment Battery and frontal atrophy in amyotrophic lateral sclerosis2017

    • 著者名/発表者名
      Tatsuhiro Terada, Jun Miyata, Tomokazu Obi, Manabu Kubota, Miho Yoshizumi, Kinya Yamzaki, Kouichi Mizoguchi, Toshiya Murai
    • 雑誌名

      brain and behavior

      巻: 12 号: 6

    • DOI

      10.1002/brb3.707

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] In vivo association of mitochondrial dysfunction with tau pathology in early Alzheimer’s disease2020

    • 著者名/発表者名
      Tatsuhiro Terada, Joseph Therriault, Min Su Peter Kang, Melissa Savard, Yasuomi Ouchi, Pedro Rosa-Neto
    • 学会等名
      Human Amyloid Imaging Conference 2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] In vivo alterations in tau deposition and neuroinflammation in Alzheimer spectrum disorders2019

    • 著者名/発表者名
      Tatsuhiro Terada, Masamichi Yokokura, Tomokazu Obi, Tomoyasu Bunai, Hitoshi Shimada, Tetsuya Suhara, Makoto Higuchi, Yasuomi Ouchi
    • 学会等名
      BRAIN & BRAIN PET 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] In vivo coexisting events of amyloid-driven tau-induced neuroinflammation in Alzheimer's disease2019

    • 著者名/発表者名
      寺田 達弘, 横倉 正倫, 小尾 智一, 武内 智康, 島田 斉, 須原 哲也, 樋口 真人, 尾内 康臣
    • 学会等名
      第60回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Effect of Zonisamide on neuroinflammation and dopaminergic terminals in early Parkinson’s disease: a PET study2019

    • 著者名/発表者名
      寺田 達弘, 武内 智康, 横倉 正倫, 松平敬史, 小尾 智一
    • 学会等名
      第62回日本脳循環代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Reduced mitochondrial activity in the living brain of early-stage Alzheimer's disease2018

    • 著者名/発表者名
      9.寺田達弘、小尾智一、武内智康、松平敬史、荒木保清、杉浦明、山崎公也、塚田秀夫、尾内康臣
    • 学会等名
      第59回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 早期アルツハイマー病におけるタウ病変の進展は活性化ミクログリアを誘導する2018

    • 著者名/発表者名
      40.寺田達弘、小尾智一、横倉正倫、武内智康、島田斉、須原哲也、樋口真人、松平敬史、尾内康臣.
    • 学会等名
      第37回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Tau-induced neuroinflammation in early Alzheimer's disease.2018

    • 著者名/発表者名
      71.寺田達弘、小尾智一、横倉正倫、武内智康、島田斉、須原哲也、樋口真人、松平敬史、尾内康臣
    • 学会等名
      第58回日本核医学学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Tau deposition and microglial activation in the living brain of early-stage Alzheimer disease2018

    • 著者名/発表者名
      Tatsuhiro Terada, Masamichi Yokokura, Tomokazu Obi, Tomoyasu Bunai, Takashi Matsudaira, Yasukiyo Araki, Akira Sugiura,Hitoshi Shimada, Tetsuya Suhara , Makoto Higuchi , Yasuomi Ouchi
    • 学会等名
      The Seventeenth Conference of Peace through Mind/Brain Science
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] TAU DEPOSITION AND MICROGLIAL ACTIVATION IN THE LIVING BRAIN OF EARLY-STAGE ALZHEIMER DISEASE2017

    • 著者名/発表者名
      Tatsuhiro Terada, Tomoyasu Bunai, Takashi Matsudaira , Yasukiyo Araki, Akira Sugiura, Tomokazu Obi, Yasuomi Ouchi
    • 学会等名
      world congress of neurology 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] ALZFORUM

    • URL

      https://www.alzforum.org/news/conference-coverage/multimodal-imaging-neurodegenerative-diseases-links-pathology-and-cellular

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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