筋萎縮性側索硬化症のイオンチャネル障害と小分子恒常性異常に関する生理学的研究

• 研究課題/領域番号: 17K09811
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学 (2018-2019); 順天堂大学 (2017)
• 研究代表者: 金井 数明 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (10375751)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / 軸索興奮特性 / 後天性チャネロパチー / 神経過剰興奮性 / 神経内科学 / チャネロパチー

研究成果の概要

ALS患者に運動神経の軸索興奮性特性測定を行い、同時に体液における小分子発現の網羅的発現解析を行った。ALSの予後と関連するとされる興奮性指標に着目し、患者群をその高値群と低値群の2群に分け、その2群間で発現の差を示す小分子を探索した。その結果、2群間で有意な差を示すものが複数検出された。データベースを用いて解析を行い、特にグルタミン酸過剰による神経異常興奮と関連するものとの関連を検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでもALSにおける有力な病態仮説であったグルタミン酸興奮毒性仮説を説明し得る結果が得られた。またALSにおける新規治療法開発における有力なサロゲートマーカーとなる可能性が示唆され、今後の治療法開発に役立つ可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Prognosis of amyotrophic lateral sclerosis patients undergoing tracheostomy invasive ventilation therapy in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Naoki、Atsuta Naoki、Yokoi Daichi、Nakamura Ryoichi、Nakatochi Masahiro、Katsuno Masahisa、Izumi Yuishin、Kanai Kazuaki、Hattori Nobutaka、Taniguchi Akira、Morita Mitsuya、Kano Osamu、Shibuya Kazumoto、Kuwabara Satoshi、Suzuki Naoki、Aoki Masashi、Aiba Ikuko、Mizoguchi Kouichi、Oda Masaya、Kaji Ryuji、Sobue Gen
  • 雑誌名: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 巻: 91 号: 3 ページ: 285-290
  • DOI: 10.1136/jnnp-2019-322213
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Arylsulfatase A, a genetic modifier of Parkinson's disease, is an α-synuclein chaperone. (2019)
  • 著者名/発表者名: J. S. Lee, K. Kanai, M. Suzuki, W. S. Kim, H. S. Yoo, Y. Fu, D-K. Kim, B. C. Jung, M. Choi, K. W. Oh, Y. Li, M. Nakatani, T. Nakazato, S. Sekimoto, M. Furuyama, H. Yoshino, S. Kubo, K. Nishioka, R. Sakai, M. Ueyama, H. Mochizuki, H-J. Lee, S. P. Sardi, G. M. Halliday, Y. Nagai, P. H. Lee, N. Hattori, S-J. Lee
  • 雑誌名: Brain 巻: 142 号: 9 ページ: 2845-59
  • DOI: 10.1093/brain/awz205
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] COQ2 variants in Parkinson's disease and multiple system atrophy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mikasa M, Kanai K, Li Y, Yoshino H, Mogushi K, Hayashida A, Ikeda A, Kawajiri S, Okuma Y, Kashihara K, Sato T, Kondo H, Funayama M, Nishioka K, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neural Transm (Vienna) 巻: - 号: 6 ページ: 938-944
  • DOI: 10.1007/s00702-018-1885-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isaacs syndrome: A slow potassium channelopathy caused by autoantibodies? (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakazato T, Tsuji Y, Kanai K, Noto YI, Hoshino Y, Yamashiro K, Yokoyama K, Nishioka K, Shimo Y, Watanabe O, Mizuno T, Hattori N.
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol. 巻: 129 号: 5 ページ: 956-958
  • DOI: 10.1016/j.clinph.2018.01.069
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Japanese early-stage trial of high-dose methylcobalamin for amyotrophic lateral sclerosis (JETALS): Protocol for a randomized controlled trial (2018)
  • 著者名/発表者名: Oki Ryosuke、Izumi Yuishin、Nodera Hiroyuki、Ishihara Tomohiko，Kaji Ryuji、JETALS et al.
  • 雑誌名: JMIR Research Protocols 巻: 7 号: 12 ページ: e12046-e12046
  • DOI: 10.2196/12046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myalgia caused by chronic myositis associated with plasmacytosis: a case report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, Takanashi M, Tsuchihashi H, Ueno SI, Hayashida A, Tsukune Y, Kanai K, Shimo Y, Hattori N.
  • 雑誌名: BMC Neurol. 巻: 18 号: 1 ページ: 112-112
  • DOI: 10.1186/s12883-018-1123-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Parkinsonism in a patient with valosin-containing protein gene mutation showing: a case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki M, Kanai K, Funabe S, Takanashi M, Yokoyama K, Li Y, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 264 号: 6 ページ: 1284-1286
  • DOI: 10.1007/s00415-017-8467-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Paraneoplastic neuromyotonia due to lung carcinoma and invisible muscle cramps evaluated using ultrasonography. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Kanai K, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neurooncol. 巻: 134 号: 1 ページ: 243-244
  • DOI: 10.1007/s11060-017-2501-1
  • 査読あり
• [学会発表] 閾値追跡法を用いた新たな検査法：Muscle velocity recovery cycleとMScan (2019)
  • 著者名/発表者名: 金井 数明
  • 学会等名: 第49回日本臨床神経生理学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝性タウオパチーにおける運動神経軸索興奮特性変化 (2019)
  • 著者名/発表者名: 金井 数明、中里 朋子、下 泰司、 大山 彦光、服部 信孝
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症における早期診断・早期治療開始の意義とその課題 (2019)
  • 著者名/発表者名: 金井 数明
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] Motor axonal abnormalities in anti-MAG neuropathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanai K, Nakazato T, Shimo Y, Oyama G, Hattori N.
  • 学会等名: 31st International Congress of Clinical Neurophysiology
  • 国際学会
• [学会発表] Abnormalities of motor axonal properties in amyotrophic lateral sclerosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakazato T, Kanai K, Oyama G, Shimo Y, Hattori N.
  • 学会等名: 31st International Congress of Clinical Neurophysiology
  • 国際学会
• [学会発表] Therehold tracking法を用いた神経軸索興奮特性検査 (2018)
  • 著者名/発表者名: 金井 数明、中里 朋子、服部 信孝
  • 学会等名: 第48回日本臨床神経生理学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 多系統萎縮症における感覚神経の軸索興奮特性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 金井 数明、中里 朋子、大山 彦光、下 泰司、服部 信孝
  • 学会等名: 第48回日本臨床神経生理学術大会
• [学会発表] Latent addition法を用いたALSにおける持続性Na+電流上昇と病気進展についての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 金井 数明、横田 隆徳、澁谷 和幹、中里 朋子、叶内 匡、大山 彦光、下 秦司、 桑原 聡3、服部 信孝
  • 学会等名: 第59回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 運動神経軸索のNa+および;K+電流変化はALSにおける病気の進展速度に関与する (2018)
  • 著者名/発表者名: 中里 朋子, 金井 数明, 大山 彦光, 下 泰司,服部 信孝
  • 学会等名: 第59回日本神経学会学術大会
• [学会発表] Increased motor axonal persistent sodium currents is associated with rapid regional spreading in amyotrophic lateral sclerosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Kanai, Takanori Yokota, Kazumoto Shibuya, Tadashi Kanouchi, Tomoko Nakazato, Yuta Iwai, Sonoko Misawa, Genko Oyama, Yasushi Shimo, Michitaka Mikasa, Motoki Fujimaki, Yasuhiro Kagamihara, Toshio Shimizu, Nobutaka Hattori, Satoshi Kuwabra
  • 学会等名: The XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Greater axonal persistent sodium currents correlate with more rapid disease progression in patients with amyotrophic lateral sclerosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Nakazato, Kazuaki Kanai, Genkyo Oyama, Yasushi Shimo, Nobutaka Hattori.
  • 学会等名: The XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Increased Barrett-Barrett conductance in motor axons of patients with anti-GAD antibody (2017)
  • 著者名/発表者名: T Nakazato, K Kanai, Y Shimo, H Bostock, N Hattori
  • 学会等名: The 16th European Congress of Clinical Neurophysiology
  • 国際学会
• [学会発表] 抗MAG抗体陽性ニューロパチーの運動神経軸索興奮特性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金井 数明、中里 朋子、下 泰司、大山 彦光、服部信孝
  • 学会等名: 第47回日本臨床神経生理学会
• [学会発表] 抗GAD抗体は運動神経軸索のBarrett-Barrett conductanceを増大させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 中里 朋子、金井 数明、西岡 健弥、大山 彦光、下 泰司、服部 信孝
  • 学会等名: 第47回日本臨床神経生理学会