異なるタウイメージングトレーサーの同一被験者における直接比較と画像病理検証

• 研究課題/領域番号: 17K09813
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 石井 賢二 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (10231135)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Alzheimer病 / タウイメージング / PET / [C-11]PBB3 / [F-18]THK5351 / 病理 / 画像病理相関

研究成果の概要

本研究は異なるタウPET診断薬、[C-11]PBB3と[F-18]THK5351の直接比較を行い、診断的意義を検証した。17例の症例で2剤のタウPET検査を実施し、うち3例で剖検が得られた。
THK5351はmonoamineoxidaze-B(MAO-B)への結合性があり、タウPET診断薬としての特異性に問題があるが、gliosisへの集積が良好で、変性や炎症の病巣局在をホットスポットとして描出できることがわかった。
[C-11]PBB3は感度が低くアミロイドへのクロス集積が疑われが、アミロイド陰性例（PSPなど4Rタウオパチー等）におけるタウ病理の検出には一定の有用性があると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

タウPET診断薬は、何れも非特異的集積（off-target binding）を有し、感度も十分とは言えない。また、Alzheimer病のタウ描出に優れたトレーサーが必ずしも他のタウオパチーの診断に適しているわけではない。
本研究は、タウPET診断薬にはそれぞれ固有の集積の特徴と意義があり、目的によって使い分ける必要があることを明らかにした。
また、MAO-Bイメージングによるアストロサイト活性化診断は、変性病態の局在をホットスポットとして評価できる優れた診断技術であり、今後病態評価への活用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] 18F-THK5351 PET Can Identify Astrogliosis in Multiple Sclerosis Plaques (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Kenji、Miura Yoshiharu、Hirata Kosei、Toyohara Jun、Ishii Kenji
  • 雑誌名: Clinical Nuclear Medicine 巻: 45 号: 2 ページ: e98-e100
  • DOI: 10.1097/rlu.0000000000002751
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Longitudinal 18F-FDG Images in Patients With Alzheimer Disease Over More Than 9 Years From a Preclinical Stage (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Kenji、Onishi Airin、Wagatsuma Kei、Fujiwara Yoshinori、Ishii Kenji
  • 雑誌名: Clinical Nuclear Medicine 巻: 45 号: 4 ページ: e185-e189
  • DOI: 10.1097/rlu.0000000000002948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic network topology of Alzheimer’s disease and dementia with Lewy bodies generated using fluorodeoxyglucose positron emission tomography. (2020)
  • 著者名/発表者名: Imai M, Tanaka M, SakataM, Wagatsuma K, Tago T, Toyohara J, Sengoku R, Nishina Y, Kanemaru K, Ishibashi K, Murayama S, Ishii K.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 73 号: 1 ページ: 197-207
  • DOI: 10.3233/jad-190843
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Classification of Clinically Diagnosed Alzheimer's Disease Associated with Diabetes Based on Amyloid and Tau PET Results. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takenoshita N, Shimizu S, Kanetaka H, Sakurai H, Suzuki R, Miwa T, Odawara M, Ishii K, Shimada H, Higuchi M, Suhara T, Hanyu H
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis. 巻: 71 号: 1 ページ: 261-271
  • DOI: 10.3233/jad-190620
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 認知症の早期発見と診断法の進歩 (2019)
  • 著者名/発表者名: 石井賢二
  • 雑誌名: CURRENT THERAPY 巻: 37 ページ: 755-760
• [雑誌論文] 神経変性疾患の脳機能イメージング (2019)
  • 著者名/発表者名: 石井賢二
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 55 ページ: 819-822
• [雑誌論文] PETによる認知症の早期画像診断 (2019)
  • 著者名/発表者名: 石井賢二
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 55 ページ: 819-822
  • NAID: 130007699937
• [雑誌論文] Characterization of the binding of tau imaging ligands to melanin-containing cells: putative off-target-binding site (2019)
  • 著者名/発表者名: Tago Tetsuro、Toyohara Jun、Harada Ryuichi、Furumoto Shozo、Okamura Nubuyuki、Kudo Yukitsuka、Takahashi-Fujigasaki Junko、Murayama Shigeo、Ishii Kenji
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Medicine 巻: 33 号: 6 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1007/s12149-019-01344-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Monoamine Oxidase B Binding of 18F-THK5351 to Visualize Glioblastoma and Associated Gliosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Tago Tetsuro、Toyohara Jun、Sengoku Renpei、Murayama Shigeo、Ishii Kenji
  • 雑誌名: Clinical Nuclear Medicine 巻: 44 号: 6 ページ: 507-509
  • DOI: 10.1097/rlu.0000000000002564
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 特集 認知症の画像診断up to date アミロイドおよびタウPETの臨床応用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石井 賢二
  • 雑誌名: 臨床放射線 巻: 63 号: 2 ページ: 157-165
  • DOI: 10.18888/rp.0000000337
  • ISSN: 0009-9252
  • 年月日: 2018-02-10
• [雑誌論文] Altered functional connectivity of the default mode network by glucose loading in young, healthy participants (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Kenji、Sakurai Keita、Shimoji Keigo、Tokumaru Aya M.、Ishii Kenji
  • 雑誌名: BMC Neuroscience 巻: 19 号: 1 ページ: 2-8
  • DOI: 10.1186/s12868-018-0433-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Amyloid and Tau Positron Emission Tomography in Suggested Diabetesrelated Dementia (2018)
  • 著者名/発表者名: Takenoshita Naoto、Fukasawa Raita、Ogawa Yusuke、Shimizu Soichiro、Umahara Takahiko、Ishii Kenji、Shimada Hitoshi、Higuchi Makoto、Suhara Tetsuya、Hanyu Haruo
  • 雑誌名: Current Alzheimer Research 巻: 15 号: 11 ページ: 1062-1069
  • DOI: 10.2174/1567205015666180709113338
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Longitudinal effects of aging on 18F-FDG distribution in cognitively normal elderly individuals (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Kenji、Onishi Airin、Fujiwara Yoshinori、Oda Keiichi、Ishiwata Kiichi、Ishii Kenji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1038/s41598-018-29937-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 連載 脳神経外科診療に役立つPETによる診断法 (5)認知症診断におけるPET分子イメージングの応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石井 賢二
  • 雑誌名: Neurological Surgery 脳神経外科 巻: 45 号: 12 ページ: 1109-1119
  • DOI: 10.11477/mf.1436203655
  • ISSN: 0301-2603, 1882-1251
  • 年月日: 2017-12-10
• [雑誌論文] 増大特集 あしたのアルツハイマー病治療 アルツハイマー病治療戦略におけるアミロイドPET (2017)
  • 著者名/発表者名: 石井 賢二
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 巻: 69 号: 7 ページ: 809-818
  • DOI: 10.11477/mf.1416200824
  • ISSN: 1344-8129, 1881-6096
  • 年月日: 2017-07-01
• [雑誌論文] Potential Use of 18F-THK5351 PET to Identify Wallerian Degeneration of the Pyramidal Tract Caused by Cerebral Infarction (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Kenji、Kameyama Masashi、Tago Tetsuro、Toyohara Jun、Ishii Kenji
  • 雑誌名: Clinical Nuclear Medicine 巻: 42 号: 12 ページ: e523-e524
  • DOI: 10.1097/rlu.0000000000001868
  • 査読あり
• [学会発表] Classification of clinically diagnosed Alzheimer’s disease associated with diabetes based on amyloid and tau PET. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hanyu H, Takenoshita N, Shimizu S, Sakurai H, Ishii K.
  • 学会等名: Alzheimer’s Association International Conference 2019
  • 国際学会
• [学会発表] アミロイド・タウPETの最新情報 (2019)
  • 著者名/発表者名: 石井賢二
  • 学会等名: 日本脳神経核医学研究会脳PETワークショップ
• [学会発表] アルツハイマー病画像診断の展望．より早期の治療と予防に向けて． (2019)
  • 著者名/発表者名: 賢二
  • 学会等名: 第78回日本医学放射線学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 18F-THK5351タウPETにおけるCentiloid scaleを用いた定量方法の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 尾天翔，三輪建太，赤松剛，我妻慧，松田博史
  • 学会等名: 第75回日本放射線技術学会総会学術大会
• [学会発表] 先端の画像診断技術でわかった認知症の脳内変化 (2019)
  • 著者名/発表者名: 石井賢二
  • 学会等名: 30回日本医学会総会2019 in 中部（市民公開講座）
  • 招待講演
• [学会発表] 歩行時ふらつきと易転倒性で発症した83歳女性ブレインバンク生前同意登録例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 渋川茉莉, 仙石錬平, 松原知康, 石井賢二, 德丸阿耶, 金丸和富, 村山繁雄
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術大会
• [学会発表] Classification of clinically diagnosed AD associated with diabetes based on amyloid and tau PET (2019)
  • 著者名/発表者名: 春夫, 竹野下尚仁, 清水聰一郎, 平尾健太郎, 櫻井博文, 石井賢二
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 18F-THK5351 PET can identify Wallerian degeneration of the pyramidal tract in a post-stroke patient． (2019)
  • 著者名/発表者名: 石橋賢士, 三浦義治, 亀山征史, 多胡哲郎, 豊原潤, 石井賢二
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術大会
• [学会発表] ＰＥＴによる認知症画像診断の展望 (2019)
  • 著者名/発表者名: 石井賢二
  • 学会等名: 第9回日本認知症予防学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Off-target bindingを有するアミロイド・タウPETトレーサーのための特異集積量推定法 (2019)
  • 著者名/発表者名: 徳田明日香、田中美香、多胡哲郎、石橋賢士、我妻慧、坂田宗之、井上一雅、福士政広、豊原潤、石井賢二
  • 学会等名: 第59回日本核医学会学術総会
• [学会発表] アミロイド・タウPETの現状と展望 (2019)
  • 著者名/発表者名: 石井賢二
  • 学会等名: 第38回日本認知症学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] アミロイド・タウPETを用いた糖尿病を伴う認知症の病型分類 (2019)
  • 著者名/発表者名: 竹野下尚仁、石井賢二、羽生春夫
  • 学会等名: 第38回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] 8F-THK5351 PET Imaging of Wallerian Degeneration of the Pyramidal Tract in a Post-Stroke Patient: A Longitudinal Case Study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi, K., Tago, T., Toyohara, J., Ishii, K.
  • 学会等名: American Heart/Stroke Association International Stroke Conference 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 糖尿病性認知症の定量的アミロイド／タウPET信頼パターンの検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹野下尚仁、深澤雷太、廣瀬大輔、清水聰一郎、馬原孝彦、羽生春夫、石井賢二、島田斉、樋口真人、須原哲也
  • 学会等名: 第37回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] SNAPのPET所見 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石井賢二
  • 学会等名: 第37回日本認知症学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] PETによる軽度認知障害の診断 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石井賢二
  • 学会等名: 第2回脳神経外科認知症学会
  • 招待講演
• [学会発表] PETによる認知症分子イメージング開発の現状と展望 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石井賢二
  • 学会等名: 第60回日本老年医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Imaging biomarker diagnosis for better clinical practice of AD (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishii, K. Imaging biomarker diagnosis for better clinical practice of AD
  • 学会等名: Anti-Dementia Summit Beijing 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Neuropathological evaluation of dementia diseases by nuclear medicine (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishii, K
  • 学会等名: 19th International Conference of Neuropathology 2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Glia imaging with 18F-THK5351 as a potential marker for neurodegeneration. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishii, K., Tago, T., Ishibashi, K., Wagatsuma, K., Sakata, M., Toyohara, J., Sengoku, R., Kanemaru, K., Murayama, S.
  • 学会等名: Alzheimer’s Association International Conference 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 18F-THK5351 PET findings in familial Creutzfeldt-Jakob disease with V180I mutation: a cliniclpathological study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi, T., Sengoku, R., Sakashita, Y., Nishina, Y., Ishii, K., Kanemaru, K., Murayama, S.
  • 学会等名: 19th International Conference of Neuropathology 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Preclinical evaluation of 18F-THK5351 off-target binding to melanin-containing cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tago T, Toyohara J, Harada R, Furumoto S, Okamura N, Kudo Y, Takahashi-Fujigasaki J, Murayama S, Ishii K.
  • 学会等名: 12th Human Amyloid Imaging
  • 国際学会
• [学会発表] Potential use of 18F-THK5351 PET to identify gliosis: Wallerian degeneration of the pyramidal tract after a cerebral infarction. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Kameyama M, Tago T, Toyohara J, Ishii K.
  • 学会等名: 12th Human Amyloid Imaging
  • 国際学会
• [学会発表] V180I変異Creutzfeldt-Jakob病の86歳女性剖検例－18F THK5351 PETによる検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 白石朋敬、坂下泰浩、仁科裕史、仙石錬平、石井賢二、徳丸阿耶、金丸和富、村山繁雄
  • 学会等名: 第224回日本神経学会関東・甲信越地方会
• [学会発表] Tau imaging using 11C-PBB3 in clinical variants of Alzheimer’s disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imai, M., Ishii, K., Tanaka, M., Ishibashi, K., Wagatsuma, K., Sakata, M., Tago, T., Toyohara, J., Maruno, H., Murayama, S., Shimada, H., Higuchi, M., Suhara, T.
  • 学会等名: Asia Oseania Congress of Nuclear Medicine and Biology 2017
  • 国際学会
• [学会発表] In vitro characterization of [18F]THK5351 binding to melanin-containing cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tago, T., Toyohara, J., Harada, R., Furumoto, S., Okamura, N., Kudo, Y., Takahashi-Fujigasaki, J., Murayama, S., Ishii, K.
  • 学会等名: uropean Association of Nuclear Medicine 2017
  • 国際学会
• [学会発表] アミロイドおよびタウPETの臨床応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石井賢二
  • 学会等名: 第53回日本医学放射線学会秋季臨床大会
  • 招待講演
• [学会発表] [18F]THK5351のメラニン含有細胞への結合性評価． (2017)
  • 著者名/発表者名: 多胡哲郎、豊原潤、原田龍一、古本祥三、岡村信行、工藤幸司、藤ヶ崎純子、村山繁雄、石井賢二
  • 学会等名: 第57回日本核医学会学術総会
• [学会発表] 糖尿病性認知症におけるタウ集積パターンの解析． (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹野下尚仁、深澤雷太、廣瀬大輔、清水聰一郎、馬原孝彦、羽生春夫、石井賢二、島田斉、樋口真人、須原哲也
  • 学会等名: 第57回日本核医学会学術総会
• [学会発表] 18F-THK5351 PETで錐体路に沿った集積を認めた膠芽腫の一剖検例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 白石朋敬，松原知康，仙石錬平, 高田忠幸, 山崎幹大, 坂下泰浩, 小林万希子, 藤ヶ﨑純子, 多胡哲郎, 豊原潤, 石井賢二, 金丸和富，村山繁雄
  • 学会等名: 第117回関東臨床神経病理懇話会