細胞と細胞外基質の物理的相互作用による肝臓の代謝機能異常と線維化の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 17K09820
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 土屋 恭一郎 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (60451936)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肥満 / 糖尿病 / インスリン抵抗性

研究成果の概要

肥満に伴う脂肪肝や糖脂質代謝異常において、肝実質へのCCR-2陽性骨髄系細胞の浸潤が促進的役割を果たしている。RMCが肝実質へ浸潤する機構及び肝細胞との相互作用について、細胞接着・接触の視点から検討した。肥満マウス由来肝類洞内皮細胞（LSEC）では、接着因子の発現が増加していた。細胞接着実験では、肥満マウス由来LSECにおいて単球の接着が著明に増加しており、VCAM-1のリガンドVLA-4に対する中和抗体の前処置により接着が抑制された。肝細胞とRAW264.7細胞の接触共培養では、Notchシグナル依存性に糖新生関連遺伝子の発現誘導と糖産生の増加が認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

炎症細胞と肝類洞内皮細胞、ならびに炎症細胞と肝実質細胞間の物理的相互作用が新しい糖尿病の治療標的になることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Roles for cell-cell adhesion and contact in obesity-induced hepatic myeloid cell accumulation and glucose intolerance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyachi Y, Tsuchiya K, Komiya C, Shiba K, Shimazu N, Yamaguchi S, Deushi M, Osaka M, Inoue K, Sato Y, Matsumoto S, Kikuta J, Wake K, Yoshida M, Ishii M, Ogawa Y
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 18 号: 11 ページ: 2766-2779
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.02.039
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり