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糖代謝を悪化させる腸内細菌由来代謝産物の特定とそのメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K09821
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関富山大学

研究代表者

藤坂 志帆  富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (30512082)

研究分担者 戸辺 一之  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (30251242)
薄井 勲  獨協医科大学, 医学部, 教授 (50377272)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードインスリン抵抗性 / 腸内細菌 / 腸内細菌叢 / 肥満 / 糖代謝異常 / 糖尿病 / 代謝産物
研究成果の概要

食事や抗菌薬で腸内細菌叢を変化させたときの血中代謝産物を網羅的に解析し、インスリン抵抗性と相関のある代謝産物を見出し報告した(Fujisaka et al. Cell Reports. 22: 3072-3086, 2018)。肥満や便秘の治療に用いられる漢方薬、防風通聖散を高脂肪食負荷マウスに投与すると糖代謝が改善することを見出した。そのメカニズムとして、防風通聖散が腸内細菌叢を変化させ、腸管のバリア機能を回復させてインスリン抵抗性を改善することを明らかにし報告した(Fujisaka et al. Sci. Rep. 10: 5544, 2020)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肥満やメタボリック症候群の人口は近年世界的に増加しており、その合併症を引き起こすインスリン抵抗性の病態を克服することは喫緊の課題である。本研究を通じ、腸内細菌叢が血中の代謝産物の量に大きな影響を及ぼし、それがインスリン抵抗性の病態に大きく関与することを見出した。また、漢方薬である防風通聖散が、腸内細菌叢を変化させることでインスリン抵抗性の病態を改善しうる多面的作用があることを見出した。インスリン抵抗性を制御する上での腸内細菌叢の新たな役割を明らかにできたと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 3件、 招待講演 8件)

  • [雑誌論文] Bofutsushosan improves gut barrier function with a bloom of Akkermansia muciniphila and improves glucose metabolism in mice with diet-induced obesity2020

    • 著者名/発表者名
      Fujisaka Shiho、Usui Isao、Nawaz Allah、Igarashi Yoshiko、Okabe Keisuke、Furusawa Yukihiro、Watanabe Shiro、Yamamoto Seiji、Sasahara Masakiyo、Watanabe Yoshiyuki、Nagai Yoshinori、Yagi Kunimasa、Nakagawa Takashi、Tobe Kazuyuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 5544-5544

    • DOI

      10.1038/s41598-020-62506-w

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gut microbiota modulate neurobehavior through changes in brain insulin sensitivity and metabolism.2018

    • 著者名/発表者名
      Soto M, Herzog C, Pacheco JA, Fujisaka S, Bullock K, Clish CB, Kahn CR.
    • 雑誌名

      Mol Psychiatry

      巻: 23 号: 12 ページ: 2287-2301

    • DOI

      10.1038/s41380-018-0086-5

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Diet, Genetics, and the Gut Microbiome Drive Dynamic Changes in Plasma Metabolites.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujisaka S, Avila-Pacheco J, Soto M, Kostic A, Dreyfuss JM, Pan H, Ussar S, Altindis E, Li N, Bry L, Clish CB, Kahn CR.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 22 号: 11 ページ: 3072-3086

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2018.02.060

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ratio of low molecular weight serum adiponectin to the total adiponectin value is associated with type 2 diabetes through its relation to increasing insulin resistance.2018

    • 著者名/発表者名
      Iwata M, Hara K, Kamura Y, Honoki H, Fujisaka S, Ishiki M, Usui I, Yagi K, Fukushima Y, Takano A, Kato H, Murakami S, Higuchi K, Kobashi C, Fukuda K, Koshimizu Y, Tobe K.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 13 号: 3 ページ: e0192609-e0192609

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0192609

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Divergent effects of glucose and fructose on hepatic lipogenesis and insulin signaling.2017

    • 著者名/発表者名
      Softic S, Gupta MK, Wang GX, Fujisaka S, O'Neill BT, Rao TN, Willoughby J, Harbison C, Fitzgerald K, Ilkayeva O, Newgard CB, Cohen DE, Kahn CR.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation

      巻: 127 号: 11 ページ: 4059-4074

    • DOI

      10.1172/jci94585

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of Glucose Uptake and Enteroendocrine Function by the Intestinal Epithelial Insulin Receptor.2017

    • 著者名/発表者名
      Ussar S, Haering MF, Fujisaka S, Lutter D, Lee KY, Li N, Gerber GK, Bry L, Kahn CR.
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 66 号: 4 ページ: 886-896

    • DOI

      10.2337/db15-1349

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD206+ M2-like macrophages regulate systemic glucose metabolism by inhibiting proliferation of adipocyte progenitors2017

    • 著者名/発表者名
      Nawaz Allah, , Usui Isao, , et al
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 8 号: 1 ページ: 286-301

    • DOI

      10.1038/s41467-017-00231-1

    • NAID

      120006535075

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 肥満・糖代謝異常における腸内細菌叢の意義2019

    • 著者名/発表者名
      藤坂 志帆 戸邉 一之
    • 学会等名
      第24回アディポサイエンスシンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Bofutsushosan improved gut barrier function with a bloom of Akkermansia muciniphila and improves glucose metabolism in diet-induced obese mice2018

    • 著者名/発表者名
      Shiho Fujisaka, Isao Usui, Allah Nawaz, Yoshiko Igarashi, Tomonobu Kado, Okabe Keisuke, Kunimasa Yagi, Takashi Nakagawa, Kazuyuki Tobe
    • 学会等名
      78th Scientific Sessions of American Diabetes Association
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Interaction between the gut microbiota and metabolites in insulin resistance and metabolic syndrome2018

    • 著者名/発表者名
      Fujisaka S, Soto M. Kahn CR
    • 学会等名
      43rd Symposium on Hormones and Cell Regulation. European Society of Endocrinology (Symposium)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 腸内細菌叢、食事、遺伝背景による代謝産物の変化と糖代謝2018

    • 著者名/発表者名
      藤坂 志帆,Kahn CR,戸邉 一之
    • 学会等名
      第36回内分泌代謝サマーセミナー
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 腸内細菌叢と糖代謝異常2018

    • 著者名/発表者名
      藤坂 志帆, Kahn CR, 戸邉 一之.
    • 学会等名
      第52回糖尿病学の進歩(シンポジウム)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸内細菌叢による代謝産物の劇的変化と糖代謝.2018

    • 著者名/発表者名
      藤坂 志帆,Kahn CR,戸邉 一之.
    • 学会等名
      第23回アディポサイエンス・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 腸内細菌叢を介した糖代謝制御2018

    • 著者名/発表者名
      藤坂 志帆, 戸邉 一之, Kahn CR.
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会(シンポジウム)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸内細菌叢を介した糖代謝制御2018

    • 著者名/発表者名
      藤坂 志帆、CR Kahn、戸邉 一之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 防風通聖散は腸内細菌Akkermansia muciniphilaを増加させ、高脂肪食負荷マウスの糖代謝を改善する2018

    • 著者名/発表者名
      藤坂 志帆、薄井 勲、Allah Nawaz、五十嵐 喜子、角 朝信、古澤 之裕、八木邦公、戸邉 一之
    • 学会等名
      第91回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 腸内細菌叢と糖代謝異常2018

    • 著者名/発表者名
      藤坂 志帆、CR. Kahn、戸邉 一之
    • 学会等名
      第52回糖尿病学の進歩
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 防風通聖散は腸内細菌Akkermansia muciniphilaを増加させ、高脂肪食負荷マウスの耐糖能を改善する2017

    • 著者名/発表者名
      藤坂 志帆、薄井 勲、古澤 之裕、Allah Nawaz、五十嵐 喜子、角 朝信、戸邉 一之
    • 学会等名
      第22回日本肥満学会アディポサイエンス・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Bofutsushosan, an Oriental Herbal Medicine, induces Akkermansia muciniphila and improves glucose metabolism in diet-induced obese mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Shiho Fujisaka, Isao Usui, Yukihiro Furusawa, Allah Nawaz, Yoshiko Igarashi, Tomonobu Kado, Kazuyuki Tobe
    • 学会等名
      77th Scientific Sessions of American Diabetes Association
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腸内細菌叢が糖代謝に与える影響2017

    • 著者名/発表者名
      藤坂 志帆、C. Ronald Kahn、戸邉 一之
    • 学会等名
      第60回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸内細菌叢の変化は血中代謝産物を劇的に変化させ耐糖能を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      藤坂 志帆、Jonathan Dreyfuss、Clary Clish、Lynn Bry、戸邉 一之、C.Ronald Kahn
    • 学会等名
      第60回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 腸内細菌叢を規定する遺伝背景と代謝異常2017

    • 著者名/発表者名
      藤坂 志帆
    • 学会等名
      CVMW2017 心血管代謝週間
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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