研究課題
基盤研究(C)
GWASで冠疾患とLIPA遺伝子は関連が報告されているが,実際の機序は十分に解明されていない.コレステロールエステル蓄積症(CESD)およびWolman病はLysosomal Acid Lipase (LAL)の遺伝的欠損である.成人期CESDは,家族性高コレステロール血症(FH)が鑑別疾患に上げられる.我々は400例以上のFHを含む冠疾患ハイリスク患者血液サンプルにおけるLAL活性を測定し,LAL活性と冠動脈硬化性所見は正の相関の傾向であることを見いだした.HMG-CoA阻害薬投与前後での検討からはLAL活性はスタチンにより有意の変動を示しており有効性の一部を成している可能性がある.
心血管疾患の多くは動脈硬化症を背景としており,脂質代謝異常は特に冠動脈疾患リスクの中核の1つである.しかし脂質代謝の理解は未だ十分に解明されているとは言い難い.本研究は遺伝学的に冠動脈疾患リスクになることが示されているが,機序が不明なままになっているLIPA遺伝子でコードされるLysosomal Acid Lipase(LAL)が,実際の患者においてどのような影響を及ぼしているのかを検討し,その一端を明らかにした.
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