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骨格筋グルココルチコイドレセプターへのシグナル集積の意義と機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K09876
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関東京大学

研究代表者

清水 宣明  東京大学, 医科学研究所, 特任講師 (30396890)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2017年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード生理学 / ストレス / 老化 / 糖尿病 / 発現制御
研究実績の概要

グルココルチコイド-グルココルチコイドレセプター(GR)軸をカギとする遺伝子転写制御を介した骨格筋タンパク質代謝調節(Shimizu NらCell Metabolism 2011)が、骨格筋(Muscle)-肝臓(Liver)-脂肪組織(Adipose)連携(MLA軸)によって、個体レベルのエネルギーフロー制御の重要な一翼を担っていることを明らかにした(Shimizu NらNature Communications 2015)。体内のエネルギーフローは、生活習慣病予防をはじめとした適切な体組成維持に重要であることは明白である。またその制御は摂取栄養の種類・タイミング・量、運動の強度・種類のほか、性ホルモン(エストロゲン・アンドロゲン)の影響を受ける。本研究では、これらシグナルの骨格筋GRとのクロストークに着目し、骨格筋に入力されうる様々なシグナルのエネルギーフロー制御機構における生理的意義を究明することを目的とした。筋力負荷により筋肥大が惹起されたマウス骨格筋および合成グルココルチコイドを投与した骨格筋特異的PGC1alpha4トランスジェニックマウス骨格筋においてmRNA発現解析を行い、これらに共通した発現変動を示す遺伝子候補群および特徴的な発現変動を示す遺伝子候補群を同定した。また、骨格筋特異的アンドロゲンレセプターノックアウトマウス、骨格筋特異的エストロゲンレセプターαノックアウトマウスの骨格筋においてmRNA発現解析を行い、これらに共通した発現変動を示す遺伝子候補群および特徴的な発現変動を示す遺伝子候補群を同定した。今後これら遺伝子群の機能を解析することで、副腎皮質ホルモンシグナル、性ホルモンシグナル、筋力負荷シグナルといった様々なシグナルの集積が、骨格筋代謝制御および個体レベルのエネルギーフロー制御において果たす生理的な役割が明らかになると考えられる。

報告書

(1件)
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (10件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] 王立カロリンスカ研究所(スウェーデン)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] ルーヴァン・カトリック大学(ベルギー)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] LSD1 mediates metabolic reprogramming by glucocorticoids during myogenic differentiation2018

    • 著者名/発表者名
      K. Anan, S. Hino, N. Shimizu, A. Sakamoto, K. Nagaoka, R. Takase, K. Kohrogi, H. Araki, Y. Hino, S. Usuki, S. Oki, H. Tanaka, K. Nakamura, F. Endo, and M. Nakao
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res.

      巻: 18 号: 11 ページ: 5441-5454

    • DOI

      10.1093/nar/gky234

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Direct reprogramming of fibroblasts into skeletal muscle progenitor cells by transcription factors enriched in undifferentiated subpopulation of satellite cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Naoki Ito, Isao Kii, Noriaki Shimizu, Hirotoshi Tanaka and Shin’ichi Takeda
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 号: 1 ページ: 8097-8097

    • DOI

      10.1038/s41598-017-08232-2

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of skeletal muscle glucocorticoid receptor in systemic energy homeostasis2017

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Hirotoshi、Shimizu Noriaki、Yoshikawa Noritada
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research

      巻: 360 号: 1 ページ: 24-26

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2017.03.049

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 骨格筋タンパク質代謝制御機構を標的とした抗肥満療法の開発にむけて2017

    • 著者名/発表者名
      清水宣明, 中村侑司, 福田朱音, 江里俊樹, 吉川賢忠, 田中廣壽
    • 学会等名
      第90回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 末梢脂肪組織量制御における骨格筋グルココルチコイド受容体とエストロゲン受容体の相互作用に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      小田彩, 清水宣明, 栗原明子, 丸山崇子, 吉川賢忠, 田中廣壽
    • 学会等名
      第90回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] クッシング症候群の糖脂質代謝異常における骨格筋グルココルチコイド受容体の役割2017

    • 著者名/発表者名
      上原昌晃, 清水宣明, 吉川賢忠, 江里俊樹, 福山聡, 河岡義裕, 田中廣壽
    • 学会等名
      第90回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ステロイド治療中リウマチ膠原病患者の筋力および大腿筋/大腿屈筋・伸筋別筋断面積に与える分岐鎖アミノ酸大量投与の効果の検討2017

    • 著者名/発表者名
      吉川賢忠, 上原昌晃, 小田彩, 松原絵里佳, 清水宣明, 栗原明子, 馬場洋行, 江里俊樹, 桐生茂, 田中廣壽
    • 学会等名
      第90回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪組織量調節におけるグルココルチコイドとエストロゲンの役割の解明2017

    • 著者名/発表者名
      小田彩, 清水宣明, 栗原明子, 丸山崇子, 吉川賢忠, 田中廣壽
    • 学会等名
      第3回日本筋学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] クッシング症候群の体組成異常における骨格筋グルココルチコイド受容体の役割2017

    • 著者名/発表者名
      上原昌晃, 清水宣明, 吉川賢忠, 江里俊樹, 福山聡, 河岡義裕, 田中廣壽
    • 学会等名
      第3回日本筋学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 骨格筋タンパク質異化の抑制を介した肥満・耐糖能異常の改善2017

    • 著者名/発表者名
      清水宣明, 上原昌晃, 吉川賢忠, 江里俊樹, 山崎広貴, 田中廣壽
    • 学会等名
      第3回日本筋学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 骨格筋-肝臓-脂肪の連関を介したエネルギーフロー制御の研究 -クッシング症候群モデルマウスを用いた解析-2017

    • 著者名/発表者名
      上原昌晃, 清水宣明, 吉川賢忠, 江里俊樹, 山崎広貴, 福山聡, 河岡義裕, 田中廣壽
    • 学会等名
      第25回日本ステロイドホルモン学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 耐糖能異常を伴う肥満における骨格筋と脂肪組織の機能連携に関する解析2017

    • 著者名/発表者名
      清水宣明, 丸山崇子, 栗原明子, 吉川賢忠, 田中廣壽
    • 学会等名
      第25回日本ステロイドホルモン学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 骨格筋タンパク質代謝制御への介入に基づく抗肥満療法の開発にむけて2017

    • 著者名/発表者名
      清水宣明, 田中廣壽
    • 学会等名
      2017年度生命科学系合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 清水 宣明 - 研究者 - researchmap

    • URL

      http://researchmap.jp/nshimizu/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2018-12-17  

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