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新規治療法の開発を目指した糖・脂質代謝における免役プロテアソームの役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K09889
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関九州保健福祉大学 (2019-2020)
自治医科大学 (2017-2018)

研究代表者

木村 博昭  九州保健福祉大学, 薬学部, 教授 (70593622)

研究分担者 高橋 将文  自治医科大学, 医学部, 教授 (40296108)
渡邊 幸子  自治医科大学, 医学部, 助教 (80770619)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード免疫プロテアソーム / 糖代謝 / 脂肪細胞分化 / マクロファージ / LMP7 / 炎症 / メタボリック症候群 / 脂質代謝 / 脂肪細胞
研究成果の概要

免疫プロテアソームは、免疫において重要な役割を担う分子で、主に免疫細胞に多く発現しているが、実は多様な細胞に発現しており、糖・脂質代謝調節にも役割があることを見出し、その役割について解明を試みた。酵素サブユニットのLMP7発現キメラマウスの利用により、耐糖能とインスリン感受性には、組織細胞のLMP7の欠損が重要で、どちらも改善することがわかった。特に、脂肪組織でのインスリン感受性が良かった。脂肪細胞の分化について検討したところ、LMP7の欠損や、阻害剤による抑制により、分化が抑制され、分化初期にPPAR-gやC/EBPaの発現が抑制されることによって、分化が抑制されることがわかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究課題では、免疫プロテアソームの役割について研究を進めている。研究者の多くは、
血球・免疫細胞における役割に着目しており、組織細胞におけるその役割についてはほとんど解明されていない。したがって、本研究において、組織細胞における免疫プロテアソームの役割を解明することは、免疫プロテアソームの新規の役割を見出すという点において、学術的に意義があると言える。また、我が国では高齢化が進み、生活習慣病である糖尿病の患者数も多く、血糖値をコントロールする新規の糖尿病治療薬が、本研究を基に開発されれば、本研究は社会的に意義があると言える。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 1件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] ASC regulates platelet activation and contributes to thrombus formation independent of NLRP3 inflammasome2020

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Sachiko、Usui-Kawanishi Fumitake、Komada Takanori、Karasawa Tadayoshi、Kamata Ryo、Yamada Naoya、Kimura Hiroaki、Dezaki Katsuya、Ohmori Tsukasa、Takahashi Masafumi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 531 号: 2 ページ: 125-132

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.07.063

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NLRP3 Inflammasome Activation in Lung Vascular Endothelial Cells Contributes to Intestinal Ischemia/Reperfusion-Induced Acute Lung Injury2020

    • 著者名/発表者名
      Ito Homare、Kimura Hiroaki、Karasawa Tadayoshi、Hisata Shu、Sadatomo Ai、Inoue Yoshiyuki、Yamada Naoya、Aizawa Emi、Hishida Erika、Kamata Ryo、Komada Takanori、Watanabe Sachiko、Kasahara Tadashi、Suzuki Takuji、Horie Hisanaga、Kitayama Joji、Sata Naohiro、Yamaji-Kegan Kazuyo、Takahashi Masafumi
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 205 号: 5 ページ: 1393-1405

    • DOI

      10.4049/jimmunol.2000217

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Glucose regulates hypoxia-induced NLRP3 inflammasome activation in macrophages.2020

    • 著者名/発表者名
      1)Watanabe S, Usui-Kawanishi F, Karasawa, Kimura H, Kamata R, Inoue, Mise N, Kasahara T, Takahashi M
    • 雑誌名

      J Cell Physiol

      巻: - 号: 10 ページ: 7554-7566

    • DOI

      10.1002/jcp.29659

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Iron overload as a risk factor for hepatic ischemia-reperfusion injury in liver transplantation: potential role of ferroptosis.2020

    • 著者名/発表者名
      3)Yamada N, Karasawa T, Wakiya T, Sadatomo A, Ito H, Kamata R, Watanabe S, Komada T, Kimura H, Sanada Y, Sakuma Y, Mizuta K, Sata N, Takahashi M
    • 雑誌名

      Am J Transplant

      巻: - 号: 6 ページ: 1606-1618

    • DOI

      10.1111/ajt.15773

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunoproteasome2020

    • 著者名/発表者名
      Kimura Hiroaki
    • 雑誌名

      eLS (encyclopedia of Life Sciences)

      巻: - ページ: 1-9

    • DOI

      10.1002/9780470015902.a0026244

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crucial role of NLRP3 inflammasome in a murine model of Kawasaki disease.2020

    • 著者名/発表者名
      4)Anzai F, Watanabe S, Kimura H, Kamata R, Karasawa T, Komada T, Nakamura J, Nagi-Miura N, Ohno N, Takeishi Y, Takahashi M
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol

      巻: 138 ページ: 185-196

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2019.11.158

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ferroptosis driven by radical oxidation of n-6 fatty acids mediates acetaminophen-induced acute liver failure.2020

    • 著者名/発表者名
      2)Yamada N, Karasawa T, Kimura H, Watanabe S, Komada T, Kamata R, Sampilvanjil A, Ito J, Nakagawa K, Kuwata H, Hara S, Sakuma Y, Sata N, Takahashi M
    • 雑誌名

      Cell Death Dis

      巻: 11 号: 2 ページ: 144-144

    • DOI

      10.1038/s41419-020-2334-2

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immnoproteasome2020

    • 著者名/発表者名
      Kimura H
    • 雑誌名

      eLS

      巻: -

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of TLR5 in inflammation and tissue damage after intestinal ischemia-reperfusion injury.2019

    • 著者名/発表者名
      7)Ito H, Sadatomo A, Inoue Y, Yamada N, Aizawa E, Hishida E, Kamata R, Karasawa T, Kimura H, Watanabe S, Komada T, Horie H, Kitagawa J, Sata N, Takahashi M
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 519 号: 1 ページ: 15-22

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.08.083

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Crucial role of NLRP3 inflammasome in the development of peritoneal dialysis-related peritoneal fibrosis.2019

    • 著者名/発表者名
      6)Hishida E, Ito H, Komada T, Karasawa T, Kimura H, Watanabe S, Kamata R, Aizawa E, Kasahara T, Morishita Y, AkimotoT, Nagata D, Takahashi M
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 9 号: 1 ページ: 10363-10363

    • DOI

      10.1038/s41598-019-46504-1

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inflammasome-independent and atypical processing of IL-1β contributes to acid aspiration-induced acute lung injury.2019

    • 著者名/発表者名
      5)Mizushina Y, Karasawa T, Aizawa K, Kimura H, Watanabe S, Kamata R, Komada T, Mato N, Kasahara T, Koyama S, Bando M, Hagiwara K, Takahashi M
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 203 号: 1 ページ: 236-246

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1900168

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adeno-associated Virus Vector-mediated Interleukin-10 Induction Prevents Vascular Inflammation in a Murine Model of Kawasaki Disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura J, Watanabe S, Kimura H, Kobayashi M, Karasawa T, Kamata R, Usui-Kawanishi F, Sadatomo A, Mizukami H, Nagi-Miura N, Ohno N, Kasahara T, Minota S, Takahashi M.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 8 号: 1 ページ: 7601-7601

    • DOI

      10.1038/s41598-018-25856-0

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Saturated Fatty Acids Undergo Intracellular Crystallization and Activate the NLRP3 Inflammasome in MacrophagesHighlights2018

    • 著者名/発表者名
      Karasawa Tadayoshi、Kawashima Akira、Usui-Kawanishi Fumitake、Watanabe Sachiko、Kimura Hiroaki、Kamata Ryo、Shirasuna Koumei、Koyama Yutaro、Sato-Tomita Ayana、Matsuzaka Takashi、Tomoda Hiroshi、Park Sam-Yong、Shibayama Naoya、Shimano Hitoshi、Kasahara Tadashi、Takahashi Masafumi
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      巻: 38 号: 4 ページ: 744-756

    • DOI

      10.1161/atvbaha.117.310581

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The cardiac glycoside ouabain activates NLRP3 inflammasomes and promotes cardiac inflammation and dysfunction2017

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Motoi、Usui-Kawanishi Fumitake、Karasawa Tadayoshi、Kimura Hiroaki、Watanabe Sachiko、Mise Nathan、Kayama Fujio、Kasahara Tadashi、Hasebe Naoyuki、Takahashi Masafumi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 12 号: 5 ページ: 176676-176676

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0176676

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interaction of Neutrophils with Macrophages Promotes IL-1β Maturation and Contributes to Hepatic Ischemia?Reperfusion Injury2017

    • 著者名/発表者名
      Sadatomo Ai、Inoue Yoshiyuki、Ito Homare、Karasawa Tadayoshi、Kimura Hiroaki、Watanabe Sachiko、Mizushina Yoshiko、Nakamura Jun、Kamata Ryo、Kasahara Tadashi、Horie Hisanaga、Sata Naohiro、Takahashi Masafumi
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 199 号: 9 ページ: 3306-3315

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1700717

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ARIH2 ubiquitinates NLRP3 and negatively regulates NLRP3 inflammasome activation in macrophages2017

    • 著者名/発表者名
      Kawashima Akira、Karasawa Tadayoshi、Tago Kenji、Kimura Hiroaki、Kamata Ryo、Usui-Kawanishi Fumitake、Watanabe Sachiko、Ohta Satoshi、Funakoshi-Tago Megumi、Yanagisawa Ken、Kasahara Tadashi、Suzuki Koichi、Takahashi Masafumi
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 199 号: 10 ページ: 3614

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1700184

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 医学のあゆみ(甲状腺疾患のすべて)2017

    • 著者名/発表者名
      木村博昭
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 260 ページ: 729-734

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] CAWS誘導川崎病様マウス血管炎におけるインフラマソームの役割2020

    • 著者名/発表者名
      1)木村博昭,安齋文弥,唐澤直義,駒田敬則,鎌田諒,笠原忠,三浦典子,大野尚仁,高橋将文
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪細胞分化における免疫プロテアソームの役割2019

    • 著者名/発表者名
      2)木村博昭,唐澤直義,駒田敬則,鎌田諒,笠原忠,高橋将文
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪細胞分化における免疫プロテアソームの役割2018

    • 著者名/発表者名
      木村博昭、唐澤直義、渡邊幸子、鎌田涼、鈴木幸一、高橋将文
    • 学会等名
      第91回日本内分泌学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪細胞分化におけるLMP7の役割2018

    • 著者名/発表者名
      木村博昭、唐澤直義、渡邊幸子、鎌田涼、駒田敬則、笠原忠、高橋将文
    • 学会等名
      第39回日本肥満学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] CAWS誘導川崎病様マウス血管炎のIL-10による病態抑制効果2018

    • 著者名/発表者名
      木村博昭, 中村潤, 渡邊幸子, 唐澤直義, 鎌田涼, 笠原忠, 三浦典子, 大野尚仁, 高橋将文
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 高脂肪食による肥満性炎症におけるCaspase-1の役割2017

    • 著者名/発表者名
      木村博昭, 唐澤直義, 岩崎有作, 矢田俊彦, 高橋将文
    • 学会等名
      第90回日本内分泌学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Contribution of the immunoproteasome to the inflammatory phenotype observed in obese mice2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Kimura, Tadayoshi Karasawa, Sachiko Watanabe, Koichi Suzuki, Patrizio Caturegli, Masafumi Takahashi
    • 学会等名
      Immunology 2017 (AAI)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 高脂肪食誘導による肥満性炎症におけるCaspase-1の役割2017

    • 著者名/発表者名
      木村博昭, 唐澤直義, 渡邊幸子, 笠原忠, 高橋将文
    • 学会等名
      第38回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 自治医科大学 分子病態治療研究センター 炎症・免疫研究部 HP

    • URL

      http://www.jichi.ac.jp/inflammation/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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