研究課題
基盤研究(C)
NFATc1は破骨細胞分化に必須であるRANKLによって誘導される。LC-MS/MS解析を用いて、NFATc1会合分子として新規エピゲノム/クロマチン制御分子群やWHSC1を同定した。WHSC1はヒストンH3-K36のメチル化トランスフェラーゼでありヒト変異では軟骨や骨異常が認められる。CRISPR/Cas9システムで作成したWHSC1とRANKLノックアウト細胞ではRANKL依存的に破骨分化関連遺伝子発現が抑制され、WHSC1とRANKLは相互に転写抑制していた。本研究でRANKL-NFATc1-WHSC1の転写因子複合体形成を介した破骨細胞分化制御システムの一つが明らかとなった。
骨粗鬆症治療において様々な治療薬の選択が可能となってきたが、骨吸収抑制を主体とした薬剤は、特に骨形成まで抑制してしまう問題もあり、破骨細胞による骨芽細胞機能維持機能を保持しながら過剰な骨吸収を抑制することのできる薬剤開発が望まれる。本研究でRANKL 依存的骨ネットワーク制御における特定のシグナルをモジュレートする新たな制御機構を解明することが出来た。更に破骨細胞内で発現時期や機能の異なる遺伝子の発現調節を行うメカニズムとしてNFATc1を中心とするepigenetic mechanisms を明らかとし骨エピジェネティクス制御の解明に役立つと共に、創薬基盤の開発に繋がることが期待される。
すべて 2020 2019 2018 2017
すべて 雑誌論文 (22件) (うち国際共著 1件、 査読あり 22件、 オープンアクセス 21件) 学会発表 (38件) (うち国際学会 7件、 招待講演 6件) 図書 (3件)
Journal of Atherosclerosis and Thrombosis
巻: 27 号: 3 ページ: 183-198
10.5551/jat.50658
130007804187
Am J Med Sci.
巻: S0002-9629 号: 5 ページ: 30119-1
10.1016/j.amjms.2020.04.002
International Journal of Cardiology
巻: 305 ページ: 139-146
10.1016/j.ijcard.2020.01.006
巻: 26 号: 7 ページ: 659-669
10.5551/jat.45799
130007671311
J Clin Endocrinol Metab.
巻: 105 号: 2 ページ: 399-406
10.1210/clinem/dgz073
Obesity Facts
巻: 12 号: 3 ページ: 357-368
10.1159/000500360
Heliyon
巻: 5 号: 11 ページ: e02775-e02775
10.1016/j.heliyon.2019.e02775
Vascular Health and Risk Management
巻: Volume 15 ページ: 509-516
10.2147/vhrm.s228506
Ann Gastroenterol Surg.
巻: 3 号: 6 ページ: 638-647
10.1002/ags3.12285
Sci Rep.
巻: 10 号: 1 ページ: 10009-10009
10.1038/s41598-019-46461-9
J Hum Hypertens.
巻: 33 号: 3 ページ: 210-217
10.1038/s41371-019-0167-1
Diabetes Ther.
巻: 10 号: 1 ページ: 311-321
10.1007/s13300-018-0555-5
Internal Medicine
巻: 57 号: 15 ページ: 2165-2168
10.2169/internalmedicine.9749-17
130007428858
巻: 25 号: 7 ページ: 621-633
10.5551/jat.42291
130007386956
Prostaglandins Other Lipid Mediat.
巻: 134 ページ: 16-23
10.1016/j.prostaglandins.2017.11.002
J Clin Med Res.
巻: 10 号: 2 ページ: 154-157
10.14740/jocmr3270w
Endocrine Journal
巻: 65 号: 2 ページ: 193-202
10.1507/endocrj.EJ17-0331
130006402991
Proc Natl Acad Sci U S A.
巻: 115 号: 33 ページ: 8370-8375
10.1073/pnas.1804243115
Toho Journal of Medicine.
巻: 4 ページ: 74-80
120006523345
Mol Med Rep.
巻: 16 号: 4 ページ: 4756-4762
10.3892/mmr.2017.7141
Molecular Genetics and Metabolism Reports
巻: 12 ページ: 44-50
10.1016/j.ymgmr.2017.05.003
巻: 24 号: 10 ページ: 1048-1057
10.5551/jat.38646
130006110243