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エピジェネティクス機構による造血幹細胞の老化制御メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 17K09900
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関神戸大学

研究代表者

仁田 英里子  神戸大学, 医学研究科, 助教 (80401123)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード造血幹細胞 / エピジェネティクス / 老化 / ポリコーム複合体 / クロマチンリモデリング / シングルセル / 骨髄不全
研究成果の概要

老化に伴う造血幹細胞の変化と造血機能に与える影響について、Bmi1過剰発現マウスを用いて解析を行い、造血幹細胞において、Bmi1標的遺伝子の一部が加齢に伴って脱抑制し発現上昇していることを明らかにした。Bmi1を過剰発現させることで標的遺伝子の脱抑制を阻止すると、個々の造血幹細胞の機能が増強され、通常では加齢に伴って減弱する造血幹細胞機能を維持できることを示した。これらの内容および並行して進めてきた造血幹細胞ニッチの老化制御について2報の論文にまとめて投稿し、それぞれ掲載された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

老化に伴う幹細胞機能の低下は、組織の、さらには個体の老化を引き起こす要因であり、幹細胞の老化機構の解明は人類の老化を解き明かし、老化の予防法の開発に役立つものである。本研究により、加齢に伴う幹細胞機能の低下にはBmi1による標的遺伝子抑制の減弱が一因となっていることが明らかとなり、さらにはBmi1を強制発現することで標的遺伝子の抑制を保ち、幹細胞機能を維持することができた。Bmi1をはじめとしたエピジェネティクス因子により、老化を制御する可能性を示唆した。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2020 2019 2017 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Bmi1 counteracts hematopoietic stem cell aging by repressing target genes and enforcing the stem cell gene signature.2020

    • 著者名/発表者名
      Nitta E, Itokawa N, Yabata S, Koide S, Hou LB, Oshima M, Aoyama K, Saraya A, Iwama A.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 521 号: 3 ページ: 612-619

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.10.153

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bmi1 restricts the adipogenic differentiation of bone marrow stromal cells to maintain the integrity of the hematopoietic stem cell niche2019

    • 著者名/発表者名
      Kato Yuko、Hou Li-Bo、Miyagi Satoru、Nitta Eriko、Aoyama Kazumasa、Shinoda Daisuke、Yamazaki Satoshi、Kuribayashi Wakako、Isshiki Yusuke、Koide Shuhei、Si Sha、Saraya Atsunori、Matsuzaki Yumi、van Lohuizen Maarten、Iwama Atsushi
    • 雑誌名

      Experimental Hematology

      巻: 76 ページ: 24-37

    • DOI

      10.1016/j.exphem.2019.07.006

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Regulation of hematopoietic stem cell aging by Polycomb group protein Bmi1.2017

    • 著者名/発表者名
      仁田英里子
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生体構造解剖学分野

    • URL

      http://structure.med.kobe-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生理学・細胞生物学講座 生体構造解剖学分野

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/anato1/Anat1_home.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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