| 研究課題/領域番号 |
17K09911
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 公益財団法人東京都医学総合研究所 |
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研究代表者 |
北島 健二 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主席研究員 (10346132)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 造血幹細胞 / ES細胞 / 細胞分化 / インターフェロン / 分化誘導 / 炎症性サイトカイン / 発生・分化 / 再生医学 |
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| 研究成果の概要 |
マウス胚体内では、造血幹細胞（HSC）はAGM領域の造血性血管内皮細胞（HEC）からプロHSC・プレHSCを経て分化する。本研究では、OP9細胞による胚性幹細胞（ESC）の分化誘導により、これらの細胞と同様な細胞表面マーカーを発現する細胞が得られることを見出した。AGM領域におけるHSC発生には炎症性サイトカインが関与している。そこで、ESCから得られたHECをインターフェロン-γ処理したところ、Lin-Sca-1+c-Kit+細胞（LSK細胞）が顕著に誘導された。しかし、この細胞をマウスへ移植したが骨髄定着能は認められず、HSC活性を有する細胞をESCから誘導することはできなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
マウスESCsから様々な血液細胞をin vitroで誘導することができるが、現在まで、遺伝子操作なしでHSCsへ分化誘導する方法の開発には誰も成功していない。この原因は、AGM領域に存在するHSC分化誘導因子がin vitroでは欠けている可能性が考えられる。マウスESCsからHSCsをin vitroで分化誘導できる因子の同定は、哺乳類胚発生におけるHSC発生機構の理解につながるものであり学術的意義は高い。また、ヒト人工多能性幹細胞（iPSCs）からin vitroでHSCsへ分化誘導する培養法の開発にも繋がるものであり、iPSCsを利用した再生医療などへの応用も期待できる。
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