• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

mTOR複合体2による白血病の治療耐性制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K09919
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関金沢大学

研究代表者

上野 将也  金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (20334766)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード抗がん剤耐性 / 白血病 / 白血病幹細胞 / 薬剤耐性 / 癌 / 治療耐性
研究成果の概要

白血病の根治を目指した治療法の開発には、白血病幹細胞の特性を知り、その制御を司る重要な分子を特定することが必要である。研究代表者らは、これまで白血病幹細胞の代謝調節に着目し研究を進め、mTOR複合体2が白血病幹細胞の抗がん剤抵抗性に重要な役割を果たすことを見いだした。mTOR複合体2の下流分子群を対象に、CRISPRカスタムライブラリーを用いた機能スクリーニング法を実施し、脂質代謝経路およびメチオニン代謝経路が白血病細胞の抗がん剤耐性に重要であることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

白血病の根治を目指した治療法の開発には、白血病細胞の特性を知り、その制御を司る重要な分子を特定することが必要である。研究代表者らは、白血病細胞の代謝調節に着目し研究を進め、脂質代謝経路およびメチオニン代謝経路が白血病細胞の抗がん剤耐性に重要であることを明らかにした。これらの知見は、代謝経路の阻害剤と抗がん剤を組み合わせた新たな治療法の確立に貢献することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Spred1 Safeguards Hematopoietic Homeostasis against Diet-Induced Systemic Stress2018

    • 著者名/発表者名
      Tadokoro Yuko、Hoshii Takayuki、Yamazaki Satoshi、Eto Koji、Ema Hideo、Kobayashi Masahiko、Ueno Masaya、Ohta Kumiko、Arai Yuriko、Hara Eiji、Harada Kenichi、Oshima Masanobu、Oshima Hiroko、Arai Fumio、Yoshimura Akihiko、Nakauchi Hiromitsu、Hirao Atsushi
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 22 号: 5 ページ: 713-725

    • DOI

      10.1016/j.stem.2018.04.002

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Autophagy inhibition synergizes with calcium mobilization to achieve efficient therapy of malignant gliomas2018

    • 著者名/発表者名
      Vu HT, Kobayashi M, Hegazy AM, Tadokoro Y, Ueno M, Kasahara A, Takase Y, Nomura N, Peng H, Ito C, Ino Y, Todo T, Nakada M, Hirao A
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 109 号: 8 ページ: 2497

    • DOI

      10.1111/cas.13695

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Distinct roles of Rheb and Raptor in activating mTOR complex 1 for the self-renewal of hematopoietic stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Hui Peng, Atsuo Kasada, Masaya Ueno, Takayuki Hoshii, Yuko Tadokoro, Naho Nomura, Chiaki Ito, Yusuke Takase, Ha Thi Vu, Masahiko Kobayashi, Bo Xiao, Paul F. Worley, Atsushi Hirao
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 495 号: 1 ページ: 1129-1135

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.11.140

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Functional dissection of hematopoietic stem cell populations with a stemness-monitoring system based on NS-GFP transgene expression2017

    • 著者名/発表者名
      Ali Mohamed A. E.、Fuse Kyoko、Tadokoro Yuko、Hoshii Takayuki、Ueno Masaya、Kobayashi Masahiko、Nomura Naho、Vu Ha Thi、Peng Hui、Hegazy Ahmed M.、Masuko Masayoshi、Sone Hirohito、Arai Fumio、Tajima Atsushi、Hirao Atsushi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 11442-11442

    • DOI

      10.1038/s41598-017-11909-3

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Identification of FOXOs-mediated differentiation block pathway in LSCs2019

    • 著者名/発表者名
      Ueno M, Takase Y, Kurayoshi K, Ohta K, Fuse K, Nishida Y, Kojima K, Hirao A
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] mTORC2-mediated metabolic processes contributes drug resistance in leukemia2018

    • 著者名/発表者名
      Ueno M, Hirao A
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] mTORC2-mediated metabolic processes contributes drug resistance in leukemia2018

    • 著者名/発表者名
      Ueno M, Hirao A
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Rhebの欠損はT-ALLの発症を抑制するが、正常造血に影響を及ぼさない2017

    • 著者名/発表者名
      上野将也, 彭 卉, 笠田篤郎, 星居孝之, 平尾敦
    • 学会等名
      日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Rhebの欠損はT-ALLの発症を抑制するが、正常造血に影響しない2017

    • 著者名/発表者名
      上野将也, 河野晋, 西村建徳, 後藤典子, 髙橋 智聡 , 平尾敦
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi