新規FLT3阻害剤の有用性と選択根拠となる分子病態の解明

• 研究課題/領域番号: 17K09921
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 清井 仁 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90314004)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 急性骨髄性白血病 / FLT3 / 分子標的薬 / 耐性 / 阻害剤 / 分子標的療法 / 耐性機構 / 分子標的治療 / 血液内科

研究成果の概要

FLT3遺伝子変異陽性AML細胞によるPDXモデルをを用いて、quizartinib, gilteritinibによる治療後に残存するAML細胞の分子病態を解析し、正常FLT3分子の高発現を認めるAMLクローンが選択的に残存することを明らかにした。
正常FLT3分子の発現量に依存して阻害効果の減弱が認められ、これはFLによる正常FLT3分子の活性化機序に依ることを明らかにした。
各種変異FLT3を導入した32D細胞を対象としてFLT3阻害剤耐性化モデルを作成し、FLT3のキナーゼ領域の新規変異を複数同定するとともに、他のFLT3阻害剤との交叉耐性の存在を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在、複数のFLT3阻害剤が実用化あるいは臨床開発されている中で、個々のFLT3阻害剤の治療効果を最大限に活用するための薬剤選択・治療アルゴリズムの構築が求められている。
本研究では、白血病細胞における正常FLT3分子の発現量が阻害剤の抗腫瘍効果に相関すると共に、リガンド依存性の正常FLT3分子の活性化に対する阻害剤の感受性によっても治療効果が規定されることを明らかにした。この成果は、実臨床において、阻害薬の特性を見極め、白血病細胞の分子特性を考慮することによって阻害薬の治療効果を高めることにつながる有意義なものである。

研究成果

• [雑誌論文] Successful Introduction of Peritoneal Dialysis in an End-stage Renal Failure Patient with Idiopathic Aplastic Anemia (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Yasuhiro、Mizuno Masashi、Sakata Fumiko、Kojima Hiroshi、Sato Yuka、Kishimoto Mayuko、Suzuki Nobuaki、Kinashi Hiroshi、Saito Shoji、Katsuno Takayuki、Kosugi Tomoki、Maruyama Shoichi、Murata Makoto、Kiyoi Hitoshi、Ito Yasuhiko
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 号: 5 ページ: 683-687
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3775-19
  • NAID: 130007804622
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2020-03-01
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] JSH Practical Guidelines for Hematological Malignancies, 2018: I. Leukemia-1. Acute myeloid leukemia (AML). (2020)
  • 著者名/発表者名: Kiyoi H, Yamaguchi H, Maeda Y, Yamauchi T
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 111 号: 5 ページ: 595-613
  • DOI: 10.1007/s12185-020-02856-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone combined with high-dose methotrexate plus intrathecal chemotherapy for newly diagnosed intravascular large B-cell lymphoma (PRIMEUR-IVL): a multicentre, single-arm, phase 2 trial (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Yamaguchi M, Atsuta Y, Kiyoi H, Suzuki R, Tokunaga T, Nakamura S, Kinoshita T
  • 雑誌名: The Lancet Oncology 巻: 21 号: 4 ページ: 593-602
  • DOI: 10.1016/s1470-2045(20)30059-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher FVIII:C Measured by Chromogenic Substrate Assay Than by One-Stage Assay Is Associated With Silent Hemophilic Arthropathy (2020)
  • 著者名/発表者名: Mika Ogawa, Nobuaki Suzuki, Nobunori Takahashi, Shogo Tamura, Atsuo Suzuki, Sachiko Suzuki, Yuua Hattori, Misaki Kakihara, Takeshi Kanematsu, Toshihisa Kojima, Akira Katsumi, Fumihiko Hayakawa, Tetsuhito Kojima, Naoki Ishiguro , Hitoshi Kiyoi , Tadashi Matsushita
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 188 ページ: 103-105
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2020.01.003
  • NAID: 120006872431
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-thyroid antibodies and thyroid echo pattern at baseline as risk factors for thyroid dysfunction induced by anti-programmed cell death-1 antibodies: a prospective study (2020)
  • 著者名/発表者名: Okada Norio、Iwama Shintaro、Kiyoi Hitoshi、Gotoh Momokazu、Ando Yuichi、Akiyama Masashi、Hasegawa Yoshinori、Arima Hiroshi
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 122 号: 6 ページ: 771-777
  • DOI: 10.1038/s41416-020-0736-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase 1b/2 study of blinatumomab in Japanese adults with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (2020)
  • 著者名/発表者名: Kiyoi Hitoshi、Morris Joan D、Oh Iekuni、Maeda Yoshinobu、Minami Hironobu、Miyamoto Toshihiro、Sakura Toru、Iida Hiroatsu、Tuglus Catherine A、Chen Yuqi、Dos Santos Cedric、Kalabus James、Anderson Abraham、Hata Tomoko、Nakashima Yasuhiro、Kobayashi Yukio
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 号: 4 ページ: 1314-1323
  • DOI: 10.1111/cas.14322
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prospective evaluation of prognostic impact of KIT mutations on acute myeloid leukemia with RUNX1-RUNX1T1 and CBFB-MYH11 (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y、Kawashima N、Atsuta Y、Sugiura I、Sawa M、Dobashi N、Yokoyama H、Doki N、Tomita A、Kiguchi T、Koh S、Kanamori H、Iriyama N、Kohno A、Moriuchi Y、Asada N、Hirano D、Togitani K、Sakura T、Hagihara M、Tomikawa T、Yokoyama Y、Asou N、Ohtake S、Matsumura I、Miyazaki Y、Naoe T、Kiyoi H
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 4 号: 1 ページ: 66-75
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000709
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FLT3 mutations in acute myeloid leukemia: Therapeutic paradigm beyond inhibitor development (2019)
  • 著者名/発表者名: Kiyoi Hitoshi、Kawashima Naomi、Ishikawa Yuichi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 号: 2 ページ: 312-322
  • DOI: 10.1111/cas.14274
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful Perioperative Combination of High-Dose FVIII Therapy Followed by Emicizumab in a Patient with Hemophilia A with Inhibitors (2019)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Shuichi、Suzuki Nobuaki、Suzuki Atsuo、Suzuki Sachiko、Tamura Shogo、Suzuki Mochihito、Takahashi Nobunori、Kojima Toshihisa、Kanematsu Takeshi、Kojima Tetsuhito、Kiyoi Hitoshi、Ishiguro Naoki、Matsushita Tadashi
  • 雑誌名: TH Open 巻: 03 号: 04 ページ: e364-e366
  • DOI: 10.1055/s-0039-3401001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ZNF384-fusion proteins have high affinity for the transcriptional coactivator EP300 and aberrant transcriptional activities. (2019)
  • 著者名/発表者名: 3.Yamamoto H, Hayakawa F, Yasuda T, Odaira K, Minamikawa Y, Tange N, Hirano D,Kojima Y, Morishita T, Tsuzuki S, Naoe T, Kiyoi H.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 593 号: 16 ページ: 2151-2161
  • DOI: 10.1002/1873-3468.13506
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Defective Epstein-Barr virus in chronic active infection and haematological malignancy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Okuno Y, Murata T, Sato Y,Yoshida K, Sawada A, Inoue M, Kawa K, Seto M, Ohshima K, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Nishida T, Kiyoi H, Kato S, Nakamura S, Morishima S, Yoshikawa T, Fujiwara S, Shimizu N, Isobe Y, Noguchi M, Kikuta A, Iwatsuki K, Takahashi Y, Kojima S, Ogawa S, Kimura H.
  • 雑誌名: Nat Microbiol. 巻: 4 号: 3 ページ: 404-413
  • DOI: 10.1038/s41564-018-0334-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pyruvate secreted from patient-derived cancer-associated fibroblasts supports survival of primary lymphoma cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Kunou S, Shimada K, Tsunoda M, Aoki T, Iriyama C, Tomita A, Nakamura S, Hayakawa F, Kiyoi H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 110 号: 1 ページ: 269-278
  • DOI: 10.1111/cas.13873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of ASXL2 and ZBTB7A mutations and C-terminally truncated RUNX1-RUNX1T1 expression in AML patients with t(8;21) enrolled in the JALSG AML201 study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Akashi A, Nagata Y, Kihara R, Ishikawa Y, Asou N, Ohtake S, Miyawaki S, Sakura T, Ozawa Y, Usui N, Kanamori H, Ito Y, Imai K, Suehiro Y, Kitamura K, Sakaida E, Takeshita A, Suzushima H, Naoe T, Matsumura I, Miyazaki Y, Ogawa S, Kiyoi H
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 98 号: 1 ページ: 83-91
  • DOI: 10.1007/s00277-018-3492-5
  • NAID: 120006623799
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tamibarotene maintenance improved relapse-free survival of acute promyelocytic leukemia: a final result of prospective, randomized, JALSG-APL204 study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Asou N, Atsuta Y, Sakura T, Ueda Y, Sawa M, Dobashi N, Taniguchi Y, Suzuki R, Nakagawa M, Tamaki S, Hagihara M, Fujimaki K, Furumaki H, Obata Y, Fujita H, Yanada M, Maeda Y, Usui N, Kobayashi Y, Kiyoi H, Ohtake S, Matsumura I, Naoe T, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 33 号: 2 ページ: 358-370
  • DOI: 10.1038/s41375-018-0233-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chromosomal translocation-mediated evasion from miRNA induces strong MEF2D fusion protein expression, causing inhibition of PAX5 transcriptional activity. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirano D, Hayakawa F, Yasuda T, Tange N, Yamamoto H, Kojima Y, Morishita T, Imoto N, Tsuzuki S, Mano H, Naoe T, Kiyoi H.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 38 号: 13 ページ: 2263-2274
  • DOI: 10.1038/s41388-018-0573-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative Assessment of T Cell Clonotypes in Human Acute Graft-versus-Host Disease Tissues. (2019)
  • 著者名/発表者名: Koyama D, Murata M, Hanajiri R, Akashi T, Okuno S, Kamoshita S, Julamanee J, Takagi E, Miyao K, Sakemura R, Goto T, Terakura S, Nishida T, Kiyoi H
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 25 号: 3 ページ: 417-423
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2018.10.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exome analysis of treatment-related AML after APL suggests secondary evolution (2018)
  • 著者名/発表者名: Wang Tianjiao、Jacoby Meagan A.、Duncavage Eric J.、Miller Christopher A.、Heath Sharon、Rahme Ramy、Fenaux Pierre、Ades Lionel、Renneville Aline、Cassinat Bruno、Takeshita Akihiro、Asou Norio、Miyazaki Yasushi、Kiyoi Hitoshi、Ravandi Farhad、Westervelt Peter、Wartman Lukas D.、Welch John S.
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 984-987
  • DOI: 10.1111/bjh.15681
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transcriptional landscape of B cell precursor acute lymphoblastic leukemia based on an international study of 1,223 cases. (2018)
  • 著者名/発表者名: Li JF, Dai YT, Kubota Y, Kiyoi H, Matsumura I, Miyazaki Y, Olsson L, Tan AM, Ariffin H, Chen J, Takita J, Yasuda T, Mano H, Johansson B, Yang JJ, Yeoh AE, Hayakawa F, Chen Z, Pui CH, Fioretos T, Chen SJ, Huang JY.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 115 号: 50
  • DOI: 10.1073/pnas.1814397115
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of the novel deletion-type PML-RARA mutation associated with the retinoic acid resistance in acute promyelocytic leukemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hattori H, Ishikawa Y, Kawashima N, Akashi A, Yamaguchi Y, Harada Y, Hirano D, Adachi Y, Miyao K, Ushijima Y, Terakura S, Nishida T, Matsushita T, Kiyoi H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 号: 10 ページ: e0204850-e0204850
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0204850
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biology and management of primary effusion lymphoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Hayakawa F, Kiyoi H
  • 雑誌名: Blood 巻: 132 号: 18 ページ: 1879-1888
  • DOI: 10.1182/blood-2018-03-791426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of hospital length of stay on the risk of readmission and overall survival after allogeneic stem cell transplantation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Seto A, Atsuta Y, Kawashima N, Ozawa Y, Miyamura K, Kiyoi H
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 108 号: 3 ページ: 290-297
  • DOI: 10.1007/s12185-018-2477-4
  • NAID: 120006536923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infectious complications in adults undergoing intensive chemotherapy for acute myeloid leukemia in 2001–2005 using the Japan Adult Leukemia Study Group AML201 protocols (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Fujita H, Akiyama N, Kimura SI, Hiramoto N, Hosono N, Takahashi T, Shigeno K, Minamiguchi H, Miyatake J, Handa H, Kanda Y, Yoshida M, Miyawaki S, Ohtake S, Naoe T, Kiyoi H, Matsumura I, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Support Care Cancer 巻: 26 号: 12 ページ: 4187
  • DOI: 10.1007/s00520-018-4292-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of TCR-Expressing Innate Lymphoid-like Helper Cells that Induce Cytotoxic T Cell-Mediated Anti-leukemic Cell Response. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueda N, Uemura Y, Zhang R, Kitayama S, Iriguchi S, Kawai Y, Yasui Y, Tatsumi M, Ueda T, Liu TY, Mizoro Y, Okada C, Watanabe A, Nakanishi M, Senju S, Nishimura Y, Kuzushima K, Kiyoi H, Naoe T, Kaneko S
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 10 号: 6 ページ: 1935-1946
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2018.04.025
  • NAID: 120006473765
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transcriptional activities of DUX4 fusions in B-cell acute lymphoblastic leukemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Yosuke、Kawazu Masahito、Yasuda Takahiko、Tamura Miki、Hayakawa Fumihiko、Kojima Shinya、Ueno Toshihide、Kiyoi Hitoshi、Naoe Tomoki、Mano Hiroyuki
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 103 号: 11 ページ: 522-526
  • DOI: 10.3324/haematol.2017.183152
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Final analysis of the JALSG Ph+ALL202 study: tyrosine kinase inhibitor-combined chemotherapy for Ph+ALL (2018)
  • 著者名/発表者名: Hatta Y, Mizuta S, Matsuo K, Ohtake S, Iwanaga M, Sugiura I, Doki N, Kanamori H, Ueda Y, Yoshida C, Dobashi N, Maeda T, Yujiri T, Monma F, Ito Y, Hayakawa F, Takeuchi J, Kiyoi H, Miyazaki Y, Naoe T
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 97 号: 9 ページ: 1535-1545
  • DOI: 10.1007/s00277-018-3323-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Introduction of Genetically-Modified CD3ζ Improves Proliferation and Persistence of Antigen-specific CTLs. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyao K, Terakura S, Okuno S, Julamanee J, Watanabe K, Hamana H, Kishi H, Sakemura R, Koyama D, Goto T, Nishida T, Murata M, Kiyoi H
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res 巻: 6 ページ: 733-744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation analysis of therapy-related myeloid neoplasms (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama Takahiro、Ishikawa Yuichi、Kawashima Naomi、Akashi Akimi、Adachi Yoshiya、Hattori Hikaru、Ushijima Yoko、Kiyoi Hitoshi
  • 雑誌名: Cancer Genetics 巻: 222 ページ: 38-45
  • DOI: 10.1016/j.cancergen.2018.02.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patients With Antithyroid Antibodies Are Prone To Develop Destructive Thyroiditis by Nivolumab: A Prospective Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Tomoko、Iwama Shintaro、Yasuda Yoshinori、Okada Norio、Tsunekawa Taku、Onoue Takeshi、Takagi Hiroshi、Hagiwara Daisuke、Ito Yoshihiro、Morishita Yoshiaki、Goto Motomitsu、Suga Hidetaka、Banno Ryoichi、Yokota Kenji、Hase Tetsunari、Morise Masahiro、Hashimoto Naozumi、Ando Masahiko、Kiyoi Hitoshi、et al.
  • 雑誌名: J Endocr Soc. 巻: 2 号: 3 ページ: 241-251
  • DOI: 10.1210/js.2017-00432
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of the oligomeric states of nucleophosmin using size exclusion chromatography. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakashita G, Kiyoi H, Naoe T, Urano T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 4008-4008
  • DOI: 10.1038/s41598-018-22359-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic analysis according to the 2017 ELN risk stratification by genetics in adult acute myeloid leukemia patients treated in the Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG) AML201 study (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada Y、Nagata Y、Kihara R、Ishikawa Y、Asou N、Ohtake S、Miyawaki S、Sakura T、Ozawa Y、Usui N、Kanamori H、Ito Y、Imai K、Suehiro Y、Kobayashi S、Kitamura K、Sakaida E、Onizuka M、Takeshita A、Ishida F、Suzushima H、Ishizawa K、Naoe T、Matsumura I、Miyazaki Y、Ogawa S、Kiyoi H
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 66 ページ: 20-27
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2018.01.008
  • NAID: 120006473597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct gene alterations with a high percentage of myeloperoxidase-positive leukemic blasts in de novo acute myeloid leukemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Kamijo Rena、Itonaga Hidehiro、Kihara Rika、Nagata Yasunobu、Hata Tomoko、Asou Norio、Ohtake Shigeki、Shiraishi Yuichi、Chiba Kenichi、Tanaka Hiroko、Miyano Satoru、Ogawa Seishi、Naoe Tomoki、Kiyoi Hitoshi、Miyazaki Yasushi
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 65 ページ: 34-41
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2017.12.006
  • NAID: 120006988058
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical effectiveness of geriatric assessment for predicting the tolerability of outpatient chemotherapy in older adults with cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Naomi、Matsuoka Ayumu、Goto Hidemi、Gotoh Momokazu、Kiyoi Hitoshi、Kodera Yasuhiro、Nagino Masato、Nagashima Fumio、Ando Yuichi
  • 雑誌名: J Geriatr Oncol 巻: 9 号: 1 ページ: 84-86
  • DOI: 10.1016/j.jgo.2017.07.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-dose methotrexate therapy significantly improved survival of adult acute lymphoblastic leukemia: a phase III study by JALSG (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakura T、Hayakawa F、Sugiura I、Murayama T、Imai K、Usui N、Fujisawa S、Yamauchi T、Yujiri T、Kakihana K、Ito Y、Kanamori H、Ueda Y、Miyata Y、Kurokawa M、Asou N、Ohnishi K、Ohtake S、Kobayashi Y、Matsuo K、Kiyoi H、Miyazaki Y、Naoe T
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 32 号: 3 ページ: 626-632
  • DOI: 10.1038/leu.2017.283
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic value of genetic mutations in adolescent and young adults with acute myeloid leukemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuwatsuka Y、Asou N、Ohtake S、Miyawaki S、Miyazaki Y、Sakura T、Ozawa Y、Usui N、Kanamori H、Ito Y、Imai K、Suehiro Y、Kobayashi S、Kitamura K、Sakaida E、Ogawa S、Naoe T、Hayashi Y、Horibe K、Manabe A、Mizutani S、Adachi S、Kiyoi H et al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 107 号: 2 ページ: 201-210
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2340-z
  • NAID: 120006473552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deeper molecular response is a predictive factor for treatment-free remission after imatinib discontinuation in patients with chronic phase chronic myeloid leukemia: the JALSG-STIM213 study (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Naoto、Miyata Yasuhiko、Kobayashi Shinichi、Usuki Kensuke、Matsumura Itaru、Minami Yosuke、Usui Noriko、Fukuda Tetsuya、Kobayashi Yukio、Kiyoi Hitoshi、et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 107 号: 2 ページ: 185-193
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2334-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Underweight status at diagnosis is associated with poorer outcomes in adult patients with acute myeloid leukemia: a retrospective study of JALSG AML 201 (2017)
  • 著者名/発表者名: Harada Kaito、Doki Noriko、Hagino Takeshi、Miyawaki Shuichi、Ohtake Shigeki、Kiyoi Hitoshi、Miyazaki Yasushi、Fujita Hiroyuki、Usui Noriko、Okumura Hirokazu、Miyamura Koichi、Nakaseko Chiaki、Fujieda Atsushi、Nagai Tadashi、Yamane Takahisa、Sakamaki Hisashi、Ohnishi Kazunori、Naoe Tomoki、Ohno Ryuzo、Ohashi Kazuteru
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 97 号: 1 ページ: 73-81
  • DOI: 10.1007/s00277-017-3156-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel irreversible FLT3 inhibitor, FF-10101, shows excellent efficacy against AML cells withFLT3mutations (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaura Takeshi、Nakatani Toshiyuki、Uda Ken、Ogura Hayato、Shin Wigyon、Kurokawa Naoya、Saito Koichi、Fujikawa Norie、Date Tomomi、Takasaki Masaru、Terada Daisuke、Hirai Atsushi、Akashi Akimi、Chen Fangli、Adachi Yoshiya、Ishikawa Yuichi、Hayakawa Fumihiko、Hagiwara Shinji、Naoe Tomoki、Kiyoi Hitoshi
  • 雑誌名: Blood 巻: 131 号: 4 ページ: 426-438
  • DOI: 10.1182/blood-2017-05-786657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered EZH2 splicing and expression is associated with impaired histone H3 lysine 27 tri-Methylation in myelodysplastic syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Shirahata-Adachi Mizuho、Iriyama Chisako、Tomita Akihiro、Suzuki Yasuhiro、Shimada Kazuyuki、Kiyoi Hitoshi
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 63 ページ: 90-97
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2017.10.015
  • NAID: 120006473525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of volasertib-resistant mechanism and evaluation of combination effects with volasertib and other agents on acute myeloid leukemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Adachi Yoshiya、Ishikawa Yuichi、Kiyoi Hitoshi
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 45 ページ: 78452-78465
  • DOI: 10.18632/oncotarget.19632
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High incidence of extensive chronic graft-versus-host disease in patients with the REG3A rs7588571 non-GG genotype (2017)
  • 著者名/発表者名: Koyama Daisuke、Murata Makoto、Hanajiri Ryo、Okuno Shingo、Kamoshita Sonoko、Julamanee Jakrawadee、Takagi Erina、Hirano Daiki、Miyao Kotaro、Sakemura Reona、Goto Tatsunori、Hayakawa Fumihiko、Seto Aika、Ozawa Yukiyasu、Miyamura Koichi、Terakura Seitaro、Nishida Tetsuya、Kiyoi Hitoshi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 9 ページ: e0185213-e0185213
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0185213
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A nationwide survey of hypoplastic myelodysplastic syndrome (a multicenter retrospective study) (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Nannya Y, Ichikawa M, Oritani K, Kanakura Y, Tomita A, Kiyoi H, Kobune M, Kato J, Kawabata H, Shindo M, Torimoto Y, Yonemura Y, Tohyama K, et al
  • 雑誌名: American Journal of Hematology 巻: 92 号: 12 ページ: 1324-1332
  • DOI: 10.1002/ajh.24905
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management of infection during chemotherapy for acute leukemia in Japan: a nationwide questionnaire-based survey by the Japan Adult Leukemia Study Group (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura Shun-ichi、JFujita Hiroyuki、Kato Hideaki、Hiramoto Nobuhiro、Hosono Naoko、Takahashi Tsutomu、Shigeno Kazuyuki、Hatsumi Naoko、Minamiguchi Hitoshi、Miyatake Junichi、Handa Hiroshi、Akiyama Nobu、Kanda Yoshinobu、Yoshida Minoru、Kiyoi Hitoshi、et al.
  • 雑誌名: Support Care Cancer 巻: 25 号: 11 ページ: 3515
  • DOI: 10.1007/s00520-017-3775-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of intrabone single unit cord blood transplantation for hematological malignancies (2017)
  • 著者名/発表者名: Murata Makoto、Maeda Yoshinobu、Masuko Masayoshi、et.al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 8 ページ: 1634-1639
  • DOI: 10.1111/cas.13291
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Frequent somatic mutations in epigenetic regulators in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Togasaki E, Takeda J, Yoshida K, Shiozawa Y, Takeuchi M, Kiyoi H, Ohnishi K, Ohtake S, Asou N, Kobayashi Y, Miyazaki Y, Miyano S, Ogawa S, Matsumura I, Nakaseko C, Naoe T.
  • 雑誌名: Blood Cancer J. 巻: 7 号: 4 ページ: 2017-2017
  • DOI: 10.1038/bcj.2017.36
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] YM155 induces apoptosis through proteasome-dependent degradation of MCL-1 in primary effusion lymphoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Hayakawa F, Morishita T, Sugimoto K, Minamikawa Y, Iwase M, Yamamoto H, Hirano D, Imoto N, Shimada K, Okada S, Kiyoi H
  • 雑誌名: Pharmacol Res. 巻: in press ページ: 242-251
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2017.04.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of T-cell chimerism on relapse after cord blood transplantation for hematological malignancies: Nagoya Blood and Marrow Transplantation Group study (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokohata E, Kuwatsuka Y, Ohashi H, Terakura S, Kawashima N, Seto A, Kurahashi S, Ozawa Y, Goto T, Imahashi N, Nishida T, Miyao K, Sakemura R, Kato T, Sawa M, Kohno A, Sao H, Iida H, Kiyoi H, Naoe T, Miyamura K, Murata M
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: in press 号: 4 ページ: 612-614
  • DOI: 10.1038/bmt.2016.323
  • 査読あり
• [学会発表] FLT3変異陽性AML細胞における野生型FLT3の発現とFLT3阻害剤の阻害活性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 金貞姫, 石川裕一, 川島直実, 中島麻梨絵, 原田靖彦, 牛島洋子, 清井仁
  • 学会等名: 日本血液学会年次総会
• [学会発表] FLT3-ITD 変異陽性AML に対する第一寛解期での同種造血幹細胞移植； JALSG AML209-FLT3-SCT Study 結果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 川島直実, 石川裕一, 熱田由子, 澤正史, 小澤幸泰, 林正樹, 河野彰夫, 冨田章裕,前田智也, 堺田惠美子, 臼杵憲祐, 萩原真紀, 金森平和, 松岡広, 小林美希,麻生範雄, 大竹茂樹, 松村到, 宮﨑泰司, 直江知樹, 清井仁
  • 学会等名: 日本血液学会年次総会
• [学会発表] 急性骨髄性白血病に対するレセプター型チロシンキナーゼの細胞膜発現阻害薬の開発とその有効性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中島麻梨絵, 江嵜正浩, 石川裕一, 川島直実, 金貞姫, 原田靖彦, 牛島洋子, 石井俊彦, 森聖寿, 清井仁
  • 学会等名: 日本血液学会年次総会
• [学会発表] 急性骨髄性白血病白血病に対するクリニカルシークエンス実行可能性を検証する多施設共同研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 横山寿行, 安田貴彦, 石川裕一, 臼杵憲祐, 矢野真吾, 伊藤良和, 康史朗, 木口亨, 宮田泰彦, 清井仁, 松村到, 宮﨑泰司, 服部浩佳, 西島大, 山本松雄, 齋藤明子, 倉橋浩樹, 白石友一, 宮野悟, 真田昌, 小川誠司, 堀部敬三
  • 学会等名: 日本血液学会年次総会
• [学会発表] AMLにおけるFLT3阻害剤の効果予測バイオマーカーと至適治療法の開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 原田靖彦, 石川裕一, 川島直実, 金貞姫, 中島麻梨絵, 足立佳也, 牛島洋子, 清井仁
  • 学会等名: 日本血液学会年次総会
• [学会発表] Development of Predictive Biomarker and Optimal Treatment Strategy with FLT3 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia (2019)
  • 著者名/発表者名: Jeong Hui Kim, Yasuhiko Harada, Yuichi Ishikawa, Naomi Kawashima, Marie Nakashima, Yoko Ushijima, Takahiro Nishiyama, Tatsunori Goto, Nobuaki Fukushima, Rika Kihara, Tomohiro Kajiguchi, Koichi Watamoto, Akio Kohno, Kunio Kitamura, Yukiyasu Ozawa, Hitoshi Kiyoi
  • 学会等名: 米国血液学会年次総会
  • 国際学会
• [学会発表] Prospective Evaluation of Allogeneic HSCT at the First Remission for Younger Adults with FLT3 -ITD Positive Acute Myeloid Leukemia: The JALSG AML209-FLT3-SCT Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Naomi Kawashima, Yuichi Ishikawa, Yoshiko Atsuta, Hitoshi Kiyoi
  • 学会等名: 米国血液学会年次総会
  • 国際学会
• [学会発表] Phase I Study of Cord Blood Transplantation with Intra-Bone Marrow Injection of Mesenchymal Stem Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Tatsunori Goto, Makoto Murata, Tetsuya Nishida, Seitaro Terakura, Sonoko Kamoshita, Yuichi Ishikawa, Yoko Ushijima, Yoshiya Adachi, Katsuyoshi Kato, Akihiro Hirakawa, Satoshi Nishiwaki, Nobuhiro Nishio, Yoshiyuki Takahashi, Yoshihisa Kodera, Tadashi Matsushita, Hitoshi Kiyoi
  • 学会等名: 米国血液学会年次総会
  • 国際学会
• [学会発表] Staurosporine Induces Caspase-Dependent Proteolysis of MEF2D-Fusion Protein and Cell Death Selective to MEF2D-Fusion-Positive ALL Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Tange, Fumihiko Hayakawa, Takahiko Yasuda, Hideyuki Yamamoto, Daiki Hirano, Shinobu Tsuzuki, Hitoshi Kiyoi
  • 学会等名: 米国血液学会年次総会
  • 国際学会
• [学会発表] Guided Polarization of iPSC-Derived CD4SP Helper T Cells By CRISPR/Cas9-Based Genome-Editing (2019)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Yano, Tokuyuki Shinohara, Keiko Koga, Shoichi Iriguchi, Yasuyuki Miyake, Xuewei Song, Megumi Tada, Yoshiaki Kassai, Hitoshi Kiyoi, Shin Kaneko
  • 学会等名: 米国血液学会年次総会
  • 国際学会
• [学会発表] FF-10101 Retains Potent Inhibitory Activities Against Resistant Mutations to FLT3 Inhibitors, Newly Identified in Random Mutagenesis Screens (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Ishikawa, Koichi Saito, Naomi Kawashima, Michie Morimoto, Hidetoshi Murao, Daisuke Terada, Takeshi Yamaura, Shinji Hagiwara, Hitoshi Kiyoi
  • 学会等名: 米国血液学会年次総会
  • 国際学会
• [学会発表] Discovery of a Novel Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitor That Induces Differentiation and Overcomes Ara-C Resistance of Acute Myeloid Leukemia Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Kitazawa, Yukiko Ishii, Keiko Makita-Suzuki, Koichi Saito, Kensuke Takayanagi, Hiromi Sugihara, Shun Matsuda, Takayuki Yamakawa, Yasuhiro Tsutsui, Tadashi Tanaka, Tomohisa Hatta, Tohru Natsume, Toru Kondo, Yuichi Ishikawa, Shinji Hagiwara, Hitoshi Kiyoi
  • 学会等名: 米国血液学会年次総会
  • 国際学会
• [学会発表] Favorable Outcomes of Newly Diagnosed Intravascular Large B-Cell Lymphoma Patients Treated with R-CHOP Combined with High-Dose Methotrexate Plus Intrathecal Chemotherapy: Results from a Multicenter Phase 2 Trial (PRIMEUR-IVL) (2019)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Shimada, Hitoshi Kiyoi, Ritsuro Suzuki, Takashi Tokunaga, Shigeo Nakamura, Tomohiro Kinoshita
  • 学会等名: 米国血液学会年次総会
  • 国際学会
• [学会発表] Prospective Comparison of Azacitidine Treatment between 7-Days and 5-Days Schedules for Patients with Higher-Risk Myelodysplastic Syndromes; Results of Japan Adult Leukemia Study Group MDS212 Trial (2019)
  • 著者名/発表者名: Toru Kiguchi, Hitoshi Kiyoi, Tomoki Naoe, Yasushi Miyazaki
  • 学会等名: 米国血液学会年次総会
  • 国際学会
• [学会発表] The Optimal Treatment Strategy for Adult Patients with Philadelphia Chromosome-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in First Complete Remission in the Era of High-Intensity Chemotherapy (2019)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Kako,Hitoshi Kiyoi, Itaru Matsumura, Yasushi Miyazaki, Yoshiko Atsuta
  • 学会等名: 米国血液学会年次総会
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical significance of ASXL2 and ZBTB7A mutations and AML1-ETO9a expression in AML with t(8;21): the JALSG AML201 study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Ishikawa Y, Kiyoi H, Atsuta Y, Ohtake S, Asou N, Miyazaki Y
  • 学会等名: 第37回 International Society of Hematology. Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Prospective Evaluation of Prognostic Relevance of KIT Mutations in Core-Binding Factor Acute Myeloid Leukemia: Results from the JALSG CBF-AML209-KIT Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Ishikawa Y, Kiyoi H, Atsuta Y, Ohtake S, Asou N, Miyazaki Y
  • 学会等名: 第60回 American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Dynamics of Genetic Landscapes and Clonal Evolution between Patients and PDX Models in Acute Myeloid Leukemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Ishikawa Y, Kiyoi H
  • 学会等名: 第60回 American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] High expression of MEF2D-fusion protein by escaping from the regulation by microRNA (2017)
  • 著者名/発表者名: Daiki Hirano, Fumihiko Hayakawa, Takahiko Yasuda, naoyuki Tange, Hideyuki Yamamoto, Yuki Kojima, Takanobu Morishita, Naoto Imoto, Shinobu Tsuzuki, Hiroyuki Mano, Tomoki Naoe, Hitoshi Kiyoi
  • 学会等名: 59th annual meeting of american society of hematology
  • 国際学会
• [学会発表] Clonal Analysis of Acute Myeloid Leukemia secondary to Myeloproliferative Neoplasms (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoko Ushijima, Yuichi Ishikawa, Hikaru Hattori, Naomi Kawashima, Shun Fujiwara, Seitaro Terakura, Masashi Sanada, Hitoshi Kiyoi
  • 学会等名: 59th annual meeting of american society of hematology
  • 国際学会