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遺伝子改変マウスを用いたHTLV-1関連疾患の病態解明および新規治療法探索

研究課題

研究課題/領域番号 17K09931
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関宮崎大学

研究代表者

亀田 拓郎  宮崎大学, 医学部, 助教 (30468029)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードATLL / HBZ / CARD11 / 癌 / シグナル伝達 / ウイルス / PRKCb
研究成果の概要

ヒトT 細胞白血病ウイルス(HTLV-1)により発症する成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)の分子病態を再現したマウスモデルの作成と解析を行った。HBZトランスジェニックマウス(HBZ-Tg)では慢性炎症が認められ、生後48週までに約10%のマウスにリンパ節腫脹が認められた。ドライバー変異であるCARD11変異を導入したマウスでは、生後半年で約5割にリンパ節腫大を認めた。HBZとCARDの2重異常マウスでは、生後半年で約7割にリンパ節腫大を認め、全身諸臓器へのT細胞浸潤と生存短縮を認めた。これらのモデルを基盤にして、ATLの病態解明およびドライバー変異を標的とした新規治療法探索を継続中である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

世界では3000万人以上のHTLV-1キャリアが存在すると推定されている。日本国内ではHTLV-1キャリアが約100万人存在し、毎年約1100人がATLを発症している。欧米では日本以上にATL は希少であるため、日本にはATLの基礎研究と治療法開発を遂行する責務がある。本研究でATLの遺伝学的基盤を踏まえて作成されたマウスモデルは、今後の新規治療の開発基盤になりうる成果である。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 6件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Novel PRMT5-mediated arginine methylations of HSP90A are essential for maintenance of HSP90A function in NDRG2low ATL and various cancer cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa T, Shanab O, Nakahata S, Shimosaki S, Manachai N, Ono M, Iha H, Shimoda K, Morishita K
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta Mol Cell Res

      巻: 1867 号: 2 ページ: 118615-118615

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2019.118615

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical significance of soluble CADM1 as a novel marker for adult T-cell leukemia/lymphoma.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakahata S, Syahrul C, Nakatake A, Sakamoto K, Yoshihama M, Nishikata I, Ukai Y, Matsuura T, Kameda T, Shide K, Kubuki Y, Hidaka T, Kitanaka A, Ito A, Takemoto S, Nakano N, Saito M, Iwanaga M, Sagara Y, Mochida K, Amano M, Maeda K, Sueoka E, Okayama A, Utsunomiya A, Shimoda K, Watanabe T, Morishita K.
    • 雑誌名

      Haematologica

      巻: 105 号: 2 ページ: 1-1

    • DOI

      10.3324/haematol.2019.234096

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Degradation of p47 by autophagy contributes to CADM1 overexpression in ATLL cells through the activation of NF-κB.2019

    • 著者名/発表者名
      Sarkar B, Nishikata I, Nakahata S, Ichikawa T, Shiraga T, Saha HR, Fujii M, Tanaka Y, Shimoda K, Morishita K.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 9 号: 1 ページ: 3491-3491

    • DOI

      10.1038/s41598-019-39424-7

    • NAID

      120006825908

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular heterogeneity in peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified revealed by comprehensive genetic profiling2019

    • 著者名/発表者名
      Watatani Yosaku,Ogawa Seishi., et al.
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 33 号: 12 ページ: 2867-2883

    • DOI

      10.1038/s41375-019-0473-1

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The regulation of NDRG2 expression during ATLL development after HTLV-1 infection.2019

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa T, Nakahata S, Fujii M, Iha H, Shimoda K, Morishita K.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis

      巻: 1865 号: 10 ページ: 2633-2646

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2019.07.001

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical features and treatment outcomes of opportunistic infections among human T-lymphotrophic virus type 1 (HTLV-1) carriers and patients with adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL) at a single institution from 2006 to 20162019

    • 著者名/発表者名
      Kawano Noriaki、Nagahiro Yuri、Yoshida Shuro、Tahara Yoshihiro、Himeji Daisuke、Kuriyama Takuro、Tochigi Taro、Nakaike Takashi、Shimokawa Tomonori、Yamashita Kiyoshi、Ochiai Hidenobu、Marutsuka Kouske、Mashiba Koichi、Shimoda Kazuya、Teshima Takanori、Kikuchi Ikuo
    • 雑誌名

      Journal of Clinical and Experimental Hematopathology

      巻: 59 号: 4 ページ: 156-167

    • DOI

      10.3960/jslrt.18032

    • NAID

      130007771348

    • ISSN
      1346-4280, 1880-9952
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Outcome of allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with adult T-cell leukemia2018

    • 著者名/発表者名
      Kamiunten Ayako、Sekine Masaaki、Kameda Takuro、Akizuki Keiichi、Tahira Yuki、Shide Kotaro、Shimoda Haruko、Kato Koji、Hidaka Tomonori、Kubuki Yoko、Shimoda Kazuya
    • 雑誌名

      Hematological Oncology

      巻: 36 号: 4 ページ: 651-655

    • DOI

      10.1002/hon.2549

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of mogamulizumab in adult T-cell leukemia/lymphoma in clinical practice.2017

    • 著者名/発表者名
      Sekine M, Kubuki Y, Kameda T, Takeuchi M, Toyama T, Kawano N, Maeda K, Sato S, Ishizaki J, Kawano H, Kamiunten A, Akizuki K, Tahira Y, Shimoda H, Shide K, Hidaka T, Kitanaka A, Yamashita K, Matsuoka H, Shimoda K
    • 雑誌名

      European journal of haematology.

      巻: 98 号: 5 ページ: 501-507

    • DOI

      10.1111/ejh.12863

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognostic relevance of integrated genetic profiling in adult T-cell leukemia/lymphoma2017

    • 著者名/発表者名
      Kataoka Keisuke、Iwanaga Masako、Yasunaga Jun-ichirou、et al.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 131 号: 2 ページ: 215-225

    • DOI

      10.1182/blood-2017-01-761874

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)最適化医療の確立と、ハイリスクキャリアの同定2020

    • 著者名/発表者名
      下田和哉
    • 学会等名
      HTLV-1関連疾患研究領域 研究班合同発表会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)最適化医療の確立とハイリスクキャリアの同定にむけて2020

    • 著者名/発表者名
      亀田拓郎,下田和哉, 幣光太郎, 上運天綾子, 小川誠司, 片岡圭亮, 柴田龍弘, 宇都宮與, 日高道弘, 北中 明
    • 学会等名
      令和元年度第2回班会議報告
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ATL-PDXモデルを用いたバイオマーカーの検討2019

    • 著者名/発表者名
      上運天綾子,片岡圭亮,亀田拓郎,幣光太郎,田平優貴,関根雅明,秋月渓一,日高智徳,久冨木庸子,小川誠司,下田和哉
    • 学会等名
      第6回日本HTLV-1学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 臨床情報とゲノム情報を統合した予後予測モデルによる予後良好aggressive ATL抽出の試み2019

    • 著者名/発表者名
      亀田拓郎,片岡圭亮,三好寛明,幣光太郎,北中明,日高道弘,宇都宮與,柴田龍弘,十時泰,大島孝一,小川誠司,下田和哉
    • 学会等名
      第6回日本HTLV-1学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 成人T細胞白血病リンパ腫に対する新規テーラーメイド治療の確立2019

    • 著者名/発表者名
      森下大輔,赤沼朋子,平山孝治,水谷明生,戸崎浩和,有川泰由,杉山緑,亀田拓郎,上運天綾子,片岡圭亮,依田成玄,越智陽太郎,幣光太郎,下田和哉,三宅洋,小川誠司
    • 学会等名
      第6回日本HTLV-1学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 宮崎県内におけるATLの現状について2019

    • 著者名/発表者名
      関根雅明,田平優貴,秋月渓一,上運天綾子,亀田拓郎,幣光太郎,日髙智徳,久冨木庸子,下田和哉
    • 学会等名
      第6回日本HTLV-1学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 成人T細胞性白血病治療の現状と近未来2019

    • 著者名/発表者名
      下田和哉
    • 学会等名
      第6回日本HTLV-1学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ATL in Miyazaki Prefecture2019

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Sekine, Yuki Tahira, Keiichi Akizuki, Ayako Kamiunten, Takuro Kameda, Kotaro Shide, Tomonori Hidaka, Yoko Kubuki, Kazuya Shimoda
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)最適化医療の確立とハイリスクキャリアの同定にむけて2019

    • 著者名/発表者名
      亀田拓郎,下田和哉, 幣光太郎, 上運天綾子, 小川誠司, 片岡圭亮, 柴田龍弘, 宇都宮與, 日高道弘, 北中 明
    • 学会等名
      令和元年度第1回班会議報告
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)最適化医療の確立とハイリスクキャリアの同定にむけて2019

    • 著者名/発表者名
      下田和哉, 幣光太郎, 亀田拓郎, 上運天綾子, 片岡圭亮, 小川誠司, 柴田龍弘, 十時泰, 日高道弘, 宇都宮與
    • 学会等名
      平成30年度第2回班会議報告
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ATL移植症例における遺伝子異常の臨床的意義の検討2019

    • 著者名/発表者名
      下田和哉, 幣光太郎, 亀田拓郎, 上運天綾子, 片岡圭亮, 小川誠司, 柴田龍弘, 十時泰, 日高道弘, 宇都宮與
    • 学会等名
      平成30年度第2回班会議報告
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)最適化医療の確立と、ハイリスクキャリアの同定2019

    • 著者名/発表者名
      亀田拓郎,下田和哉
    • 学会等名
      HTLV-1 関連疾患研究領域 研究班合同発表会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスモデルを用いたATLLにおけるTET2欠損の役割の検討2018

    • 著者名/発表者名
      亀田拓郎, 幣光太郎, 上運天綾子, 大園芳範, 関根雅明, 田平優貴, 秋月渓一, 日髙智徳, 久冨木庸子, 北中明, 下田和哉
    • 学会等名
      第5回日本HTLV-1学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 臨床情報とゲノム情報を統合したaggressive ATLの予後予測2018

    • 著者名/発表者名
      亀田拓郎, 片岡圭亮, 三好寛明, 幣光太郎, 北中明, 日高道弘, 宇都宮與, 柴田龍弘, 大島孝一, 川誠司, 下田和哉
    • 学会等名
      第5回日本HTLV-1学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] High efficacy of anti-TFR1 antibody against the growth of mogamulizmab-resistant ATLL cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakahata S, Shimosaki S, Ichikawa T, Kameda T, Hidaka T, Kubuki Y, Kurosawa G, Shimoda K, Morishita K
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)最適化医療の確立とハイリスクキャリアの同定にむけて2018

    • 著者名/発表者名
      下田和哉, 幣光太郎, 亀田拓郎, 上運天綾子, 片岡圭亮, 小川誠司, 柴田龍弘, 十時泰, 日高道弘, 宇都宮與
    • 学会等名
      平成30年度第1回班会議報告
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] TET2 Mutation Associated with Organ Infiltrations in ATLL2018

    • 著者名/発表者名
      Kameda T, Shide K, Kamiunten A, Tahira Y, Akizuki K, Sekine M, Hidaka T, Kubuki Y, Hidaka M, Utsunomiya A, Ohshima T, Kataoka K, Ogawa S, Shimoda K
    • 学会等名
      60th ASH Annual Meeting and Exposition.
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] HBZ/PRKCb変異/TET2欠損の多重異常によるATLLマウスモデル作成の試み2017

    • 著者名/発表者名
      亀田拓郎、幣光太郎、上運天綾子、大園芳範、関根雅明、田平優貴、秋月渓一、下田晴子、日髙智徳、久冨木庸子、北中明、下田和哉
    • 学会等名
      第4回日本HTLV-1学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of HBZ and PRKCbD427N in ATLL development.2017

    • 著者名/発表者名
      Takuro Kameda,Kotaro Shide, Masaaki Sekine, Ayako Kamiunten, Yuki Tahira, Keiichi Akizuki, Haruko Shimoda, Tomonori Hidaka, Yoko Kubuki, Kazuya Shimoda
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 血液専門医テキスト(改訂第3版) その他の骨髄増殖性疾患2019

    • 著者名/発表者名
      亀田拓郎、下田和哉
    • 総ページ数
      660
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524248827
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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