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白血病・リンパ腫病態における血管ニッチの機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K09941
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関順天堂大学

研究代表者

服部 浩一  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任先任准教授 (10360116)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード細胞・組織 / 生体分子 / シグナル伝達 / 免疫制御学 / 血管内皮 / アンジオクライン因子 / 血液線維素溶解系
研究成果の概要

本研究の目的は、白血病・リンパ腫を中心とした血液腫瘍性疾患、またその関連疾患における、血管内皮を中心とした微小環境―血管ニッチによる病態制御機構の解明である。研究代表者らは、腫瘍性疾患、炎症性疾患の疾患モデルを確立し、血液線維素溶解系因子や、マトリックスメタロプロテアーゼ、またepidermal growth factor like-domain 7(Egfl7)等の血管新生因子、成長因子によって構成され、臓器組織特異的な発現パターンを有する血管内皮由来のアンジオクライン因子群が、ニッチを構成する免疫系、間葉系細胞との相互作用を通じて、腫瘍細胞増殖や、異常血管新生を制御していることを示唆した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の学術的意義として、アンジオクライン因子が、白血病・リンパ腫、そしてこれらの関連疾患の病態において果たす役割を明らかにしたこと、そしてこれを通じて、血管内皮を中心とした複数の系統細胞の相互連関-血管ニッチによるホメオスタシス維持機構をアンジオクラインシステムと捉え、多くの生命現象、疾患病態を血管内皮障害の視点から解明したことが挙げられる。さらに、社会的意義の観点から、本研究で得られた知見を基礎として、白血病・リンパ腫などの血液腫瘍性疾患、炎症性疾患に対するアンジオクライン因子を標的とした新しい分子療法の可能性を研究成果として提示できたことは、社会への還元性を有した重要な研究と評価できる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 6件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 5件、 招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] The EGFL7-ITGB3-KLF2 axis enhances survival of multiple myeloma in preclinical models.2020

    • 著者名/発表者名
      Salama Y, Andries H, Yokoyama K, Takahashi S Hattori K and Heissig B,.
    • 雑誌名

      Blood Adv

      巻: in press 号: 6 ページ: 1021-1037

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2019001002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 腸管外合併症に対するGMAの有効性2020

    • 著者名/発表者名
      長田太郎 野村収 服部浩一
    • 雑誌名

      日本アフェレーシス学会雑誌

      巻: -

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 線溶系と炎症性疾患2020

    • 著者名/発表者名
      服部浩一、 高橋聡、 長田太郎、Heissig Beate
    • 雑誌名

      日本血栓止血学会雑誌

      巻: -

    • NAID

      130007887022

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] The fibrinolytic factor tPA drives LRP1-mediated melanoma growth and metastasis2019

    • 著者名/発表者名
      Salama Y, Lin SY, Dhahri D, Hattori K, Heissig B
    • 雑誌名

      FASEB J

      巻: 33 号: 3 ページ: 3465-3480

    • DOI

      10.1096/fj.201801339rrr

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 炎症性腸疾患と線溶系2019

    • 著者名/発表者名
      服部浩一
    • 雑誌名

      日本血栓止血学会雑誌

      巻: 28 ページ: 618-622

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacological targeting of plasmin prevents lethality and tissue damage in a murine model of macrophage activation syndrome2017

    • 著者名/発表者名
      1.Shimazu H, Munakata S, Tashiro Y, Salama Y, Eiamboonser S, Ohta Y, Onoda H, Tsuda Y, Okada Y, Nakauchi H, Heissig B and Hattori K
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 59-72

    • DOI

      10.1182/blood-2016-09-738096

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The role of plasmin in the pathogenesis of murine multiple myeloma2017

    • 著者名/発表者名
      Eiamboonsert S, Salama Y, Watarai H, Dhahri D, Tsuda Y, Okada Y, Hattori K, Heissig B.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 488 号: 2 ページ: 387-392

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.05.062

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Plasminogen activator inhibitor-1 regulates macrophage-dependent postoperative adhesion by enhancing EGF-HER1 signaling in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Honjo K, Munakata S, Tashiro Y, Salama Y, Shimazu H, Eiamboonsert S, Dhahri D, Ichimura A, Dan T, Miyata T, Takeda K, Sakamoto K, Hattori K, Heissig B.
    • 雑誌名

      FASEB Journal

      巻: - 号: 6 ページ: 2625-2637

    • DOI

      10.1096/fj.201600871rr

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The angiogenic factor Egfl7 alters thymogenesis by activating Flt3 signaling2017

    • 著者名/発表者名
      Salama Yousef、Hattori Koichi、Heissig Beate
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 490 号: 2 ページ: 209-216

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.06.023

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 血小板による器官形成・再生メカニズム―CLEC-2/Podoplanin 研究が明らかにした新たな血小板機能―2017

    • 著者名/発表者名
      服部浩一
    • 雑誌名

      日本血栓止血学会誌

      巻: 28 号: 5 ページ: 589-596

    • DOI

      10.2491/jjsth.28.589

    • NAID

      130006831909

    • ISSN
      0915-7441, 1880-8808
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 臓器特異的血管内皮によるアンジオクラインシステム制御機構の解明2020

    • 著者名/発表者名
      服部浩一, 高橋聡, Heissig Beate
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] HSC expansion and mobilization from bone marrow niche2019

    • 著者名/発表者名
      Hattori K
    • 学会等名
      JOINT WORK SHOP NORWAY AND JAPAN IN REGENERATIVE MEDICINE
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Roles of the fibrinolytic system in the pathogenesis of inflammatory diseases2019

    • 著者名/発表者名
      Hattori K, Takahashi S, Heissig B
    • 学会等名
      第41回日本血栓止血学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アンジオクラインシステムによる組織修復とリモデリング制御機構2019

    • 著者名/発表者名
      服部浩一, 高橋聡, Heissig Beate
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Angiocrine system regulates macrophage -dependent aberrant tissue repair and remodeling2019

    • 著者名/発表者名
      Hattori K, Takahashi S, Heissig B
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] アンジオクラインシステムによるGVHD病態制御機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      服部浩一、Heissig Beate、高橋聡
    • 学会等名
      第10回日本血液疾患免疫療法学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Functional analysis of the fibrinolytic system in the pathogenesis of hemophagocytic syndrome2019

    • 著者名/発表者名
      Shimazu H. Tashiro Y. Nakauchi H. Heissig B, HattoriK
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] HSC expansion and mobilization from bone marrow niche2018

    • 著者名/発表者名
      Koichi Hattori
    • 学会等名
      JOINT WORK SHOP NORWAY AND JAPAN IN REGENERATIVE MEDICINE
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Angiocrine system regulates macrophage -dependent aberrant tissue repair and remodeling2018

    • 著者名/発表者名
      Hattori K, Takahashi S and Heissig B
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アンジオクラインシステムによるGVHD病態制御機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      服部浩一、Heissig Beate、高橋聡
    • 学会等名
      第10回日本血液疾患免疫療法学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アンジオクライン因子による間葉系幹細胞動態2018

    • 著者名/発表者名
      服部浩一、高橋聡、Heissig Beate.
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Functional analysis of the fibrinolytic system in the pathogenesis of hemophagocytic syndrome.2017

    • 著者名/発表者名
      Shimazu H. Tashiro Y. Nakauchi H. Heissig B, HattoriK.
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Angiocrine factors expand mesenchymal stromal cells n bone marrow niche.2017

    • 著者名/発表者名
      Hattori K, Takahashi S and Heissig B.
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pharmacological targeting of plasmin prevents lethality and tissue damage in a murine model of macrophage activation syndrome.2017

    • 著者名/発表者名
      Shimazu H, Munakata S, Tashiro Y, Salama Y, Eiamboonser S, Ohta Y, Onoda H, Tsuda Y, Okada Y, Nakauchi H, Heissig B and Hattori K.
    • 学会等名
      第13回麒麟塾,
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 動物/疾患モデルの 作製技術・病態解析・評価手法2017

    • 著者名/発表者名
      多田昇弘、田中光一、大塚正人、平原 潔、服部浩一(全著者数87名、59番目)
    • 総ページ数
      428
    • 出版者
      技術情報協会
    • ISBN
      9784861046650
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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