白血病幹細胞を保護する骨髄細動脈ニッチ：その制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17K09944
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 中山 享之 愛知医科大学, 医学部, 教授 (00456659)
• 研究分担者: 国崎 祐哉 九州大学, 大学病院, 講師 (80737099)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 骨髄造血微小環境 / 骨芽細胞 / 血管新生 / 白血病幹細胞ニッチ

研究成果の概要

白血病幹細胞は、骨髄血管ニッチにより保護されている。しかし血管ニッチの制御機構は未だ不明である。我々は、血管ニッチ近傍に存在する骨芽細胞に注目し、血液悪性腫瘍予後不良因子であるFGF2の影響を検討した。骨芽細胞は、強力な血管新生因子であるVEGF-A165isoformを大量に分泌していた。FGF2刺激により骨芽細胞は、mRNA発現増大を伴ったVEGF-A分泌を増加させた。マウスVEGF-Aのプロモーターを利用しルシフェレーズアッセイを行ったが、FGF2刺激による活性は上昇せずプロモーターを介したものではなかった。よってmRNAの安定性に起因するものか、マイクロRNAによるものと推察された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

白血病幹細胞は、骨髄血管ニッチにより保護されているため、化学療法などに抵抗性となり再発につながる。しかし血管ニッチの制御機構は未だ不明である。我々は、血管ニッチ近傍に存在する骨芽細胞に注目し、血液悪性腫瘍予後不良因子であるFGF2の影響を検討した。骨芽細胞は、強力な血管新生因子であるVEGF-A165isoformを大量に分泌していた。したがって今後の検討により骨芽細胞由来VEGF-Aの血管ニッチにおける意義を確認すれば、新たな抗白血病幹細胞治療に結びつく可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Mesenchymal stem/stromal cells stably transduced with an inhibitor of CC chemokine ligand 2 ameliorate bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Toshihiko、Sato Yoshiaki、Yamamoto Hidenori、Kato Taichi、Kitase Yuma、Ueda Kazuto、Mimatsu Haruka、Sugiyama Yuichiro、Onoda Atsuto、Saito Shigeki、Takahashi Yoshiyuki、Nakayama Takayuki、Hayakawa Masahiro
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: - 号: 4 ページ: 180-192
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2020.01.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validity and reliability of a point-of-care nerve conduction device in diabetes patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Shibata Yuka、Himeno Tatsuhito、Kamiya Taeko、Tani Hiroya、Nakayama Takayuki、Kojima Chika、Sugiura-Roth Yukako、Naito Ena、Kondo Masaki、Tsunekawa Shin、Kato Yoshiro、Nakamura Jiro、Kamiya Hideki
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1291-1298
  • DOI: 10.1111/jdi.13007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction in adverse transfusion reactions with increased use of washed platelet concentrates in Japan?A retrospective multicenter study (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikebe Emi、Matsuoka Sahoko、Tanaka Asashi、Yonemura Yuji、Fujii Yasuhiko、Ohsaka Akimichi、Okazaki Hitoshi、Kitazawa Junichi、Ohtani Shinichi、Nakayama Takayuki、Momose Shun-ya、Miwa Izumi、Taira Rikizo、Toyota Kuro、Kino Shuichi、Kato Hidefumi、Hamaguchi Isao
  • 雑誌名: Transfusion and Apheresis Science 巻: 58 号: 2 ページ: 162-168
  • DOI: 10.1016/j.transci.2018.12.021
• [雑誌論文] Immunomodulatory and Metabolic Changes after Gnetin-C Supplementation in Humans. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakagami Y, Suzuki S, Espinoza JL, Vu Quang L, Enomoto M, Takasugi S, Nakamura A, Nakayama T, Tani H, Hanamura I, Takami A
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 11 号: 6 ページ: 1403-1403
  • DOI: 10.3390/nu11061403
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Angiotensin receptor blocker irbesartan reduces stress-induced intestinal inflammation via AT1a signaling and ACE2-dependent mechanism in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Yisireyili Maimaiti、Uchida Yasuhiro、Yamamoto Koji、Nakayama Takayuki、Cheng Xian Wu、Matsushita Tadashi、Nakamura Shigeo、Murohara Toyoaki、Takeshita Kyosuke
  • 雑誌名: Brain, Behavior, and Immunity 巻: 69 ページ: 167-179
  • DOI: 10.1016/j.bbi.2017.11.010
  • NAID: 120006517674
  • 査読あり