| 研究課題/領域番号 |
17K09950
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
山根 利之 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (30452220)
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| 研究分担者 |
山崎 英俊 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00283987)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | マクロファージ / 造血発生 / 免疫発生 / 卵黄嚢 / 細胞分化 / リプログラミング / マウス / 組織滞在型マクロファージ / 破骨細胞 / 転写因子 / サイトカイン / 幹細胞 / 造血 / 発生・分化 / 再生医学 |
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| 研究成果の概要 |
成体組織に存在する組織滞在型マクロファージは、胎仔期に存在する胚体外組織である卵黄嚢に由来し、造血幹細胞に依存せず末梢組織で自己複製していることが、近年の研究から明らかとされている。本研究課題では、組織滞在型マクロファージの、卵黄嚢における発生学的起源を探索し、最初期の組織滞在型マクロファージの元となるのは、造血幹細胞が出現する以前に存在し、胎仔型赤血球およびリンパ球・ミエロイド系譜を作り出す造血細胞であることを突き止めた。またマウス線維芽細胞からマクロファージを作る技術の開発を試み、組織滞在型マクロファージの表現型を有する細胞の作製に成功した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
成体に存在するマクロファージ系譜の多起源性を明らかにするとともに、リンパ球系譜や成体型の赤血球系譜、好中球などの他のミエロイド系譜に先立ち、マクロファージ系譜が発生し、胎仔型赤血球とともに、早期にマクロファージ系譜が全身に播種することを示し、マクロファージ系譜の正常な個体発生への寄与が示唆された。また転写因子によるリプログラミングによって、線維芽細胞からマクロファージを作製できることから、ヒトへと応用できれば、テーラーメイドのマクロファージによるドラッグスクリーニングなど、諸々の疾患の治療法の改善へ寄与する可能性もある。
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