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抗腫瘍免疫回避を含む白血病治療抵抗性モデルの構築と機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K09953
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

南 陽介  国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 科長 (60513752)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード白血病 / 分子標的療法 / 抗腫瘍免疫 / PD-1抗体 / 制御性T細胞 / 急性骨髄性白血病 / PD-1 / 免疫制御 / 耐性
研究成果の概要

急性骨髄性白血病(Acute Myeloid Leukemia; AML)において、残存白血病細胞の抗腫瘍免疫回避を含めた詳細な機序について、遺伝子発現プロファイルを用いた網羅的解析や表面マーカー解析等を行った。より正確な制御性T細胞の解析系を用いて、検討施行した。多染色フローサイトメトリーを用いた免疫解析パネルを作成し、骨髄と末梢血における制御性T細胞のプロファイルの違いについて注目し解析を行ったが、著明な変化は認められなかった。
また、PD-1抗体(ニボルマブ)投与前後の免疫プロファイルについても検討し、新たな効果/抵抗性のマーカーについても検討を行い継続している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

急性骨髄性白血病(Acute Myeloid Leukemia; AML)において、再発率の高さが臨床上の問題点であり、治療後の残存と耐性機序の解明が求められている。
PD-1抗体(ニボルマブ)の新たな効果/抵抗性のマーカーについて明らかにすることは、新たな治療法の進歩につながる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 3件)

  • [雑誌論文] 急性骨髄性白血病に対するHedgehog阻害剤の効果とバイオマーカーの検討2019

    • 著者名/発表者名
      南 陽介
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 60 号: 7 ページ: 843-846

    • DOI

      10.11406/rinketsu.60.843

    • NAID

      130007687995

    • ISSN
      0485-1439, 1882-0824
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Targeting Hedgehog (Hh) Pathway for the Acute Myeloid Leukemia Treatment2019

    • 著者名/発表者名
      Terao Toshiki、Minami Yosuke
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 8 号: 4 ページ: 312-312

    • DOI

      10.3390/cells8040312

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure2019

    • 著者名/発表者名
      Hughes Timothy P.、Minami Yosuke、Yeung David、Ross David M.、Tallman Martin S.、Park Jae H.、Druker Brian J.、Hynds David、Duan Yuyan、Meille Christophe、Hourcade-Potelleret Florence、Vanasse K. Gary、Lang Fabian、Kim Dong-Wook, et al.
    • 雑誌名

      New England Journal of Medicine

      巻: 381 号: 24 ページ: 2315-2326

    • DOI

      10.1056/nejmoa1902328

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Precision medicine and novel molecular target therapies in acute myeloid leukemia: the background of hematologic malignancies (HM)-SCREEN-Japan 012019

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Kenichi、Minami Yosuke
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical Oncology

      巻: 24 号: 8 ページ: 893-898

    • DOI

      10.1007/s10147-019-01467-1

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potent antiproliferative effect of fatty‐acid derivative AIC‐47 on leukemic mice harboring BCR‐ABL mutation2019

    • 著者名/発表者名
      Shinohara H, Sugito N, Kuranaga Y, Heishima K, Minami Y, Naoe T, Akao Y.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 110 号: 2 ページ: 751-760

    • DOI

      10.1111/cas.13913

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Guest editorial: chronic myeloid leukemia2018

    • 著者名/発表者名
      Minami Yosuke
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 108 号: 4 ページ: 353-354

    • DOI

      10.1007/s12185-018-2521-4

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic myeloid leukemia stem cells and molecular target therapies for overcoming resistance and disease persistence2018

    • 著者名/発表者名
      Inoue Ai、Kobayashi Chiharu I.、Shinohara Haruka、Miyamoto Kenichi、Yamauchi Nobuhiko、Yuda Junichiro、Akao Yukihiro、Minami Yosuke
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 108 号: 4 ページ: 365-370

    • DOI

      10.1007/s12185-018-2519-y

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Final 3-year Results of the Dasatinib Discontinuation Trial in Patients With Chronic Myeloid Leukemia Who Received Dasatinib as a Second-line Treatment2018

    • 著者名/発表者名
      Okada M, Imagawa J, et al.
    • 雑誌名

      Clin Lymphoma Myeloma Leuk.

      巻: 18 号: 5 ページ: 353-360

    • DOI

      10.1016/j.clml.2018.03.004

    • NAID

      120006463738

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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