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新規キメラ型抗原受容体遺伝子を用いる成人T細胞白血病に対する免疫療法

研究課題

研究課題/領域番号 17K09957
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関愛媛大学

研究代表者

谷本 一史  愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (40724779)

研究分担者 藤原 弘  三重大学, 医学系研究科, 特任准教授(研究担当) (20398291)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード移植 / 再生医療 / 癌 / 免疫学 / 移植・再生医療
研究成果の概要

成人T細胞白血病(ATL)に対するキメラ型抗原受容体(CAR)遺伝子を用いた細胞免疫療法の開発を目的として、ALT細胞に発現しているNY-ESO-1と、HLA-A2の複合体を標的としたCAR遺伝子を作成した。この遺伝子を導入したT細胞(CAR-T)を樹立し、さらに特異抗体を基にbi-specific T-cell engager(BiTE)を作成し、機能解析を行ったところ、CAR-TとBiTEは同等の抗腫瘍効果を呈した。NOGマウスでの検討でも、腫瘍の抑制効果が認められた。これらの結果より、CAR-TおよびBiTEは、ATLを含む造血器腫瘍に対する有効な治療戦略となる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回作成したNY-EOS-1/A2-CARおよびBiTEは、T細胞による抗腫瘍効果のみでなく、ATL患者体内のNK細胞を抗腫瘍免疫細胞として利用できる可能性がある。加えて本研究は、臨床応用を目指す上で実現性が高く、ATLの治療に留まらず、「がんに対する免疫療法」の開発へ貢献できると考えられる数々の学術的な独創性のある取組みを含んでいる。臨床的にも、骨髄腫細胞に対する効果が確認されており、難治性多発性骨髄腫患者への応用が期待される。何より、現状では高い治療関連毒性のために同種造血幹細胞移植の恩恵に与れない高齢患者が大部分であるATL患者に、移植以外に有望な治療選択肢を提供できる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 3件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (29件) (うち国際学会 6件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Direct comparisoin of target-reactivity and cross-reactivity induced by CAR-and BiTE-redirected T cells for the development of antibody-based T-cell therapy.2019

    • 著者名/発表者名
      Masaki Maruta, Toshiki Ochi, Kazushi Tanimoto, Hiroaki Asai, et al.
    • 雑誌名

      Scientific reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 13293-13293

    • DOI

      10.1038/s41598-019-49834-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] An unusual, CD4 and CD8 dual-positive, CD25 negative, tumor cell phenotype in a patient with adult T-cell leukemia/lymphoma2018

    • 著者名/発表者名
      Casey Nicholas、Fujiwara Hiroshi、Azuma Taichi、Murakami Yuichi、Yoshimitsu Makoto、Masamoto Izumi、Nawa Yuichiro、Yamanouchi Jun、Narumi Hiroshi、Yakushijin Yoshihiro、Hato Takaaki、Yasukawa Masaki
    • 雑誌名

      Leukemia & Lymphoma

      巻: 印刷中 号: 11 ページ: 2740-2742

    • DOI

      10.1080/10428194.2018.1439168

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Follow-up of a randomised phase II study of chemotherapy alone or in combination with mogamulizumab in newly diagnosed aggressive adult T-cell leukaemia-lymphoma: impact on allogeneic haematopoietic stem cell transplantation2018

    • 著者名/発表者名
      Ishida T、Jo T、Takemoto S、Suzushima H、Suehiro Y、Choi I、Yoshimitsu M、Saburi Y、Nosaka K、Utsunomiya A、Kobayashi Y、Yamamoto K、Fujiwara H、Ishitsuka K、Yoshida S、Taira N、Imada K、Kato K、Moriuchi Y、Yoshimura K、Takahashi T、Tobinai K、Ueda R
    • 雑誌名

      British Journal of Haematology

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 479-483

    • DOI

      10.1111/bjh.15123

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] AMLに対する免疫療法の可能性2018

    • 著者名/発表者名
      丸田雅樹、谷本一史、藤原 弘
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 76 ページ: 216-221

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Safety and persistence of WT1-specific T-cell receptor gene-transduced lymphocytes in patients with AML and MDS.2017

    • 著者名/発表者名
      Tawara I, Kageyama S, Miyahara Y, Fujiwara H, Nishida T, Akatsuka Y, Ikeda H, Tanimoto K, Terakura S, Murata M, Inaguma Y, Masuya M, Inoue N, Kidokoro T, Okamoto S, Tomura D, Chono H, Nukaya I, Mineno J, Naoe T, Emi N, Yasukawa M, Katayama N, Shiku H.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 130 号: 18 ページ: 1985-1994

    • DOI

      10.1182/blood-2017-06-791202

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Peripheral T-cell lymphoma cell line T8ML-1 highlights conspicuous targeting of PVRL2 by t(14;19)(q11.2;q13.3)2017

    • 著者名/発表者名
      Ehrentraut Stefan、Nagel Stefan、Pommerenke Claudia、Dirks Wilhelm G.、Quentmeier Hilmar、Kaufmann Maren、Meyer Corinna、Zaborski Margarete、Geffers Robert、Fujiwara Hiroshi、Drexler Hans G.、MacLeod Roderick A. F.
    • 雑誌名

      Haematologica

      巻: 102 号: 9 ページ: e356-e359

    • DOI

      10.3324/haematol.2017.168203

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dismal outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for relapsed adult T-cell leukemia/lymphoma, a Japanese nation-wide study.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara H, Fuji S, Wake A, Kato K, Takatsuka Y, Fukuda T, Taguchi J, Uchida N, Miyamoto T, Hidaka M, Miyazaki Y, Tomoyose T, Onizuka M, Takanashi M, Ichinohe T, Atsuta Y, Utsunomiya A; ATL Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation.
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplantation

      巻: 52 (3) 号: 3 ページ: 484-488

    • DOI

      10.1038/bmt.2016.313

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ATLに対するmogamulizumab併用遺伝子修飾T細胞療法の可能性2017

    • 著者名/発表者名
      藤原 弘、丸田雅樹
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 74 ページ: 51-57

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 遺伝子改変T細胞療法におけるCAR-T細胞療法の位置づけ2017

    • 著者名/発表者名
      藤原 弘
    • 雑誌名

      血液フロンティア

      巻: 27 ページ: 31-39

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 造血幹細胞移植における感染予防2019

    • 著者名/発表者名
      谷本一史
    • 学会等名
      第89回日本感染症学会西日本地方会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 腹腔内播種を伴う小腸顆粒球肉腫と診断され、骨髄検査でCBFB-MYH11融合遺伝子を認めた1例2019

    • 著者名/発表者名
      朝井洋晶, 池田祐一, 谷本一史, 越智俊元, 竹内一人, 山之内純, 羽藤高明, 薬師神芳洋, 竹中克斗
    • 学会等名
      第58回日本血液学会中国四国地方会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 伝染性単核球症後に発症し鑑別に難渋した成人スティル病の1例2019

    • 著者名/発表者名
      木原久文, 池田祐一, 田坂達郎, 松本卓也, 末盛浩一郎, 朝井洋晶, 谷本一史, 山之内純, 羽藤高明, 竹中克斗
    • 学会等名
      第120回日本内科学会四国地方会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 頚部悪性リンパ腫による神経調節性失神を来した1例2019

    • 著者名/発表者名
      田坂達郎, 池田祐一, 木原久文, 朝井洋晶, 越智俊元, 谷本一史, 竹内一人, 山之内純, 羽藤高明, 竹中克斗
    • 学会等名
      第120回日本内科学会四国地方会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 関節リウマチを有する治療抵抗性ホジキンリンパ腫症例に対する免疫チェックポイント阻害剤の有効性2019

    • 著者名/発表者名
      谷本一史, 朝井洋晶, 池田祐一, 越智俊元, 竹内一人, 山之内純, 羽藤高明, 竹中克斗
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ITP患者でトロンボポエチン受容体作動薬を中止後にも完解を維持できる例がある2019

    • 著者名/発表者名
      山之内純, 羽藤高明, 池田祐一, 越智俊元, 谷本一史, 竹内一人, 薬師神芳洋, 竹中克斗
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] GB療法(オビヌツズマブ、ベンダムスチン)後に発症した全身性サイトメガロウイルス感染症2019

    • 著者名/発表者名
      堀江里佳子, 池田祐一, 名部彰悟, 丸田雅樹, 谷本一史, 越智俊元, 竹内一人, 山之内純, 羽藤高明, 竹中克斗
    • 学会等名
      第121回日本内科学会四国地方会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マントル細胞リンパ腫および経過中に発症した治療関連骨髄異形成症候群に対し、同種骨髄移植が奏功した一例2019

    • 著者名/発表者名
      谷本一史、東太地、朝井洋晶、池田祐一、越智俊元、竹内一人、薬師神芳洋、竹中克斗
    • 学会等名
      第41回日本造血細胞移植学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マントル細胞リンパ腫および経過中に発症した治療関連骨髄異形成症候群に対し同種骨髄移植が奏功した一例2019

    • 著者名/発表者名
      谷本一史, 東太地, 朝井洋晶, 池田祐一, 越智俊元, 竹内一人, 薬師神芳洋, 竹中克斗
    • 学会等名
      第41回日本造血幹細胞移植学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of anti-myeloma immunotherapy by exploiting modified antibodies specific for A2/NY-ESO-1.2018

    • 著者名/発表者名
      Ochi, T., Maruta, M., Tanimoto, K., Asai, H., Saitou, T., Yakushijin, Y., Fujiwara, H., Imamura,T., Takenaka, K., Yasukawa, M.
    • 学会等名
      The fourth CRI-CIMT-EATI-AACR International Cancer Immunotherapy Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 巨大皮下血腫を合併した骨髄線維症2018

    • 著者名/発表者名
      山之内純, 池田祐一, 朝井洋晶, 越智俊元, 谷本一史, 竹内一人, 東太地, 羽藤高明, 安川正貴, 渡辺明人
    • 学会等名
      第118回日本内科学会四国地方会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 改変抗体を用いた難治性骨髄腫に対する新規T細胞免疫療法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      丸田雅樹, 越智俊元, 谷本一史, 東太地, 齋藤卓, 藤原弘, 今村健志, 安川正貴
    • 学会等名
      第22回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 改変抗体を応用した難治性骨髄腫に対する新規T細胞免疫療法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      越智俊元, 丸田雅樹, 谷本一史, 朝井洋晶, 斉藤卓, 藤原弘, 今村健志, 竹中克斗, 安川正貴
    • 学会等名
      第10回血液疾患免疫療法学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 難治性骨髄腫を標的とした改変抗体T細胞免疫療法2018

    • 著者名/発表者名
      丸田雅樹, 越智俊元, 谷本一史, 東太地, 斉藤卓, 藤原弘, 今村健志, 安川正貴
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 本態性血小板血症患者での出血症状の検討2018

    • 著者名/発表者名
      山之内純, 羽藤高明, 池田祐一, 朝井洋晶, 越智俊元, 谷本一史, 竹内一人, 東太地, 藤原弘, 薬師神芳洋, 安川正貴
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 発作性夜間血色素尿症患者に発症した悪性リンパ腫はリツキシマブの効果が増強する2018

    • 著者名/発表者名
      朝井洋晶, 竹内一人, 池田祐一, 越智俊元, 谷本一史, 山之内純, 東太地, 藤原弘, 羽藤高明, 安川正貴, 薬師神芳洋
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ATRAおよびATOにて治療したcryptic APLの一例2018

    • 著者名/発表者名
      谷本一史, 越智俊元, 東太地, 朝井洋晶, 池田祐一, 竹内一人, 山之内純, 藤原弘, 羽藤高明, 安川正貴
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 嚥下障害を契機に発見されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の1例2018

    • 著者名/発表者名
      金本麻友美, 谷本一史, 朝井洋晶, 池田祐一, 山之内純, 羽藤高明, 竹中克斗, 北畑翔吾, 黒田太良, 日浅陽一
    • 学会等名
      第119回日本内科学会四国地方会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of T-cell therapy by exploiting modified antibodies specific for A2/NY-ESO-1 for refractory myeloma.2017

    • 著者名/発表者名
      Maruta, M., Ochi, T., Tanimoto, K., Azuma, T., Fujiwara, H., Yasukawa, M.
    • 学会等名
      The 59th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Strategically Comprehensive Immunotherapy Utilizing Modified Antibody Targeting NY-ESO-1 for Myeloma.2017

    • 著者名/発表者名
      Maruta, M., Ochi, T., Fujiwara, H., Yasukawa, M.
    • 学会等名
      The 8th JSH International Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of immunotherapy for myeloma utilizing T cells redirected with modified antibodies specific for NY-ESO-1.2017

    • 著者名/発表者名
      Ochi, T., Maruta, M., Tanimoto, K., Azuma, T., Fujiwara, H., Yasukawa M.
    • 学会等名
      The 36th Sapporo International Cancer Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Combined administration of gene-modified T cells expressing chimeric CD16-CD3Z receptors with mogamulizmab for the treatment of ATL.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara H, Tanimoto K, Maurta M, Takeuchi K, Azuma T, Yasukawa M.
    • 学会等名
      18th International Conference on Human Retrovirology, HTLV and Related Viruses
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Phase I/II clinical trial of Aurora kinase peptide vaccination for the treatment of refractory or relapsed acute myeloid leukemia.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara H, Tanimoto K, Ochi T, Kuzushima K, Yasukawa M.
    • 学会等名
      43th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of a novel ADCC effector cell; an application for mogamulizumab therapy against ATL2017

    • 著者名/発表者名
      藤原弘,Casey N, 谷本一史, 岡本幸子, 峰野純一, 葛島清隆, 珠玖 洋, Barrett AJ, 安川正貴
    • 学会等名
      第39回日本造血細胞移植学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 両側乳房への孤立性病変にて再発した急性リンパ性白血病の一例2017

    • 著者名/発表者名
      丸田雅樹, 谷本一史, 東太地, 朝井洋晶, 池田祐一, 越智俊元, 竹内一人, 山之内純, 藤原弘, 薬師神芳洋, 羽藤高明, 安川正貴
    • 学会等名
      第56回日本血液学会 中国四国地方会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] A2/NY-ESO-1特異的改変抗体を応用した多発性骨髄腫に対する新規免疫療法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      丸田雅樹,越智俊元,谷本一史,東太地,藤原弘,安川正貴
    • 学会等名
      第21回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Strategically Comprehensive Immunotherapy Employing Modified Antibody Targeting NY-ESO-1 for Multiple Myeloma2017

    • 著者名/発表者名
      丸田雅樹,越智俊元,谷本一史,東太地,藤原弘,安川正貴
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] A2/NY-ESO-1特異的改変抗体を応用した骨髄腫に対する新たな免疫療法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      越智俊元, 丸田雅樹, 谷本一史, 東太地, 藤原弘, 安川正貴
    • 学会等名
      第9回血液疾患免疫療法学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 大量の乳び胸水を契機に診断された節性濾胞辺縁帯リンパ腫の一例2017

    • 著者名/発表者名
      谷本一史, 東太地, 朝井洋晶, 池田祐一, 越智俊元, 竹内一人,山之内純, 薬師神芳洋, 藤原弘, 羽藤高明, 安川正貴
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科血液・免疫・感染症内科学ホームページ ホームページ

    • URL

      https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/int.med1/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科血液・免疫・感染症内科学ホームペー

    • URL

      https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/int.med1/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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