自己炎症バイオマーカーによるリウマチ性疾患の新たな分類と治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 17K09981
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 右田 清志 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60264214)
• 研究分担者: 浦野 健 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (70293701) ; 川上 純 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 自己炎症 / IL-Iβ / インフラソーム / 成人発症スチル病 / 自己炎症インフラマソーム カスパーゼ1 IL-1 / インフラマソーム / カスパーゼ1 / IL-1 / 内科

研究成果の概要

血清CIRP濃度はAOSDの炎症病態や疾患活動性を反映しており、これらの結果からCIRPはAOSDのバイオマーカーとして有用であると考えられた。またCIRPはインフラマソームのプライミングを介しインフラソームを活性化し、IL-Iβを誘導することよりCIRPはAOSDの病態形成に関与し、NLRP3インフラマソームを介した自然免疫の活性化に寄与している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ストレス分子であるCIRPがインフラソームの活性化分子であることを世界で初めて証明した。さらに血中のCIRPが自己炎症性疾患であるAOSDで特異的に増加しており、疾患活動性と相関することを明らかにし、AOSDのバイオマーカーであると同時に、AOSDの治療標的になり得ることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Elevated serum levels of checkpoint molecules in patients with adult Still’s disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujita Yuya、Asano Tomoyuki、Matsumoto Haruki、Matsuoka Naoki、Temmoku Jumpei、Sato Shuzo、Furuya Makiko Yashiro、Suzuki Eiji、Watanabe Hiroshi、Koga Tomohiro、Kawakami Atsushi、Migita Kiyoshi
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 22 号: 1 ページ: 22-20
  • DOI: 10.1186/s13075-020-02263-3
• [雑誌論文] Uric acid-mediated inflammasome activation in IL-6 primed innate immune cells is regulated by baricitinib. (2020)
  • 著者名/発表者名: Temmoku J, Fujita Y, Matsuoka N, Urano T, Furuya MY, Asano T, Sato S, Matsumoto H, Watanabe H, Kozuru H, Yatsuhashi H, Kawakami A, Migita K.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 30 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1080/14397595.2020.1740410
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hydroxychloroquine inhibits IL-1β production from amyloid-stimulated human neutrophils. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Matsuoka N, Temmoku J, Furuya MY, Asano T, Sato S, Kobayashi H, Watanabe H, Suzuki E, Urano T, Kozuru H, Yatsuhashi H, Koga T, Kawakami A, Migita K.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 21(1) 号: 1 ページ: 250-250
  • DOI: 10.1186/s13075-019-2040-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum amyloid A1 (SAA1) gene polymorphisms in Japanese patients with adult-onset Still's disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yashiro M, Furukawa H, Asano T, Sato S, Kobayashi H, Watanabe H, Suzuki E, Nakamura T, Koga T, Shimizu T, Umeda M, Nonaka F, Ueki Y, Eguchi K, Kawakami A, Migita K.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 97(49) 号: 49 ページ: e13394-e13394
  • DOI: 10.1097/md.0000000000013394
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA-204-3p inhibits lipopolysaccharide-induced cytokines in familial Mediterranean fever via the phosphoinositide 3-kinase γ pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Koga Tomohiro,Migita Kiyoshi,Sato Tomohito,Sato Shuntaro,Umeda Masataka,Nonaka Fumiaki,Fukui Shoichi,Kawashiri Shin-ya,Iwamoto Naoki,Ichinose Kunihiro,Tamai Mami,Nakamura Hideki,Origuchi Tomoki,Ueki Yukitaka,Masumoto Junya,Agematsu Kazunaga,Yachie Akihiro,Yoshiura Koh-ichiro,Eguchi Katsumi,Kawakami Atsushi
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 57 号: 4 ページ: 718-726
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kex451
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of serum inflammatory cytokine concentrations in familial Mediterranean fever and rheumatoid arthritis patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Koga T、Kawashiri S-y、Migita K、Sato S、Umeda M、Fukui S、Nishino A、Nonaka F、Iwamoto N、Ichinose K、Tamai M、Nakamura H、Origuchi T、Ueki Y、Masumoto J、Agematsu K、Yachie A、Eguchi K、Kawakami A
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Rheumatology 巻: - 号: 4 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1080/03009742.2017.1363281
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著