Rab27関連分子によるサイトカインシグナル制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17K09994
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 奥西 勝秀 群馬大学, 生体調節研究所, 講師 (50401112)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: アレルギー / Th2サイトカイン / Rab27 / 調節性分泌 / サイトカイン / アレルギー・ぜんそく / 免疫学

研究成果の概要

近年著増しているアレルギー疾患の成立には、様々なTh2サイトカインが関与している。本研究は、Th2サイトカインの情報伝達経路における、分泌制御蛋白質Rab27の新奇の役割を解明することを目的に、行われた。そして、本研究の結果、Rab27が、様々なTh2サイトカインの情報伝達経路を制御していることが明らかとなり、アレルギー反応のマスターレギュレーターという、Rab27の新奇の役割が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の結果、これまでアレルギー・免疫の分野ではあまり注目されてこなかった分泌制御蛋白質Rab27の、アレルギー反応における重要性が明らかになった。本研究により、サイトカインシグナルの制御機構という新たな観点から免疫アレルギー疾患の病態理解を深めることができたと考えている。将来的に、Rab27関連分子を標的としたアレルギー・免疫疾患の新たな治療開発につながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Exophilin-5 regulates allergic airway inflammation by controlling IL-33-mediated Th2 responses (2020)
  • 著者名/発表者名: Katsuhide Okunishi, Hao Wang, Maho Suzukawa, Ray Ishizaki, Eri Kobayashi, Miho Kihara, Takaya Abe, Jun-ichi Miyazaki, Masafumi Horie, Akira Saito, Hirohisa Saito, Susumu Nakae, Tetsuro Izumi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: - 号: 7 ページ: 3919-3935
  • DOI: 10.1172/jci127839
  • NAID: 40022605127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exophilin-8 assembles secretory granules for exocytosis in the actin cortex via interaction with RIM-BP2 and myosin-VIIa (2017)
  • 著者名/発表者名: Fan Fushun、Matsunaga Kohichi、Wang Hao、Ishizaki Ray、Kobayashi Eri、Kiyonari Hiroshi、Mukumoto Yoshiko、Okunishi Katsuhide、Izumi Tetsuro
  • 雑誌名: eLife 巻: 6 ページ: 1-23
  • DOI: 10.7554/elife.26174
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distinct PKA regulatory subunits mediate PGE2 inhibition of TGFβ-1-stimulated collagen I translation and myofibroblast differentiation (2017)
  • 著者名/発表者名: Wettlaufer Scott H.、Penke L. Raghu、Okunishi Katsuhide、Peters-Golden Marc
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology 巻: 313 号: 4 ページ: L722-L731
  • DOI: 10.1152/ajplung.00131.2017
  • 査読あり
• [学会発表] A novel regulatory role of the Rab27 effector exophilin5 in allergic airway inflammation (2019)
  • 著者名/発表者名: Katsuhide Okunishi, Hao Wang, Maho Suzukawa, Susumu Nakae, Tetsuro Izumi
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Rab27エフェクターexophilin-5のアレルギー反応における役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 奥西 勝秀、王 昊、泉 哲郎
  • 学会等名: 第68回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] Rab27エフェクターexophilin-5のアレルギー性気道炎症における新奇の役割の解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 奥西 勝秀、王 昊、泉 哲郎
  • 学会等名: 第56回日本臨床分子医学会
• [学会発表] Rab27エフェクターによる抗原特異的Th2応答の制御機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 星野 圭司、奥西 勝秀、泉 哲郎
  • 学会等名: 第65回北関東医学会総会
• [学会発表] インスリンのALK7依存的な脂肪蓄積作用の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 奥西 勝秀、歩 云、泉 哲郎
  • 学会等名: 第32回日本糖尿病・肥満動物学会
• [学会発表] Rab27 effector exophilin5 regulates IL-33 signaling in allergic immune responses (2017)
  • 著者名/発表者名: Okunishi, Katsuhide
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会総会
• [学会発表] インスリンはGDF3-ALK7経路を介して脂肪蓄積を亢進させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥西 勝秀、歩 云、與五沢 里美、泉 哲郎
  • 学会等名: 第38回日本肥満学会
• [備考] 群馬大学生体調節研究所 遺伝生化学分野 泉研究室 ホームページ
  • URL: http://molend.showa.gunma-u.ac.jp/
• [備考] 群馬大学生体調節研究所 遺伝生化学分野 泉研究室
  • URL: http://molend.showa.gunma-u.ac.jp/