| 研究課題/領域番号 |
17K10007
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
膠原病・アレルギー内科学
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
上條 清嗣 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00445470)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | アレルギーマーチ / プロテアーゼアレルゲン / 経皮免疫寛容 / 経皮アレルゲン感作 / マウスモデル / アレルギー / アレルゲン免疫療法 / アレルゲン / アレルギー性皮膚炎症 / アレルギー性気道炎症 / アレルギー学 |
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| 研究成果の概要 |
アレルギー疾患の進行に伴って次第に複数の器官に症状が広がっていくことと、感作アレルゲンが次第に多岐に渡って行くことを併せて表す用語に「アレルギーマーチ」という語がある。本研究課題ではパパイヤ由来のパパインをモデルアレルゲンとしたマウスアレルギーマーチモデルを解析した結果、パパインへの経皮感作とその後のアレルギー性気道炎症をシクロオキシゲナーゼ阻害剤が悪化させることや、パパインに曝露された皮膚では肺に比べて多量の可溶型IL-33受容体が発現していてアレルギー応答を惹起する物質であるIL-33の作用を抑制している一方で、自然免疫細胞が産生するIL-17Aが経皮感作に貢献していることを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
「アレルギーマーチ」とは、時間の経過とともに次第に複数の器官にアレルギー症状が現れ、複数のアレルゲンにアレルギー応答を示すようになってゆくことを表す語である。「アレルギーマーチ」における最初のアレルゲン感作には皮膚のアレルゲン曝露が重要であることが提唱されている。本研究の成果は経皮アレルゲン感作の予防に皮膚バリアの維持が重要であることを示すとともに、アレルゲン曝露を受けた皮膚でのサイトカイン応答の詳細を明らかにした。また本研究の成果により、シクロオキシゲナーゼ阻害剤が気道のアレルギーを悪化させる事や、プロテアーゼ阻害剤処理アレルゲンを用いた経皮免疫寛容の誘導がより安全性が高いことが示された。
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