細胞傷害性T細胞によるHIV-1増殖抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17K10021
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 村越 勇人 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 特任准教授 (60646123)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 細胞傷害性T細胞 / HLA / HIV-1 / CTL

研究成果の概要

本研究では、10種類のHIV-1増殖抑制に関与するT細胞について、in vitroにおけるHIV-1増殖抑制能を解析し、さらに日本人感染者に見られる変異エピトープの認識能を解析した。その結果、10種類全てのT細胞クローンがin vitroで強いHIV-1増殖抑制能を有し、また日本人感染者に見られる80%以上のHIV-1を認識できることが示された。以上の結果から、これら10種類のT細胞は、強いHIV-1増殖抑制能を有し、日本人感染者に見られるHIV-1を幅広く認識できることが明らかとなった。したがって、これらのT細胞は、HIV-1感染防止ならびにHIV-1根治に有用であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

白人や黒人の感染者におけるHLA-B*27/-B*57拘束性T細胞によるHIV-1増殖抑制機構はすでに明らかとなっているが、これらのHLAは日本人を含むアジアではほとんど見られないため、日本人感染者でのT細胞によるHIV-1増殖抑制機構はまだ明らかとなっていない。したがって、日本人HIV-1感染者において、HIV-1増殖抑制に関与しているT細胞の機能解析を行うことは、日本人感染者でのT細胞によるHIV-1増殖抑制機構が明らかとなり、日本人だけでなくアジア人を対象としたHIV-1予防・治療ワクチンの開発に大いに役立つものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of Proteasome-Catalyzed Peptide cis-splicing to Viral Targeting by CD8 + T Cells in HIV-1 Infection (2019)
  • 著者名/発表者名: Paes W, Leonov G, Partridge T, Chikata T, Murakoshi H, Frangou A, Brackenridge S, Nicastri A, Smith AG, Learn GH , Li Y, Parker R, Oka S, Pellegrino P, Williams I, Haynes BF, McMichael AJ, Shaw GM, Hahn BH, Takiguchi M, Ternette N, Borrow P
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 116 号: 49 ページ: 24748-24759
  • DOI: 10.1073/pnas.1911622116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of immunodominant HIV-1 epitopes presented by HLA-C*12:02, a protective allele, using an immunopeptidomics approach (2019)
  • 著者名/発表者名: Chikata T, Paes W, Akahoshi T, Partridge T, Murakoshi H, Gatanaga H, Ternette N, Oka S, Borrow P, Takiguchi M
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 93 号: 17
  • DOI: 10.1128/jvi.00634-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective suppression of HIV-1 replication by CTLs specific for Pol epitopes in conserved mosaic vaccine immunogens (2019)
  • 著者名/発表者名: Zou C*, Murakoshi H*, Kuse N, Akahoshi T, Chikata T, Gatanaga H, Oka S, Hanke T, Takiguchi M (*Equal contribution)
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 93 号: 7
  • DOI: 10.1128/jvi.02142-18
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Broad Recognition of Circulating HIV-1 by HIV-1-Specific Cytotoxic T-Lymphocytes with Strong Ability to Suppress HIV-1 Replication (2019)
  • 著者名/発表者名: Murakoshi H*, Kuse N*, Akahoshi T, Zhang Y, Chikata T, Borghan MA, Gatanaga H, Oka S, Sakai K, Takiguchi M (* equal contribution)
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 93 号: 1
  • DOI: 10.1128/jvi.01480-18
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of a single HLA-A*24:02-associated escape mutation on the detrimental effect of HLA-B*35:01 in HIV-1 control (2018)
  • 著者名/発表者名: Murakoshi H, Koyanagi M, Akahoshi T, Chikata T, Kuse N, Gatanaga H, Rowland-Jones SL, Oka S, Takiguchi M
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 36 ページ: 103-112
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.09.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD8+ T cells specific for conserved, cross-reactive Gag epitopes with strong ability to suppress HIV-1 replication (2018)
  • 著者名/発表者名: Murakoshi H*, Zou C*, Kuse N, Akahoshi T, Chikata T, Gatanaga H, Oka S, Hanke T, Takiguchi M (* equal contribution)
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 15 号: 1 ページ: 46-46
  • DOI: 10.1186/s12977-018-0429-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] HLA Class I-Mediated HIV-1 Control in Vietnamese Infected with HIV-1 Subtype A/E (2017)
  • 著者名/発表者名: Chikata Takayuki、Tran Giang Van、Murakoshi Hayato、Akahoshi Tomohiro、Qi Ying、Naranbhai Vivek、Kuse Nozomi、Tamura Yoshiko、Koyanagi Madoka、Sakai Sachiko、et al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 92 号: 5
  • DOI: 10.1128/jvi.01749-17
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Control of HIV-1 by an HLA-B*52:01-C*12:02 Protective Haplotype (2017)
  • 著者名/発表者名: Chikata Takayuki、Murakoshi Hayato、Koyanagi Madoka、Honda Kazutaka、Gatanaga Hiroyuki、Oka Shinichi、Takiguchi Masafumi
  • 雑誌名: The Journal of Infectious Diseases 巻: 216 号: 11 ページ: 1415-1424
  • DOI: 10.1093/infdis/jix483
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Novel, in-natural-infection subdominant HIV-1 CD8+ T-cell epitopes revealed in human recipients of conserved-region T-cell vaccines (2017)
  • 著者名/発表者名: Nicola Borthwick, Zhansong Lin, Tomohiro Akahoshi, Anuska Llano, Sandra Silva-Arrieta, Tina Ahmed, Lucy Dorrell, Christian Brander, Hayato Murakoshi, Masafumi Takiguchi, Tomas Hanke
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 4 ページ: e0176418-e0176418
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0176418
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] A critical role of T-cell escape mutations associated with a detrimental allele HLA-C*15:05 in poor clinical outcome of Vietnamese individuals infected with HIV-1 subtype A/E. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Takayuki Chikata, Tomohiro Akahoshi, Chengcheng Zou, Giang Van Tran, Trung Vu Nguyen, Kinh Van Nguyen, Nozomi Kuse, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 22nd International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim AIDS Panel
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of immunodominant HIV-1 epitopes presented by HLA-C*12:02 using an immunopeptidomics approach (2019)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Chikata, Wayne Paes, Thomas Partridge, Hayato Murakoshi, Nicola Ternette, Persephone Borrow, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Different mechanisms for accumulation of Gag280 mutations between HIV-1 subtype A/E and subtype B infection (2019)
  • 著者名/発表者名: Yu Zhang, Nozomi Kuse, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Takayuki Chikata, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Identification of immunodominant HIV-1 epitopes presented by HLA-C*12:02 using an immunopeptidomics approach (2019)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Chikata, Wayne Paes, Thomas Partridge, Hayato Murakoshi, Nicola Ternette, Persephone Borrow, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] HIV-1 clade A/E感染者の病態に及ぼすdetrimental allele HLA-C*15:05関連T細胞逃避変異の影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 村越 勇人, 近田 貴敬, 赤星 智寛, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] HLA-B*35:01保有者におけるHIV-1感染促進の機序の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 村越 勇人, 小柳 円, 赤星 智寛, 近田 貴敬, 久世 望, 潟永 博之, 岡 慎一, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第32回日本エイズ学会学術集会・総会
• [学会発表] Selection of GagRI8 mutants by HLA-B*52:01-restricted GagRI8-specific CTLs controlling HIV-1 in HIV-1-infected Japanese individuals (2018)
  • 著者名/発表者名: Yu Zhang, Nozomi Kuse, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Takayuki Chikata, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第66回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Generation of HIV-1 polymorphism via coevolution of multiple HIV-1-specific T cells with HIV-1 (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Akahoshi, Hiroyuki Gatanaga, Nozomi Kuse, Takayuki Chikata, Hayato Murakoshi, Naoki Ishizuka, Shinichi Oka, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第66回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Broad recognition of circulating HIV-1 by HIV-1-specific CTLs with strong ability to suppress HIV-1 replication (2018)
  • 著者名/発表者名: Nozomi Kuse, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Yu Zhang, Takayuki Chikata, Mohamed Ali Borghan, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, Keiko Sakai, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: HIVR4P 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Control of HIV-1 by CD8+ T cells specific for epitopes of conserved mosaic vaccine immunogens (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Chengcheng Zou, Nozomi Kuse, Tomohiro Akahoshi, Takayuki Chikata, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, Tomas Hanke, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: HIVR4P 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of a single escape mutation selected by HLA-A*24:02-restricted CD8+ T cells on HIV-1 control by HLA-B*35:01-restricted ones and T cell adaptation (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Nozomi Kuse, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] 強いHIV-1増殖抑制能を有したCTLによる変異HIV-1の認識 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村越 勇人, 久世 望, 赤星 智寛, 近田 貴敬, Zhang Yu, 潟永 博之, 岡 慎一, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会
• [学会発表] Control of HIV-1 by CTLs restricted by an HLA-B*52:01-HLA-C*12:02 protective haplotype (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Takayuki Chikata, Madoka Koyanagi, Kazutaka Honda, Lin Zhansong, Tomohiro Akahoshi, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Impact of a single escape mutation selected by HLA-A*24:02-restricted CD8+ T cells on HIV-1 control by HLA-B*35:01-restricted ones and T cell adaptation (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Katherine L James, Yoshiko Tamura, Nozomi Kuse, Xiaoming Sun, Hiroyuki Gatanaga, Sarah L Rowland-Jones, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: IAS 2017
  • 国際学会
• [備考] ヒトレトロウイルス学共同研究センター 国際先端研究部門 国際連携分野（滝口研究室）
  • URL: http://kumamoto-u-jrchri.jp/takiguchi/default.html
• [備考] ヒトレトロウイルス学共同研究センター
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/takiguchi/default.html
• [備考] 熊本大学エイズ学研究センター滝口プロジェクト研究室
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/takiguchi/default.html