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薬剤耐性肺炎桿菌感染症の制御を目指した耐性菌出現機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K10027
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 感染症内科学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

中野 竜一  奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (80433712)

研究分担者 矢野 寿一  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20374944)
遠藤 史郎  国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学塩谷病院, 教授 (40614491)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードカルバペネム耐性腸内細菌科(CRE) / カルバペネマーゼ産生腸内細菌科(CPE) / ゲノム型 / プラスミド型 / 病原因子 / 検出法 / ディスク法 / LAMP法 / カルバペネム耐性肺炎桿菌 / カルバペネマーゼ / ポーリン欠損 / NmcA産生菌 / カルバペネマーゼ非産生CRE / 腸内細菌科 / NMC-A / 薬剤耐性菌 / 肺炎桿菌
研究成果の概要

本研究では臨床現場で問題となっているカルバペネム耐性腸内細菌科(CRE)について、耐性機構ならびにその菌株の遺伝学的特徴を明らかにした。カルバペネム耐性肺炎桿菌の耐性機構を解明したところ、多くがIMP型カルバペネマーゼを産生していた。カルバペネマーゼ非産生カルバペネム耐性肺炎桿菌ではいずれもポーリン欠損株であった。カルバペネマーゼ産生肺炎桿菌の中には高病原性株も多く含まれていることも明らかになった。
さらにカルバペネマーゼNmcA型を産生するCREを検出できる方法として、ディスク法ならびに遺伝子増幅法であるLAMP法を開発した。いずれも感度・特異度とも高いものであった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本邦の医療機関で分離されるCREについて、海外とは異なる独特な特徴が明らかになった。IMP型カルバペネマーゼが優性であり、遺伝学的特徴からプラスミドに共通性があった。プラスミドの伝達性も高い事から菌種を越えた拡がりの可能性も考えられた。また病原性肺炎桿菌が多く含まれていたことからも、臨床現場においてこの耐性株の拡がりについては注視していく必要があるだろう。
臨床現場での応用を想定したCREの検出法も開発した。感度・特異度ともに高いため、迅速検出や診断に貢献することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 1件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (27件) (うち国際学会 5件、 招待講演 10件)

  • [雑誌論文] Trends and molecular characteristics of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in Japanese hospital from 2006 to 20152020

    • 著者名/発表者名
      Eda Ryotaro、Nakamura Masaki、Takayama Yoko、Maehana Shotaro、Nakano Ryuichi、Yano Hisakazu、Kitasato Hidero
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: In Press 号: 7 ページ: 667-671

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2020.02.002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Filifactor alocis brain abscess identified by 16S ribosomal RNA gene sequencing: A case report2020

    • 著者名/発表者名
      Hishiya Naokuni、Uno Kenji、Amano Masayuki、Asada Kiyokazu、Masui Katsuya、Ishida Yasuhito、Suzuki Yuki、Hirai Nobuyasu、Nakano Akiyo、Nakano Ryuichi、Kasahara Kei、Yano Hisakazu、Mikasa Keiichi
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 26 号: 2 ページ: 305-307

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2019.09.013

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Environmental presence and genetic characteristics of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae from hospital sewage and river water in the Philippines.2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Nazareno PJ, Nakano R, Mondoy M, Nakano A, Bugayong MP, Bilar J, Perez M 5th, Medina EJ, Saito-Obata M, Saito M, Nakashima K, Oshitani H, Yano H
    • 雑誌名

      Appl Environ Microbiol

      巻: 88 号: 2

    • DOI

      10.1128/aem.01906-19

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A Novel Mismatched PCR-Restriction Fragment Length Polymorphism Assay for Rapid Detection of gyrA and parC Mutations Associated With Fluoroquinolone Resistance in Acinetobacter baumannii2020

    • 著者名/発表者名
      Kakuta Naoki、Nakano Ryuichi、Nakano Akiyo、Suzuki Yuki、Tanouchi Ayako、Masui Takashi、Horiuchi Saori、Endo Shiro、Kakuta Risako、Ono Yasuo、Yano Hisakazu
    • 雑誌名

      Annals of Laboratory Medicine

      巻: 40 号: 1 ページ: 27-27

    • DOI

      10.3343/alm.2020.40.1.27

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison between IMP carbapenemase-producing Enterobacteriaceae and non-carbapenemase-producing Enterobacteriaceae: a multicentre prospective study of the clinical and molecular epidemiology of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae.2020

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa K, Nakano R, Hase R, Shimatani M, Kato H, Hasumi J, Doi A, Sekiya N, Nei T, Okinaka K, Kasahara K, Kurai H, Nagashima M, Miyoshi-Akiyama T, Kakuta R, Yano H, Ohmagari N.
    • 雑誌名

      J Antimicrob Chemother.

      巻: 75 号: 3 ページ: 697-708

    • DOI

      10.1093/jac/dkz501

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Indication of Minimum Inhibitory Concentration of β-Lactam Antimicrobials for the Primary Extraction of IMP-Producing <i>Enterobacteriaceae</i>2019

    • 著者名/発表者名
      Saito Kyoichi、Nakamura Kiwamu、Harada Rie、Nakano Ryuichi、Yano Hisakazu、Kanemitsu Keiji
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Infectious Diseases

      巻: 72 号: 1 ページ: 68-70

    • DOI

      10.7883/yoken.JJID.2018.297

    • NAID

      130007577804

    • ISSN
      1344-6304, 1884-2836
    • 年月日
      2019-01-31
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biofilm-forming by carbapenem resistant Enterobacteriaceae may contribute to the blood stream infection.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakano R, Yaita K, Gotoh K, Iwahashi J, Sakai Y, Horita R, Yano H, Watanabe H
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 20 号: 23 ページ: 5954-5954

    • DOI

      10.3390/ijms20235954

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of the inoculum size effects in blaIMP-6 and plasmid-mediated quinolone resistance gene-positive Enterobacteriaceae in Japan.2019

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Y, Nakano R, Kasahara K, Mizuno T, Hirai N, NakanoA, Suzuki Y, Kakuta N, Masui T, Yano H, Mikasa K
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 14 号: 11 ページ: e0225210-e0225210

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0225210

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Emergence of IMP-34 and OXA-58-producing carbapenem-resistant Acinetobacter colistiniresistens2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Endo S, Nakano R, Nakano A, Saito K, Kakuta R, Kakuta N, Horiuchi S, Yano H, and Kaku M
    • 雑誌名

      Antimicrob Agents Chemother

      巻: in press 号: 6

    • DOI

      10.1128/aac.02633-18

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevalence and mechanism of fluoroquinolone resistance in clinical isolates of Proteus mirabilis in Japan2019

    • 著者名/発表者名
      Nakano Ryuichi、Nakano Akiyo、Abe Michiko、Nagano Noriyuki、Asahara Miwa、Furukawa Taiji、Ono Yasuo、Yano Hisakazu、Okamoto Ryoichi
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 5 号: 3 ページ: e01291-e01291

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2019.e01291

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rat-Bite Fever in Human with Streptobacillus notomytis Infection, Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Yoshihiko、Kasahara Kei、Lee Sang-Tae、Ito Takamitsu、Hasegawa Hideo、Hirose Sachie、Santo Shigeru、Yoshida Atsushi、Nakano Ryuichi、Yano Hisakazu、Mikasa Keiichi
    • 雑誌名

      Emerging Infectious Diseases

      巻: 24 号: 7 ページ: 1377-1379

    • DOI

      10.3201/eid2407.171580

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Emergence of VIM-2-producing Citrobacter freundii in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Ando S, Nakano R, Kuchibiro T, Yamasaki K, Suzuki Y, Nakano A, Mizuno T, Kasahara K, Yano H
    • 雑誌名

      Infectious Diseases (Lond)

      巻: 50 号: 11-12 ページ: 862-863

    • DOI

      10.1080/23744235.2018.1498592

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid Identification of bla(IMP-1) and bla(IMP-6) by Multiplex Amplification Refractory Mutation System PCR2018

    • 著者名/発表者名
      Nakano A, Nakano R, Suzuki Y, Saito K, Kasahara K, Endo S, Yano H
    • 雑誌名

      Ann Lab Med

      巻: 38 号: 4 ページ: 378-380

    • DOI

      10.3343/alm.2018.38.4.378

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of AmpR in the High Expression of the Plasmid-Encoded AmpC β-Lactamase CFE-1.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakano R, Nakano A, Yano H, Okamoto R
    • 雑誌名

      mSphere

      巻: 2 号: 4

    • DOI

      10.1128/msphere.00192-17

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 誘導実験にともなうカルバペネマーゼNmcAの発現機構の変化2020

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、中野章代、山田友紀、成田和也、鈴木由希、諏訪部章、矢野寿一
    • 学会等名
      第93回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Enterobacter属のカルバペネム耐性機構を識別するディスク法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、中野章代、鈴木由希、山田友紀、諏訪部章、矢野寿一
    • 学会等名
      第31回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] パネルディスカッション4 GNR耐性菌検査法を極める; 腸内細菌科細菌 AmpC産生菌の検出を極める2020

    • 著者名/発表者名
      中野竜一
    • 学会等名
      第31回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] カルバペネム耐性Enterobacter属の耐性機構を識別するディスク法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、中野章代、鈴木由希、水野友貴、山田友紀、諏訪部章、矢野寿一
    • 学会等名
      第67回日本化学療法学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] カルバペネマーゼNmcA産生株の誘導機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、中野章代、山田友紀、成田和也、鈴木由希、諏訪部章、矢野寿一
    • 学会等名
      第92回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] カルバペネマーゼNMC-A産生株の耐性機構解明ならびに検出法の構築2019

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、中野章代、山田友紀、鈴木由希、諏訪部章、矢野寿一
    • 学会等名
      第93回日本感染症学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Development of loop-mediated isothermal amplification and double-disk synergy test for the detection of NmcA-producing Enterobacter cloacae complex2019

    • 著者名/発表者名
      R Nakano, A Nakano, Y Yamada, K Narita, Y Suzuki, A Suwabe, H Yano
    • 学会等名
      29th European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] シンポジウム4 薬剤耐性菌の分子疫学; One Healthの視点から見た薬剤耐性菌の分子疫学2019

    • 著者名/発表者名
      中野竜一
    • 学会等名
      第67回日本化学療法学会西日本支部総会、第89回日本感染症学会西日本地方会学術集会、第62回日本感染症学会中日本地方会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シンポジウム16 院内感染 病院から病院外へ 病院外から病院へ; 家畜とヒトにおけるESBL産生菌の現状2019

    • 著者名/発表者名
      中野竜一
    • 学会等名
      第68回日本感染症学会東日本地方会学術集会、第66回日本化学療法学会東日本支部総会 合同学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 耐性菌について2019

    • 著者名/発表者名
      中野竜一
    • 学会等名
      日臨技近畿支部微生物部門研修会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] カルバペネマーゼNMC-A産生株検出のためのディスク法ならびにLAMP法の検討2019

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、中野章代、山田友紀、成田和也、鈴木由希、諏訪部章、矢野寿一
    • 学会等名
      第30回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 耐性菌シンポジウムB:耐性メカニズムにみる細菌の進化 β-ラクタム薬耐性菌の耐性獲得機構2019

    • 著者名/発表者名
      中野竜一
    • 学会等名
      第30回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 薬剤耐性グラム陰性桿菌の最近の話題~カルバペネマーゼ新規検出法を含めて~2019

    • 著者名/発表者名
      中野竜一
    • 学会等名
      第30回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] NMC-A産生株の調節遺伝子が関わる高度耐性機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、山田友紀、中野章代、鈴木由希、諏訪部章、矢野寿一
    • 学会等名
      第66回日本化学療法学会西日本支部総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] フィリピンの環境水より分離されたカルバペネム耐性グラム陰性桿菌の解析2018

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、鈴木由希、田内絢子、矢野寿一
    • 学会等名
      第38回近畿腸管微生物研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] カルバペネマーゼNMC-A産生株の発現調節機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、山田友紀、中野章代、鈴木由希、諏訪部章、矢野寿一
    • 学会等名
      第66回日本化学療法学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of loop-mediated isothermal amplification and double-disk synergy test for the detection of NmcA-producing Enterobacter cloacae complex2018

    • 著者名/発表者名
      R Nakano, A Nakano, Y Yamada, K Narita, Y Suzuki, A Suwabe, H Yano
    • 学会等名
      29th European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 耐性菌対策に細菌学的検査をどう生かすか 基礎教室の立場から-グラム陰性菌について-2018

    • 著者名/発表者名
      中野竜一
    • 学会等名
      第61回日本臨床検査医学会近畿支部総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] カルバペネム耐性腸内細菌科 細菌対策 UP TODATE カルバペネム耐性遺伝子の拡散機構2018

    • 著者名/発表者名
      中野竜一
    • 学会等名
      第66回日本化学療法学会西日本支部総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 本邦で分離されたカルバペネマーゼNMC-A産生株の酵素産生機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、山田友紀、中野章代、成田和也、鈴木由希、諏訪部章、矢野寿一
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ミスマッチPCR-RFLP法による多剤耐性アシネトバクターの迅速検出法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、中野章代、斎籐恭一、鈴木由希、安藤冴佳、水野友貴、遠藤史郎、斧康雄、矢野寿一
    • 学会等名
      第29回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Molecular characteristics of CTX-M β-lactamase-producing Escherichia coli isolated from livestock and human patients in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      R Nakano, A Nakano, Nishisouzu, K Hikosaka, K Kasahara, Y Ono, H Yano
    • 学会等名
      ECCMID2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of NMC-A expression in Enterobacter ludwigii first isolated in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      R Nakano, Y Yamada, A Nakano, S Ando, T Mizuno, Y Suzuki, K Narita, A Suwabe, H Yano
    • 学会等名
      ECCMID2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Emergence of multidrug-resistant Escherichia coli strain harbouring blaCTX-M-55, rmtB, and fosA3-encoding plasmid isolated from a food poisoning patient in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      R Nakano, A Nakano, K Kasahara, Y Suzuki, S Ando, T Mizuno, K Mikasa, H Yano
    • 学会等名
      ECCMID2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 本邦にて臨床より分離されたカルバペネマーゼNMC-A産生Enterobacter cloacaeについて2017

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、山田友紀、中野章代、成田和也、斎藤恭一、鈴木由希、諏訪部章、矢野寿一
    • 学会等名
      第65回日本化学療法学会西日本支部総会 合同学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬剤耐性菌について2017

    • 著者名/発表者名
      中野竜一
    • 学会等名
      近畿臨床微生物講習会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 薬剤耐性菌、その問題点と識別について2017

    • 著者名/発表者名
      中野竜一
    • 学会等名
      平成29年度第1回感染制御部門研修会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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