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抗酸菌由来Dアミノ酸によるマクロファージの活性調節についての基礎的検討

研究課題

研究課題/領域番号 17K10028
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 感染症内科学
研究機関国際医療福祉大学

研究代表者

多田納 豊  国際医療福祉大学, 福岡薬学部, 准教授 (70432614)

研究分担者 冨岡 治明  安田女子大学, 教育学部, 教授 (40034045)
佐野 千晶  島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (70325059)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードD-アミノ酸 / 抗酸菌 / MAC / マクロファージ / 分極化 / 非結核性抗酸菌
研究成果の概要

本研究では、Mycobacterium intracellulare N260が産生するD-アミノ酸(5種類)が明らかとなった。また、これらのD-アミノ酸には、マクロファージに対する部分的なD-アミノ酸オキシダーゼ(DAO)の遺伝子発現誘導作用や活性酸化窒素分子種(RNI)の産生誘導作用が認められた。さらに、網羅的な遺伝子発現解析の結果、ペプチドグリカン構成D-アミノ酸(D-Ala, D-Glu)が感染宿主細胞におけるイオン輸送系や細胞外マトリックス関連遺伝子の発現に影響を及ぼす可能性や、他のD-アミノ酸では金属イオン結合タンパク質や脂質代謝関連遺伝子の発現に影響を及ぼす可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、抗酸菌由来D-アミノ酸が、感染宿主となるマクロファージに対して、感染防御因子である活性酸化窒素分子種の産生の部分的な増大や、種々の遺伝子発現誘導に関与している可能性が示唆された。本研究で得られた成果は、今後の、抗酸菌をはじめとする様々な細菌感染症において病原性発現や感染防御機構の理解への一助となり、ひいては種々の細菌感染症に対する予防・治療方法の開発・発展に資すると考える。

報告書

(6件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 2件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Immunoadjunctive Therapy against Bacterial Infections Using Herbal Medicines Based on Th17 Cell-mediated Protective Immunity.2021

    • 著者名/発表者名
      Tomioka H, Tatano Y, Shimizu T, Sano C.
    • 雑誌名

      Curr Pharm Des

      巻: 27 号: 38 ページ: 3949-3962

    • DOI

      10.2174/1381612827666210608143449

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical and basic studies on therapeutic efficacy of herbal medicines against mycobacterial infections.2019

    • 著者名/発表者名
      Tomioka H, Tatano Y, Shimizu T, Sano C.
    • 雑誌名

      Medicines

      巻: 6 号: 2 ページ: 67-67

    • DOI

      10.3390/medicines6020067

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synthesis of 4′-substituted 2′-deoxy-4′-thiocytidines and its evaluation for antineoplastic and antiviral activities.2019

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi K, Kumamoto H, Konno K, Yagi H, Tatano Y, Odanaka Y, Shimbara Matsubayashi S, Snoeck R, Andrei G.
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 75 号: 33 ページ: 4542-4555

    • DOI

      10.1016/j.tet.2019.06.044

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hypascyrins A-E, Prenylated Acylphloroglucinols from Hypericum ascyron.2019

    • 著者名/発表者名
      Niwa K, Tanaka N, Tatano Y, Yagi H, Kashiwada Y.
    • 雑誌名

      J Nat Prod

      巻: 82 号: 10 ページ: 2754-2760

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.9b00354

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ATPの抗酸菌に対する増殖抑制作用のメカニズムの解明およびMACに対する抗菌薬との併用効果についての検討.2018

    • 著者名/発表者名
      多田納豊、金廣優一、山部清子、佐野千晶、清水利朗、冨岡治明
    • 雑誌名

      結核・非定型抗酸菌症治療研究会

      巻: - ページ: 5-18

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 非結核性抗酸菌に対する免疫応答2018

    • 著者名/発表者名
      佐野千晶、多田納豊、冨岡治明
    • 雑誌名

      呼吸器ジャーナル(別冊)

      巻: 66 ページ: 662-667

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of tumor formation and metastasis by a monoclonal antibody against lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor 12018

    • 著者名/発表者名
      Hara Yuta、Torii Ryota、Ueda Shiho、Kurimoto Erina、Ueda Eri、Okura Hiroshi、Tatano Yutaka、Yagi Hideki、Ohno Yoshiya、Tanaka Toshiyuki、Masuko Kazue、Masuko Takashi
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 109 号: 10 ページ: 3171-3182

    • DOI

      10.1111/cas.13755

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of novel mycobacterial inhibitors against mycobacterial protein kinase G.2018

    • 著者名/発表者名
      Kanehiro Y, Tomioka H, Pieters J, Tatano Y, Kim H, Iizasa H, Yoshiyama H.
    • 雑誌名

      Frontiers in Microbiology

      巻: 9 ページ: 1517-1517

    • DOI

      10.3389/fmicb.2018.01517

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Phloroglucinol derivatives and a chromone glucoside from the leaves of Myrtus communis2018

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Naonobu、Jia Yuyu、Niwa Kanji、Imabayashi Kiyoshi、Tatano Yutaka、Yagi Hideki、Kashiwada Yoshiki
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 74 号: 1 ページ: 117-123

    • DOI

      10.1016/j.tet.2017.11.044

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stereochemical assignments of rubiaquinones A?C, naphthoquinone derivatives from Rubia yunnanensis2017

    • 著者名/発表者名
      Suyama Yoshihiro、Higashino Yusuke、Tanaka Naonobu、Tatano Yutaka、Yagi Hideki、Kawazoe Kazuyoshi、Murakami Kotaro、Li Shun-Lin、Sun Han-Dong、Kashiwada Yoshiki
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 58 号: 48 ページ: 4568-4571

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2017.10.051

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 抗酸菌症の抗菌化学療法への生薬・漢方薬の併用の試み2017

    • 著者名/発表者名
      佐野千晶、清水利朗、佐藤勝昌、多田納豊、冨岡治明
    • 雑誌名

      結核

      巻: 92 ページ: 603-612

    • NAID

      40021372416

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti- Mycobacterium avium complex activity of clarithromycin, rifampin, rifabutin, and ethambutol in combination with adenosine 5′-triphosphate2017

    • 著者名/発表者名
      Tatano Yutaka、Yamabe Seiko、Sano Chiaki、Tomioka Haruaki
    • 雑誌名

      Diagnostic Microbiology and Infectious Disease

      巻: 88 号: 3 ページ: 241-246

    • DOI

      10.1016/j.diagmicrobio.2017.04.012

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 抗酸菌症の免疫補助療法 - マクロファージ機能との関連から2017

    • 著者名/発表者名
      冨岡治明、多田納豊、佐藤勝昌、清水利朗、佐野千晶
    • 雑誌名

      日本化学療法学会雑誌

      巻: 65 ページ: 10-16

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Host-Directed Therapeutics against Mycobacterial Infections2016

    • 著者名/発表者名
      Tomioka H, Sano C, Tatano Y
    • 雑誌名

      Curr Pharm Des

      巻: 23 号: 18 ページ: 2644-2656

    • DOI

      10.2174/1381612822666161202121550

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The effects of D-amino acids produced by Mycobacterium avium complex on macrophages.2022

    • 著者名/発表者名
      多田納豊、北川朱里、丸橋真美、奈良美春、宗像達夫、佐野千晶、八木秀樹、冨岡治明
    • 学会等名
      第95回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 非結核性抗酸菌に対するマクロファージを中心とした免疫応答2021

    • 著者名/発表者名
      佐野千晶、多田納豊、礒部 威、冨岡治明
    • 学会等名
      第95回日本感染症学会学術講演会、第69回日本化学療法学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 抗酸菌が産生するDアミノ酸によるマクロファージ活性化についての検討2021

    • 著者名/発表者名
      多田納豊、北川朱里、丸橋真美、奈良美春、宗像達夫、佐野千晶、冨岡治明、八木秀樹
    • 学会等名
      第11回国際医療福祉大学学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 抗酸菌が産生するDアミノ酸のマクロファージへの作用についての基礎的検討2021

    • 著者名/発表者名
      多田納豊、北川朱里、丸橋真美、奈良美春、宗像達夫、佐野千晶、八木秀樹、冨岡治明
    • 学会等名
      第52回結核・非定型抗酸菌症治療研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 4’-置換-2’-デオキシ4’-チオシチジンの合成と生物活性に関する研究2021

    • 著者名/発表者名
      原口一広、熊本浩樹、紺野奇重、八木秀樹、多田納豊、小田中友紀、新原智子、Snoeck Robert、Andrei Graciela
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] MACに対する免疫応答の解析2020

    • 著者名/発表者名
      佐野千晶,多田納豊,礒部威, 冨岡治明
    • 学会等名
      第94回日本感染症学会総会・学術講演会 シンポジウム43. NTMシンポジウムⅠ -疫学と発症病態: なぜ慢性化するのか-
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗酸菌が産生するDアミノ酸によるマクロファージ活性化のメカニズムについての基礎的検討2020

    • 著者名/発表者名
      多田納豊、北川朱里、丸橋真美、奈良美春、坂上弘明、宗像達夫、佐野千晶、冨岡治明、八木秀樹
    • 学会等名
      第10回国際医療福祉大学学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規抗リゾリン脂質受容体抗体作製による免疫調節抗体医薬品シーズの探索2020

    • 著者名/発表者名
      八木秀樹、多田納豊、小川拓哉
    • 学会等名
      第10回国際医療福祉大学学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ESBL産生大腸菌の遺伝子型・POT型とキノロン耐性との関連性2020

    • 著者名/発表者名
      西村 信弘、馬庭 恭平、石原 慎之、森山 英彦、多田納 豊、直良 浩司、佐野 千晶
    • 学会等名
      日本薬学会 第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Mycobacterium avium complex結合性短鎖可変部抗体(scFv)の作製2019

    • 著者名/発表者名
      多田納 豊,加藤芳徳,石川智世,五味田朋伸,望月 涼,佐野千晶,山田高也,冨岡治明,八木秀樹
    • 学会等名
      第92回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] In vivo手法を用いたMACに対する免疫応答解析.[シンポジウム9:In vivo研究の視点から見た抗酸菌感染症]2019

    • 著者名/発表者名
      多田納 豊,佐野千晶,礒部 威,冨岡治明
    • 学会等名
      第94回日本結核病学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗酸菌が産生するDアミノ酸のマクロファージ活性化への影響についての基礎的検討2019

    • 著者名/発表者名
      多田納 豊、奈良 美春、丸橋 真美、坂上 弘明、宗像 達夫、佐野 千晶、冨岡 治明、八木 秀樹
    • 学会等名
      第9回国際医療福祉大学学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 国内4 地域由来のMycobacterium avium 株におけるVNTR 遺伝子型と薬剤感受性の関係性.2019

    • 著者名/発表者名
      奈良 美春、白山 深晴、石澤 賢、戸村 雪花、佐野 千晶、梅田 啓、御手洗 聡、吉田志緒美、露口一成、藤田 昌樹、松本 武格、藤原 純子、竹下 治男、八木 秀樹、多田納 豊、冨岡 治明
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ATP の抗菌活性メカニズムの解明と抗酸菌感染症の治療への応用に向けた検討.2019

    • 著者名/発表者名
      伴野友香,多田納豊,金廣優一,山部清子,佐野千晶,清水利朗,八木秀樹,冨岡治明:
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] マクロファージの役割と抗酸菌感染.2018

    • 著者名/発表者名
      佐野千晶,多田納豊,冨岡治明
    • 学会等名
      第93回日本結核病学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Mycobacterium avium complexを認識する高親和性短鎖可変部抗体 (scFv)の作製2018

    • 著者名/発表者名
      多田納 豊,加藤芳徳,石川智世,五味田朋伸,望月 涼,佐野千晶,山田高也,八木秀樹
    • 学会等名
      第8回国際医療福祉大学学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗酸菌症の免疫応答update2018

    • 著者名/発表者名
      佐野千晶,多田納豊,谷野良輔, 堀田尚誠, 天野芳宏, 濱口 愛, 沖本民生,濱口俊一,津端由佳里,栗本典昭,礒部 威, 冨岡治明
    • 学会等名
      第12回日本結核病学会中国四国支部研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Mycobacterium aviumのVNTR遺伝子型に基づく薬剤感受性予測システムの構築2018

    • 著者名/発表者名
      多田納 豊、戸村 雪花、佐野 千晶、梅田 啓、御手洗 聡、吉田志緒美、露口一成、藤原 純子、竹下 治男、八木 秀樹、冨岡 治明
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 複数地域由来Mycobacterium avium株におけるVNTR遺伝子型と薬剤感受性の関係性についての検討2018

    • 著者名/発表者名
      多田納 豊、戸村 雪花、佐野 千晶、梅田 啓、御手洗 聡、吉田志緒美、露口一成、藤原 純子、竹下 治男、八木 秀樹、冨岡 治明
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 非結核性抗酸菌症に対する漢方薬の可能性2017

    • 著者名/発表者名
      佐野千晶,多田納豊,堀田尚誠,津端由佳里,濱口俊一,濱口 愛, 沖本民生,竹山博泰,礒部 威,冨岡治明
    • 学会等名
      第11回日本結核病学会中国四国支部研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Mycobacterium avium complexに対する抗菌薬とATPとの併用についての基礎的検討2017

    • 著者名/発表者名
      佐野千晶, 多田納豊, 礒部 威, 冨岡治明
    • 学会等名
      第68回日本結核病学会中国四国支部総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Mycobacterium avium complexを特異的に認識する短鎖可変部抗体 (scFv)の作製2017

    • 著者名/発表者名
      多田納 豊,加藤芳徳,石川智世,佐野千晶,山田高也,冨岡治明,八木秀樹
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ATP has antimicrobial activity based on the chelating action of the ferric ions and shows its combined effect with anti-Mycobacterium avium complex drugs2017

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Tatano, Yuichi Kanehiro, Seiko Yamabe, Chiaki Sano, Toshiaki Shimizu, Hideki Yagi, Haruaki Tomioka
    • 学会等名
      International Congress of Chemotherapy and Infection 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ATPの抗酸菌に対する増殖抑制作用のメカニズムの解明およびMACに対する抗菌薬との併用効果についての検討2017

    • 著者名/発表者名
      多田納豊,金廣優一 ,山部清子 ,佐野千晶,清水利明,冨岡治明
    • 学会等名
      第48回結核・非定型抗酸菌症治療研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 国際医療福祉大学福岡薬学部薬学科 教員紹介

    • URL

      https://fukuoka.iuhw.ac.jp/faculty/ps/teacher/08407.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      https://sites.google.com/site/immunobiologyiuhw/home

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 国際医療福祉大学薬学部 生体防御学分野 Home Page

    • URL

      https://sites.google.com/site/immunobiologyiuhw/home?authuser=0

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 国際医療福祉大学薬学部 生体防御学分野 Home Page

    • URL

      https://sites.google.com/site/immunobiologyiuhw/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2023-01-30  

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