| 研究課題/領域番号 |
17K10032
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
感染症内科学
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| 研究機関 | 帝京大学 |
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研究代表者 |
斧 康雄 帝京大学, 医学部, 教授 (10177272)
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| 研究分担者 |
西田 智 帝京大学, 医学部, 講師 (10409386)
永川 茂 帝京大学, 医学部, 講師 (50266300)
佐藤 義則 帝京大学, 医学部, 助教 (90455402)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 多剤耐性菌 / アシネトバクタアー / 好中球 / マクロファージ / 生体防御機構 / バイオフィルム / 抗菌薬 / 昆虫モデル / アシネトバクター・バウマニ / リポ多糖体 / 好中球細胞外トラップ / 昆虫感染モデル / KPC産生肺炎桿菌 / マウス肺感染モデル / MDRA / マスト細胞 / 脂肪細胞 / リポ多糖体（LPS) / 感染モデル / 感染症 / 薬剤耐性細菌 / 病原因子 / 抗体療法 |
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| 研究成果の概要 |
アシネトバクター・バウマニ(A.b)は好中球のNETs形成を抑制した。MDRAはカタラーゼ産生能が高く、マクロファージに貪食された後も食胞内で生存・増殖した。A.b やそのリポ多糖体（LPS）をマスト細胞や脂肪細胞と共培養すると炎症サイトカインやケモカインの産生が増強した。MDRAのバイオフィルム形成をsub-MICs濃度のチゲサイクリンは抑制し、コリスチン（CL）は増強した。LPS完全欠損A.b 株の病原性は低下していた。当院で分離されたKPC産生肺炎桿菌の耐性遺伝子を解析した。A.b マウス肺炎モデルでの病理所見を緑膿菌と比較し、MDRA昆虫感染モデルを用いた抗菌薬の薬効評価系を確立した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究によりMDRAの病原性低下を狙った新規治療法の開発や免疫不全患者の感染症治療における新たな免疫補助療法に関する基礎的知見が得られたと思われる。MDRA昆虫感染モデルを用いた抗菌薬の薬効評価系の確立は、多剤耐性菌に対する新規抗菌薬の有効性をみるためのスクリーニングなどに有用と思われる。
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