帝王切開による出産が子の神経発達に与える影響の解析とその対処法の検索

• 研究課題/領域番号: 17K10085
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 永野 昌俊 日本医科大学, 医学部, 講師 (60271350)
• 研究分担者: 鈴木 秀典 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (30221328) ; 齋藤 文仁 日本医科大学, 医学部, 准教授 (20360175) ; 坂井 敦 日本医科大学, 医学部, 講師 (30386156) ; 肥後 心平 日本医科大学, 医学部, 講師 (50623922) ; 三ケ原 靖規 日本医科大学, 医学部, アシスタントスタッフ (20748636)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: オキシトシン / 自閉症 / 帝王切開 / 社会性 / 周産期 / 発達障害

研究成果の概要

帝王切開による出産が子に与える影響についてマウスを用いて行動解析を中心に検討した。オス、メス共に成長後に社会性の低下などの変化が確認された。これらの変化は周産期におけるオキシトシン（OXT）の単回投与で抑制できることが確認された。また、周産期にOXT受容体のアンタゴニストを投与して自然分娩をさせたり、OXT-KOマウスに野生型マウスの受精卵を移植して自然分娩をさせると、生まれた仔マウスは帝王切開によって生まれた仔マウスに近い行動変化を引き起こすことも確認された。
つまり、出産時の母体から胎児へのOXTの暴露が生まれた仔の社会性の正常発達に関与していると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

帝王切開による出産は手術による危険性もあるため、2015年にはWHOが「医学的に必要な場合に限る」旨の警告を行った。ただ、日本では近年、高齢出産や不妊治療後等の様々な背景から増加している。しかし、帝王切開による出産が胎児の発達に与える影響については不明な部分も多く、自閉症スペクトラム（ASD）が経膣分娩に比して2割ほど増加するという疫学的報告もあるが、具体的な因果関係を示すには到っていない。今回マウスを使った結果では帝王切開によって生まれた子供は成長後、オス、メス共に社会性の低下が認められた。マウスの結果がそのままヒトに当てはまるとは限らないが、ヒトでの影響を精査し、対応を考える必要があろう。

研究成果

• [雑誌論文] Cesarean section delivery is a risk factor of autism-related behaviors in mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Nagano, Fumihito Saitow, Shinpei Higo, Makoto Uzuki, Yasunori Mikahara, Toshio Akimoto, Hitoshi Ozawa, Katsuhiko Nishimori, Hidenori Suzuki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: - 号: 1 ページ: 8883-8883
  • DOI: 10.1038/s41598-021-88437-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical roles of serotonin-oxytocin interaction during the neonatal period in social behavior in 15q dup mice with autistic traits (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagano Masatoshi、Takumi Toru、Suzuki Hidenori
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1038/s41598-018-32042-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serotonin rebalances cortical tuning and behavior linked to autism symptoms in 15q11-13 CNV mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakai N, Nagano M, Saitow F, Watanabe Y, Kawamura Y, Kawamoto A, Tamada K, Mizuma H, Onoe H, Watanabe Y, Monai H, Hirase H, Nakatani J, Inagaki H, Kawada T, Miyazaki T, Watanabe M, Sato Y, Okabe S, Kitamura K, Kano M, Hashimoto K, Suzuki H, Takumi T.
  • 雑誌名: Sci Adv. 巻: 3 号: 6
  • DOI: 10.1126/sciadv.1603001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Serotonin rebalances cortical tuning and behavior linked to autism symptoms in 15q11-13 CNV mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: N. Nakai, M. Nagano, F. Saitow, Y. Watanabe, Y. Kawamura, A. Kawamoto, K. Tamada, H. Mizuma, H. Onoe, Y. Watanabe, H. Monai, H. Hirase, Jin. Nakatani, H. Inagaki, T. Kawada, T. Miyazaki, M. Watanabe, Y. Sato, S. Okabe, K. Kitamura, M. Kano, K. Hashimoto, T. Takumi, H. Suzuki.
  • 学会等名: 日本神経科学大会
• [学会発表] 幼若期における脳内セロトニン濃度の正常化が自閉症スペクトラムモデルマウスの社会性を改善させた (2017)
  • 著者名/発表者名: 永野昌俊、齋藤文仁、内匠透、鈴木秀典
  • 学会等名: 日本動物学会
• [学会発表] Serotonin rebalances cortical tuning and behavior linked to autism symptoms in 15q11-13 CNV mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: N. Nakai, M. Nagano, F. Saitow, Y. Watanabe, Y. Kawamura, A. Kawamoto, K. Tamada, H. Mizuma, H. Onoe, Y. Watanabe, H. Monai, H. Hirase, Jin. Nakatani, H. Inagaki, T. Kawada, T. Miyazaki, M. Watanabe, Y. Sato, S. Okabe, K. Kitamura, M. Kano, K. Hashimoto, H. Suzuki, T. Takumi.
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual meeting
  • 国際学会