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胎生期神経免疫応答による生後発達期の脳神経ネットワークへ及ぼす影響

研究課題

研究課題/領域番号 17K10090
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

水間 広  国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 研究員 (00382200)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード母体免疫活性化 / イメージング / 脳神経発達障害 / 自閉症 / 統合失調症 / マウス / 病態モデル / PET / 脳・神経 / 免疫応答
研究成果の概要

本研究では、自閉性スペクトラム障害や統合失調症の病因研究の一環として、マウス妊娠期に疑似ウイルス感染(母体免疫活性化、MIA)により出生したモデル動物を対象に、社会性行動異常と脳機能ネットワークの関連性を調べるため、小動物専用のMRI装置とPET装置を用い、同一個体を覚醒下にて撮影した。社会性行動異常を呈した発達障害モデルマウスは大脳皮質での機能的連絡性の亢進が認められ、自閉性スペクトラム患者のfMRI研究と同様の結果が得られた。また、PETではモデルマウスでは視床・中脳領域での神経活動低下と大脳皮質領域での神経活動増加が認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、MIAにより誘発された社会性行動障害をもつ動物が生後での脳幹部における神経活動の低下および大脳皮質領域での機能的ネットワーク異常を持つことが明らかとなった。今後もより詳細な神経病理メカニズムを明らかにするための動物基礎研究を進め、自閉性スペクトラム障害や統合失調症の新たな病態予測や早期の診断・治療法の開発に寄与することを考えている。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2018

すべて 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] 母体免疫活性化により産まれたマウスの脳神経イメージング.2019

    • 著者名/発表者名
      水間広,疋島啓吾,保坂奈美,松本佳乃,高田則雄,尾上浩隆
    • 学会等名
      第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学会大会合同大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] In vivo brain PET imaging in awake mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Mizuma H
    • 学会等名
      RIKEN-BDR Retreat 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Neuroimaging in mouse offspring affected by maternal immune activation.2019

    • 著者名/発表者名
      Mizuma H, Hikishima K, Hosaka N, Matsumoto Y, Takata , Onoe H
    • 学会等名
      RIKEN-BDR Retreat 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Functional brain imaging in human disease model mice under unanesthetized condition.2019

    • 著者名/発表者名
      Mizuma H
    • 学会等名
      A3 Foresight Program Symposium 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neuroimaging in awake mouse using a neurodevelopmental disorder model.2018

    • 著者名/発表者名
      Mizuma H, Hikishima K, Hosaka N, Matsumoto Y, Takata N & Onoe H
    • 学会等名
      World Molecular Imaging Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional brain imaging in a mouse model of neurodevelopmental disorder.2018

    • 著者名/発表者名
      Mizuma H, Hikishima K, Hosaka N, Matsumoto Y, Takata N & Onoe H
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 48th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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