肺炎球菌ワクチン導入後、ワクチン不応株感染症増加を招いた細菌側・宿主側因子の解明

• 研究課題/領域番号: 17K10097
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 石和田 稔彦 千葉大学, 真菌医学研究センター, 准教授 (30344980)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 肺炎球菌 / 13価肺炎球菌結合型ワクチン / 非PCV13含有血清型 / 免疫原性 / 特異抗体価 / 血清型12F / 無莢膜株 / 上咽頭保菌 / 侵襲性肺炎球菌感染症 / バイオフィルム / 基礎疾患 / 感染症 / 細菌

研究成果の概要

13価肺炎球菌結合型ワクチン（PCV13)普及後、乳児の肺炎球菌保菌率はワクチン導入前と比較し差は認めなかったが、全て非PCV13含有血清型に変化していた。また、肺炎球菌無莢膜株の保菌率の増加を認めた。PCV13導入後、血清型12Fの侵襲性感染症が増加したが、相同性の高い株であった。
PCV13未接種の基礎疾患を有する小児のPCV13血清型特異抗体価は健常児に比べて相対的に低く、PCV13接種の必要性が示唆された。PCV13既接種者の非PCV13含有血清型肺炎球菌に対する免疫応答は様々であり、PCV13接種により非PCV13血清型の免疫応答に影響が出るかどうかは明らかにならなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

PCV13定期接種化後、PCV13含有血清型の侵襲性肺炎球菌感染症の激減と同時に、PCV13既接種乳児の鼻腔内肺炎球菌分離率は変わらないが、全てPCV13非含有血清型に変化していたことを証明したことは、PCV13定期接種化の効果とワクチン接種を継続する意義を明確にした。一方、同一性の高い血清型12Fや無莢膜株の顕在化は、継続した肺炎球菌サーベイランスの重要性を示唆するものであった。
本研究により基礎疾患を有する小児では、PCV13型肺炎球菌に対する免疫原性が低いことが明らかとなり、本邦においても肺炎球菌感染症ハイリスク小児に対してPCV13を積極的に勧奨すべき重要なデータと考えられた。

研究成果

• [国際共同研究] アラバマ大学(米国)
• [雑誌論文] Molecular typing, antibiotic susceptibility, and biofilm production in nonencapsulated Streptococcus pneumoniae isolated from children in Japan. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi N, Ohkusu M, Wada N, Kurosawa S, Miyabe A, Yamaguchi M, Nahm MH, Ishiwada N.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 25 号: 10 ページ: 750-757
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2019.02.007
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clonal spread of serotype 12F ST4846 Streptococcus pneumoniae. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohkusu M, Takeuchi N, Ishiwada N, Ohkusu K.
  • 雑誌名: J Med Microbiol 巻: 68 号: 9 ページ: 1383-1390
  • DOI: 10.1099/jmm.0.001047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular typing, antibiotic susceptibility, and biofilm production in nonencapsulated Streptococcus pneumoniae isolated from children in Japan. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi N, Ohkusu M, Wada N,Kurosawa S, Miyabe A,Yamaguchi M, Nahm MH, Ishiwada N
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: -
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 保育園児から分離された肺炎球菌の薬剤感受性、血清型推移について (2018)
  • 著者名/発表者名: 和田 紀之, 黒澤 サト子, 菅野 明則, 牧野 郁夫, 萩原 温久, 細部 千晴, 伊藤 圭子, 柴田 雄介, 時田 章史, 白井 泰生, 諏訪 美智子, 千葉 昭典, 泉田 直己, 沼口 俊介, 塙 佳生, 竹内 典子, 石和田 稔彦
  • 雑誌名: 東京小児科医会報 巻: 36 ページ: 37-40
  • NAID: 130008125902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pneumococcal IgG levels against 13-valent pneumococcal conjugate vaccine serotypes in Japanese children with a medical history of hematopoietic neoplasms and solid tumors (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshita K, Ishiwada N, Takeuchi N, Takahashi Y, Naito S, Nagasawa K, Hishiki H, Hoshino T, Shimojo N
  • 雑誌名: Japanese Journal of Antibiotics 巻: 71 ページ: 13-21
  • NAID: 40021485965
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Incidence of Pediatric Invasive Bacterial Diseases in Nippon Medical School Chiba Hokusoh Hospital before and after the Introduction of Conjugate Vaccines (2018)
  • 著者名/発表者名: Sano T, Suzuki T, Nishigori A, Miyatake C, Koizumi S, Kaizu K, Fujita A, Kamisago M, Chang B, Ishiwada N, Asano T.
  • 雑誌名: 日医大誌 巻: 85 号: 1 ページ: 34-38
  • DOI: 10.1272/jnms.2018_85-5
  • NAID: 130006507444
  • ISSN: 1345-4676, 1347-3409
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 千葉県内侵襲性インフルエンザ菌・肺炎球菌・GBS感染症罹患状況 2019年 (2020)
  • 著者名/発表者名: 石和田稔彦、竹内典子、竹下健一、菱木はるか、大楠美佐子、常彬
  • 学会等名: 第215回 日本小児科学会千葉地方会
• [学会発表] Current pneumococcal vaccination status and serotype specific IgG levels of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in Japanese asplenic children (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshita K. Ishiwada N. Takeuchi N. Fukasawa C. Hishiki H. Hoshino T. Shimojo N
  • 学会等名: 11th The International Symposium on Pneumococci and Pneumococcal Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] Epidemiological change of invasive pneumococcal disease and community-acquired pneumonia in children before and after the introduction of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine era in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishiwada N, Takeuchi N, Ohkusu M, Naito S, Abe K, Omata Y, Hoshino T
  • 学会等名: 11th The International Symposium on Pneumococci and Pneumococcal Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] 肺炎球菌血清型12Fについての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大楠美佐子、竹内典子、石和田稔彦
  • 学会等名: 第29回日本臨床微生物学会総会・学術集会
• [学会発表] Epidemiological change in pediatric community-acquired pneumonia before and after the introduction of pneumococcal conjugate vaccine era in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishiwada N
  • 学会等名: The 13th Congress of Asian Society for Pediatric Research Symposium Fight against Pneumonia in Asian Children
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Impact of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on community-acquired pneumonia and pneumococcal pneumonia in children in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishiwada N
  • 学会等名: The 30th International Congress of Chemotherapy and Infection
  • 国際学会