小児急性骨髄性白血病の統合的遺伝子解析と臨床への応用

• 研究課題/領域番号: 17K10130
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 群馬県衛生環境研究所
• 研究代表者: 林 泰秀 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (30238133)
• 研究分担者: 大久保 淳 北海道大学, 大学病院, 医員 (30568754) ; 朴 明子 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (50450375) ; 外松 学 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (70251113) ; 山田 佳之 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (80309252)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 小児血液学 / 遺伝子 / マイクロアレイ / プロテオソーム / トランスクリプトーム / メチル化アレイ / RAS経路 / ITD

研究成果の概要

小児の急性骨髄性性白血病(AML)のJPLSG AML-05登録症例 330例を用いてMLPA法、SNPアレイおよび次世代シーケンサーを用いたトランスクリプトーム解析や全エクソン解析の検討と343遺伝子カスタムパネルを用いたターゲットシーケンスを施行し、KIT-ITDや新規のITD、RAS経路遺伝子やKMT2C, PHF6, MGA, TET2等の遺伝子変異を同定し、これらと臨床像との相関を見出した。これらの遺伝子は治療の層別化と予後の指標になり、治療成績の向上に貢献すると思われた。網羅的メチル化解析も開始し、新しい機序を見出し新規遺伝子の更なる検討を行っている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

小児AMLのJPLSG AML-05登録症例に対し次世代シーケンサーを用いたRNA-Seq、全エクソン解析、343遺伝子カスタムパネルを用いたターゲットシーケンスを施行し、遺伝子異常と臨床像との関係を検討した。新規遺伝子や予後と相関する遺伝子を多数見出し、これらを用いて今後小児AMLを層別化して治療を行い、予後の改善に貢献するものと思われた。また成人との比較により、小児と成人のAMLの発生機序の相違や予後の相違について新たなメカニズムを見出し、発がん機序の解明に役立つと思われた。さらにメチル化解析を行っており、新たなメチル化の機序を見出し発癌と進展の解明に貢献すると思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Patients aged less than 3 years with acute myeloid leukaemia characterize a molecularly and clinically distinct subgroup. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Shiba N, Yamato G, Ohki K, Tabuchi K, Sotomatsu M, Tomizawa D, Kinoshita A, Arakawa H, Saito AM, Kiyokawa N, Tawa A, Horibe K, Taga T, Adachi S, Taki T, Hayashi Y
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 188 号: 4 ページ: 528-539
  • DOI: 10.1111/bjh.16203
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Transcriptome analysis offers a comprehensive illustration of the genetic background of pediatric acute myeloid leukemia (2019)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Yoshida K, Hara Y, Yamato G, Shiraishi Y, Matsuo H, Okuno Y, Chiba K, Tanaka H, Kaburagi T, Takeuchi M, Ohki K, Sanada M, Okubo J, Tomizawa D, Taki T, Shimada A, Sotomatsu M, Horibe K, Taga T, Adachi S, Tawa A, Miyano S, Ogawa S, Hayashi Y
  • 雑誌名: Blood Adv 巻: 3 号: 20 ページ: 3157-3169
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000404
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mechanisms of Progression of Myeloid Preleukemia to Transformed Myeloid Leukemia in Children with Down Syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Labuhn M, Perkins K, Matzk S, Varghese L, Yoshida K, Schwarzer A, Taub J W, Crispino John D, Weiss Mitchell J, Hayashi Y, Taga T, Ito E, Ogawa S, Reinhardt D, Yaspo Marie-Laure, Campbell Peter J, Roberts I, Constantinescu Stefan N. Vyas P, Heckl D, Klusmann Jan-Henning. et al.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 36 号: 3 ページ: 340-340
  • DOI: 10.1016/j.ccell.2019.08.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrated genetic and epigenetic analysis revealed heterogeneity of acute lymphoblastic leukemia in Down syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Kubota Yasuo、Ogawa Seishi., et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 号: 10 ページ: 3358-3367
  • DOI: 10.1111/cas.14160
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mechanisms of Progression of Myeloid Preleukemia to Transformed Myeloid Leukemia in Children with Down Syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Labuhn Maurice、Ogawa Seishi., et al.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 36 号: 2 ページ: 123-138
  • DOI: 10.1016/j.ccell.2019.06.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical and biological features of paediatric acute myeloid leukaemia (AML) with primary induction failure in the Japanese Paediatric Leukaemia/Lymphoma Study Group AML-05 study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyamura T, Moritake H, Nakayama H, Tanaka S, Tomizawa D, Shiba N, Saito AM, Tawa A, Shimada A, Iwamoto S, Hayashi Y, Koike T, Horibe K, Manabe A, Mizutani S, Taga T, Adachi S.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 19 号: 2 ページ: 284-288
  • DOI: 10.1111/bjh.15799
  • 査読あり
• [雑誌論文] A germline HLTF mutation in familial MDS induces DNA damage accumulation through impaired PCNA polyubiquitination (2019)
  • 著者名/発表者名: Takaoka Kensuke、Kawazu Masahito、Koya Junji、Yoshimi Akihide、Masamoto Yosuke、Maki Hiroaki、Toya Takashi、Kobayashi Takashi、Nannya Yasuhito、Arai Shunya、Ueno Toshihide、Ueno Hironori、Suzuki Kenshi、Harada Hironori、Manabe Atsushi、Hayashi Yasuhide、Mano Hiroyuki、Kurokawa Mineo
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1773-1782
  • DOI: 10.1038/s41375-019-0385-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and molecular characteristics of MEF2D fusion-positive B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia in childhood, including a novel translocation resulting in MEF2D-HNRNPH1 gene fusion. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohki K, Kiyokawa N, Hayashi Y, Koh K, Manabe A, Ohara A; Tokyo Children’s Cancer Study Group (TCCSG) et al.
  • 雑誌名: Haematologica. 巻: 104(1) 号: 1 ページ: 128-137
  • DOI: 10.3324/haematol.2017.186320
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Novel neuroblastoma amplified sequence (NBAS) mutations in a Japanese boy with fever-triggered recurrent acute liver failure. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Matsuda J, Watanabe E, Akaike H, Teranishi H, Miyata I, Otomo T, Sadahira Y, Mizuochi T, Kusano H, Kage M, Ueno H, Yoshida K, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Ogawa S, Hayashi Y, Kanegane H, Ouchi K.
  • 雑誌名: Hum Genome Var. 巻: 7;6:2 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/s41439-018-0035-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NOTCH1 pathway activating mutations and clonal evolution in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Seki M, Yoshida K, Shiraishi Y, Akiyama M, Koh K, Imamura T, Manabe A, Hayashi Y, Kobayashi M, Oka A, Miyano S, Ogawa S, Takita J.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 110(2) 号: 2 ページ: 784-794
  • DOI: 10.1111/cas.13859
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk-stratified therapy for children with FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia: results from the JPLSG AML-05 study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Iijima-Yamashita Y, Tawa A, Tomizawa D, Yamada M, Norio S, Watanabe T, Taga T, Iwamoto S, Terui K, Moritake H, Kinoshita A, Takahashi H, Nakayama H, Koh K, Goto H, Kosaka Y, Saito AM, Kiyokawa N, Horibe K, Hara Y, Oki K, Hayashi Y, Tanaka S, Adachi S.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 107(5) 号: 5 ページ: 586-595
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2395-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] RUNX1 mutations in pediatric acute myeloid leukemia are associated with distinct genetic features and an inferior prognosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: 1.Yamato G, Shiba N, Yoshida K, Hara Y, Shiraishi Y, Ohki K, Okubo J, Park MJ, Sotomatsu M, Arakawa H, Kiyokawa N, Tomizawa D, Adachi S, Taga T, Horibe K, Miyano S, Ogawa S, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Blood 巻: Epub 号: 20 ページ: 2266-2270
  • DOI: 10.1182/blood-2017-11-814442
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PPP2R1A regulated by PAX3/FOXO1 fusion contributes to the acquisition of aggressive behavior in PAX3/FOXO1-positive alveolar rhabdomyosarcoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Akaike K, Suehara Y, Kohsaka S, Hayashi T, Tanabe Y, Kazuno S, Mukaihara K, Toda-Ishii M, Kurihara T, Kim Y, Okubo T, Hayashi Y, Takamochi K, Takahashi F, Kaneko K, Ladanyi M, Saito T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(38) 号: 38 ページ: 25206-25215
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25392
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Recurrent CCND3 mutations in MLL-rearranged acute myeloid leukemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: 4.Matsuo H, Hayashi Y, Mano H, Miyano S, Kamikubo Y, Ogawa S, Adachi S et al.
  • 雑誌名: Blood Adv. 巻: 13;2(21) ページ: 2879-2889
  • NAID: 120006534600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic heterogeneity of uncharacterized childhood autoimmune diseases with lymphoproliferation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takagi M, Hoshino A, Yoshida K, Ueno H, Imai K, Piao J, Kanegane H, Yamashita M, Okano T, Muramatsu H, Okuno Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Ogawa S, Hayashi Y, Kojima S, Morio T.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer. 巻: 65 号: 2
  • DOI: 10.1002/pbc.26831
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ASXL2 Mutations are Frequently Found in Pediatric AML Patients with t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 and Associated with a Better Prognosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamato G, Shiba N, Yoshida K, Shiraishi Y, Hara Y, Ohki K, Okubo J, Okuno H, Chiba K, Tanaka H, Kinoshita A, Moritake H, Kiyokawa N, Tomizawa D, Park MJ, Sotomatsu M, Taga T, Adachi S, Tawa A, Horibe K, Arakawa H, Miyano S, Ogawa S, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer. 巻: - 号: 5 ページ: 382-393
  • DOI: 10.1002/gcc.22443
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Outcome of relapsed core binding factor acute myeloid leukemia in children: A result from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group (JPLSG) AML-05R study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Moritake H, Tanaka S, Nakayama H, Miyamura T, Iwamoto S, Shimada A, Terui K, Saito A, Shiba N, Hayashi Y, Tomizawa D, Taga T, Goto H, Hasegawa D, Horibe K, Mizutani S, Adachi S.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 64(10) 号: 10
  • DOI: 10.1002/pbc.26491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of specific molecular profiles in pediatric acute megakaryoblastic leukemia in non-Down syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Shiba N, Ohki K, Tabuchi K, Yamato G, Park MJ, Tomizawa D, Kinoshita K, Shimada A, Arakawa H, Saito AM, Kiyokawa N, Tawa A, Horibe K, Taga T, Adachi S, Taki T, and Hayashi Y.
  • 雑誌名: Genes, Chromosomes & Cancer 巻: 14 February 2017 号: 5 ページ: 394-404
  • DOI: 10.1002/gcc.22444
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recurrent SPI1 (PU.1) fusions in high-risk pediatric T cell acute lymphoblastic leukemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Seki M, Kimura S, Isobe T, Yoshida K, (13 authors), Masuda K, Kawamoto H, Ohki K, Kato M, Arakawa Y, Koh K, Hanada R, Moritake H, Akiyama M, Kobayashi R, Deguchi T, Hashii Y, Imamura T, Sato A, Kiyokawa N, Oka A, Hayashi Y, Takagi M, Manabe A, Ohara A, Horibe K, Sanada M, Iwama A, Mano H, Miyano S, Ogawa S, Takita J
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 49 号: 8 ページ: 1274-1281
  • DOI: 10.1038/ng.3900
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical features and prognostic impact of PRDM16 expression in adult acute myeloid leukemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamato Genki、Yamaguchi Hiroki、Handa Hiroshi、Shiba Norio、Kawamura Machiko、Wakita Satoshi、Inokuchi Koiti、Hara Yusuke、Ohki Kentaro、Okubo Jun、Park Myoung-Ja、Sotomatsu Manabu、Arakawa Hirokazu、Hayashi Yasuhide
  • 雑誌名: Genes, Chromosomes and Cancer 巻: 56 号: 11 ページ: 800-809
  • DOI: 10.1002/gcc.22483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of genetic mutations in adolescent and young adults with acute myeloid leukemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuwatsuka Y、Asou N、Ohtake S、Miyawaki S、Miyazaki Y、Sakura T、Ozawa Y、Usui N、Kanamori H、Ito Y、Imai K、Suehiro Y、Kobayashi S、Kitamura K、Sakaida E、Ogawa S、Naoe T、Hayashi Y、Horibe K、Manabe A、Mizutani S、Adachi S、Kiyoi H et al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 107 号: 2 ページ: 201-210
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2340-z
  • NAID: 120006473552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of DNA Damage Response in Neuroblastoma and Utility of a PARP Inhibitor. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takagi M, Yoshida M, Nemoto Y, Tamaichi H, Tsuchida R, Seki M, Uryu K, Nishii R, Miyamoto S, Saito M, Hanada R, Kaneko H, Miyano S, Kataoka K, Yoshida K, Ohira M, Hayashi Y, Nakagawara A, Ogawa S, Mizutani S, Takita J.
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst. 巻: 1;109(11) 号: 11 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1093/jnci/djx062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 小児急性骨髄性白血病における網羅的メチル化解析 -The JCCG-JPLSG AML-05 study- (2019)
  • 著者名/発表者名: 大和玄季．河合智子, 柴 徳生, 原 勇介, 大木 健太郎, 鏑木多映子, 吉田 健一, 白石友一, 宮野悟, 清河信敬, 富澤 大輔 , 嶋田明, 外松 学, 荒川 浩一 , 足立 壮一, 多賀 崇, 堀部 敬三, 小川 誠司, 秦健一郎, 林 泰秀．
  • 学会等名: 第81回日本血液学会．
• [学会発表] 343遺伝子カスタムパネルを用いた標的シークエンスで同定された小児急性骨髄性白血病における遺伝子変異 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鏑木多映子, 大和玄季, 柴 徳生, 吉田 健一, 原 勇介, 白石友一, 大木 健太郎, 外松 学, 荒川浩一 , 松尾英将, 嶋田明, 滝智彦, 清河信敬, 富澤 大輔 , 堀部 敬三, 宮野悟, 足立 壮一, 多賀 崇, 小川 誠司, 林 泰秀．
  • 学会等名: 第81回日本血液学会
• [学会発表] 小児急性骨髄性白血病患者におけるKMT2C変異とPHF6変異の臨床的意義について (2019)
  • 著者名/発表者名: 鏑木 多映子、大和玄季、柴 徳生、吉田 健一、原 勇介、白石 友一、大木 健太郎、外松 学、荒川 浩一、松尾 英将、嶋田 明、滝 智彦、清河 信敬、富澤 大輔、堀部 敬三、宮野 悟、足立 壮一、多賀 崇、小川 誠司、林 泰秀.
  • 学会等名: 第61回日本小児血液・がん学会．
• [学会発表] TP53遺伝子異常を伴う小児急性骨髄性白血病の臨床像と分子生物学異常の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 原 勇介, 滝 智彦, 大和 玄季, 吉田 健一，柴 徳生, 鏑木 多映子, 白石友一, 大木 健太郎, 川村眞智子, 外松 学, 荒川 浩一, 松尾 英将、嶋田 明、土岐力、清河 信敬, 富澤 大輔, 多賀 崇,伊藤悦朗、堀部 敬三, 宮野 悟、小川 誠司、足立 壯一,林 泰秀
  • 学会等名: 第61回日本小児血液・がん学会．
• [学会発表] 小児急性骨髄性白血病におけるdroplet digital PCRを用いたKIT D816V変異を有するminor clone の検出 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 康二, 柴 徳生, 内山 由理, 池田 順治, 吉富 誠弘, 下里 侑子, 徳舛 麻友, 松尾 英将, 吉田 健一, 大木 健太郎, 大和 玄季, 原 勇介, 木下 明俊, 富澤 大輔, 多賀 崇, 足立 壯一, 多和 昭雄, 堀部 敬三, 松本 直通, 伊藤 秀一, 林 泰秀
  • 学会等名: 第61回日本小児血液・がん学会．
• [学会発表] ATAC-seq を用いた小児急性骨髄性白血病におけるオープンクロマチン領域の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 池田順二, 柴 徳生, 飯塚 敦宏、吉富 誠弘, 佐々木 康二、竹内正宣、鏑木多映子、大和 玄季, 原 勇介, 林 泰秀, 伊藤 秀一
  • 学会等名: 第61回日本小児血液・がん学会
• [学会発表] Significant features of DNA methylation at bivalent promotor and repressed polycomb regions in pediatric AML-the JCCG study, JPLSG AML-05- (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamato G. Kawai T, Shiba N, Hara Y, Ohki K, Kaburagi T, Yoshida K, Shiraishi Y, Miyano S, Kiyokawa N, Tomizawa D, Shimada A, Sotomatsu M, Arakawa H, Adachi S, Taga T, Horibe K, Ogawa S, Hata K, Hayashi Y.
  • 学会等名: 61st American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Recurrent Gene Mutations in Pediatric Patients with AML By Targeted Sequencing ―the Jccg Study, JPLSG AML-05― (2019)
  • 著者名/発表者名: Taeko Kaburagi, Genki Yamato, Norio Shiba, Kenichi Yoshida, Yusuke Hara, Yuichi Shiraishi, Kentaro Ohki, Manabu Sotomatsu, Hirokazu Arakawa, Hidemasa Matsuo, Akira Shimada, Tomohiko Taki, Nobutaka Kiyokawa, Daisuke Tomizawa, Keizo Horibe, Satoru Miyano, Takashi Taga, Souichi Adachi, Seishi Ogawa, Yasuhide Hayashi.
  • 学会等名: 61st American Society of Hematology Annual Meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical Features of Pediatric Acute Myeloid Leukemia with TP53 and CDKN2A / 2B copy Number Alterations (2019)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Taki T, Yamato G, Yoshida K, Shiozawa Y, Shiba N, Kaburagi T, Shiraishi Y, Ohki K, Kawamura M, Sotomatsu M, Arakawa H, Matsuo H, Shimada A, Toki T, Kiyokawa N, Tomizawa D, Taga T, Ito E, Horibe K, Miyano S, Ogawa S, Adachi S, Hayashi Y,
  • 学会等名: 61st American Society of Hematology Annual Meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] The Detection of Minor Clones with Somatic KIT D816V Mutations Using Droplet Digital PCR in Pediatric De Novo AML: AML-05 Trial from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group (2019)
  • 著者名/発表者名: SasakiK, Uchiyama Y, Ikeda J, Yoshitomi M, Shimosato-Wada Y, Tokumasu M, Matsuo H, Yoshida K, Oki K, Yamato G, Hara Y, Kinoshita A, Tomizawa D, Taga T, Adachi S, Tawa A, Horibe K, Matsumoto N, Ito S, Hayashi Y, Shiba N.
  • 学会等名: 61st American Society of Hematology Annual Meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] ダウン症候群児の急性リンパ性白血病における包括的なゲノム解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 久保田 泰央, 瓜生 久美子, 伊東 竜也, 河合 智子, 関 正史, 磯部 知弥, 土岐 力, 吉田 健一, 片岡 圭祐, 大木 健太郎, 清河 信敬, 宮野 悟, 岡 明, 林 泰秀, 小川 誠司, 佐藤 篤, 照井 君典, 秦 健一郎, 伊藤 悦郎, 滝田 順子
  • 学会等名: 第121回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] 幼弱T細胞性急性リンパ性白血病の予後因子の検討(Prognostic analysis of immature T-cell acute lymphoblastic leukemia) (2018)
  • 著者名/発表者名: 木村 俊介, 関 正史, 吉田 健一, 上野 浩生, 大木 健太郎, 小林 良二, 出口 隆生, 橋井 佳子, 今村 俊彦, 佐藤 篤, 清河 信敬, 小林 正夫, 岡 明, 林 泰秀, 真部 淳, 小原 明, 堀部 敬三, 宮野 悟, 小川 誠司, 滝田 順子
  • 学会等名: 第121回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] ダウン症候群時の急性リンパ性白血病におけるPh-likeの同定(Ph-like signature in acute lymphoblastic leukemia of Down syndrome) (2018)
  • 著者名/発表者名: 久保田 泰央, 瓜生 久美子, 伊東 竜也, 河合 智子, 関 正史, 磯部 知弥, 土岐 力, 吉田 健一, 片岡 圭亮, 白石 友一, 千葉 健一, 田中 洋子, 大木 健太郎, 清河 信敬, 宮野 悟, 岡 明, 林 泰秀, 小川 誠司, 照井 君典, 佐藤 篤, 秦 健一郎, 伊藤 悦朗, 滝田 順子
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 小児急性骨髄性白血病におけるKIT D816V変異を有するマイナークローンの検出(The detection of minor clones with somatic KIT D816V mutations in pediatric de novo AML) (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 康二, 柴 徳生, 内山 由理, 池田 順治, 吉富 誠弘, 下里 侑子, 徳舛 麻友, 松尾 英将, 吉田 健一, 大木 健太郎, 大和 玄季, 原 勇介, 木下 明俊, 富澤 大輔, 多賀 崇, 足立 壯一, 多和 昭雄, 堀部 敬三, 松本 直通, 伊藤 秀一, 林 泰秀
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 小児T細胞性急性リンパ性白血病におけるNOTCH1シグナル活性化変異の種類と臨床的特徴の解析(Analysis of features of alterations leading to activate NOTCH1 signaling in pediatric T-ALL) (2018)
  • 著者名/発表者名: 木村 俊介, 関 正史, 吉田 健一, 上野 浩生, 塩澤 裕介, 磯部 知弥, 大木 健太郎, 加藤 元博, 康 勝好, 小林 良二, 出口 隆生, 橋井 佳子, 今村 俊彦, 佐藤 篤, 清河 信敬, 真部 淳, 堀部 敬三, 小原 明, 眞田 昌, 小林 正夫, 岡 明, 林 泰秀, 宮野 悟, 小川 誠司, 滝田 順子
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] MLL転座急性骨髄性白血病におけるCCND3遺伝子変異の同定(Identification of recurrent CCND3 mutations in MLL-rearranged acute myeloid leukemia) (2018)
  • 著者名/発表者名: 松尾 英将, 吉田 健一,林 泰秀, 間野 博行, 宮野 悟, 上久保 靖彦, 小川 誠司, 足立 壯一 et al.
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 小児急性骨髄性白血病におけるPTPN11、RAS、CBL変異の臨床的意義と予後解析(Clinical significance and prognostic analyses of PTPN11, RAS, and CBL mutations in pediatric AML) (2018)
  • 著者名/発表者名: 鏑木 多映子, 大和 玄季, 柴 徳生, 原 勇介, 大木 健太郎, 外松 学, 荒川 浩一, 清河 信敬, 富澤 大輔, 足立 壯一, 多賀 崇, 堀部 敬三, 林 泰秀
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 小児T細胞性急性リンパ性白血病のDNAメチル化による分類と変異・発現・分化段階・予後との強い関連性(DNA methylation-based characterization of T-cell acute lymphoblastic leukemia well correlated with genetic features, prognosis and differentiation stages) (2018)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Seki M, Kawai T, Yoshida K, Isobe T, Ueno H, Shiozawa Y, Suzuki H, Shiraishi Y, Ohki K, Kato M, Koh K, Kobayashi R, Deguchi T, Hashii Y, Imamura T, Sato A, Kiyokawa N, Manabe A, Sanada M, Ohara A, Horibe K, Kobayashi M, Oka A, Hayashi Y, Miyano S, Hata K, Ogawa S, Takita J
  • 学会等名: 第60回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 再発時にKIT-ITDを認めたt(8;21)-AMLの一例(A case of t(8;21)-AML with internal tandem duplication of KIT at relapse) (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaburagi T, Yamato G, Hara Y, Shiba N, Ohki K, Sotomatsu M, Shimada A, Hasegawa D, Manabe A, Hayashi Y
  • 学会等名: 第60回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] Clinical significance of mutations of RAS pathway related genes including PTPN11, RAS, and CBL genes in pediatric AML -the JCCG study, JPLSG AML-05- (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaburagi T, Yamato G, Shiba N, Hara Y, Ohki K, Sotomatsu M, Arakawa H, Kiyokawa N, Tomizawa D, Adachi S, Takashi T, Horibe K, Hayashi Y
  • 学会等名: SIOP－50th Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] Pediatric myeloproliferative neoplasm-about the triple negative essential thrombocytosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Ishida A, Koijima S, Hayashi Y
  • 学会等名: SIOP－50th Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] Prognosis of pediatric AML patient with FLT3-ITD is predicted by DNA methylation pattern -the JCCG study, JPLSG AML-05- (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamato G, Kawai T, Shiba N, Ohki K, Hara Y, Kiyokawa N, Tomizawa D, Shimada A, Sotomatsu M, Arakawa H, Adachi S, Taga T, Horibe K, Hata K, Hayashi Y
  • 学会等名: SIOP－50th Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] Age and NRAS mutation status are possible prognostic markers in pediatric acute myeloid leukemia with CBFB-MYH11 fusion gene (2018)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Shiba N, Ohki K, Yamato G, Sotomatsu M, Tomizawa D, Taki T, Kinoshita A, Kiyokawa N, Arakawa H, Tawa A, Horibe K, Taga T, Adachi A, Hayashi Y
  • 学会等名: SIOP－50th Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] Integrated genetic analysis elucidated expression and methylation profiles of acute lymphoblastic leukemia in Down syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Uryu K, Ito T, Kawai T, Seki M, Isobe M, Toki T, Yoshida K, Kataoka K, Oki K, Kiyokawa N, Miyano S, Oka A, Hayashi Y, Ogawa S, Terui K, Sato A, Hata K, Ito E, Takita J
  • 学会等名: SIOP－50th Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] Comprehensive Analysis of 343 Genes using Targeted Sequencing Panel by Next-Generation Sequencer In 77 Pediatric AML Patients with Normal and Complex Karyotypes: JCCG Study, JPLSG AML-05 (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaburagi T, Yamato G, Shiba N, Yoshida K, Hara Y, Shiraishi Y, Ohki K, Sotomatsu M, Arakawa H, Matsuo H, Shimada A, Kiyokawa N, Tomizawa D, Taga T, Horibe K, Miyano S, Ogawa S, Adachi S, Hayashi Y
  • 学会等名: 60th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of Age on the Prognosis of Molecular Abnormalities in Pediatric Acute Myeloid Leukemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Shiba N, Yamato G, Ohki K, Sotomatsu M, Tabuchi K, Tomizawa D, Taki T, Kinoshita A, Kiyokawa N, Arakawa H, Shibuya M, Taga T, Tawa A, Horibe K, Adachi S, Hayashi Y
  • 学会等名: 60th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Recurrent Genomic Aberrations of D-Type Cyclins Are Therapeutic Targets of CDK4/6 Inhibitors in t(8;21) and MLL-Rearranged Acute Myeloid Leukemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Yoshida K, Fukumura K, Nakatani K, Noguchi Y, Takasaki S, Noura M, Shiozawa Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Okada A, Nannya Y, Takeda J, Ueno H, Shiba N, Yamato G, Kiyokawa N, Tomizawa D, Taga T, Tawa A, Hayashi Y, Mano H, Miyano S, Kamikubo Y, Ogawa S, Adachi S
  • 学会等名: 60th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] 小児急性骨髄性白血病におけるGFI1B遺伝子発現の臨床的特徴 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大和 玄季, 柴 徳生, 原 勇介, 大木 健太郎, 富澤 大輔, 足立 壮一, 荒川 浩一, 多賀 崇, 林 泰秀, 日本小児がん研究グループAML委員会
  • 学会等名: 第120回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] 非Down症急性巨核芽球性白血病におけるGATA1変異の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 原 勇介, 大和 玄季, 柴 徳生, 大木 健太郎, 富澤 大輔, 荒川 浩一, 多和 昭雄, 足立 壮一, 多賀 崇, 林 泰秀, 日本小児がん研究グループAML委員会
  • 学会等名: 第120回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] 家族性骨髄異形成症候群から得られた HLTF 変異により PCNA のポリユビキチン化が損なわれ DNA 損傷が蓄積する (2017)
  • 著者名/発表者名: 高岡 賢輔, 河津 正人, 古屋 淳史, 吉見 昭秀, 牧 宏彰, 遠矢 嵩, 南谷 泰仁, 荒井 俊也, 上野 博則, 原田 浩徳, 林 泰秀, 間野 博行, 黒川 峰夫.
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Clinical significance and association of other gene aberrations of PTPN11 mutations in pediatric AML (2017)
  • 著者名/発表者名: 大和 玄季, 原 勇介, 大木 健太郎, 大久保 淳, 朴 明子, 外松 学, 荒川 浩一, 清河 信敬, 富沢 大輔, 堀部 敬三, 足立 壮一, 多賀 崇, 林 泰秀.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術総会
• [学会発表] 家族性MDSにおけるHLTF変異によりPCNAのポリユビキチン化が損なわれDNA損傷が蓄積する (2017)
  • 著者名/発表者名: 高岡 賢輔, 河津 正人, 古屋 淳史, 吉見 昭秀, 牧 宏彰, 遠矢 嵩, 南谷 泰仁, 荒井 俊也, 上野 博則, 原田 浩徳, 林 泰秀, 間野 博行, 黒川 峰夫.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術総会
• [学会発表] ダウン症候群児における急性リンパ性白血病のゲノム解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 久保田 泰央, 瓜生 久美子, 伊東 竜也, 花田 勇, 土岐 力, 関 正史, 吉田 健一, 佐藤 悠佑, 岡 明, 林 泰秀, 小川 誠司, 照井 君典, 佐藤 篤, 伊藤 悦朗, 滝田 順子.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術総会
• [学会発表] 一過性異常骨髄増殖症におけるGATA1遺伝子変異タイプと臨床像との関連：TAM-10登録症例の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 照井 君典, 濱 麻人, 村松 秀城, 長谷川 大輔, 朴 明子, 岩本 彰太郎, 多賀 崇, 柳澤 龍, 康 勝好, 齋藤 明子, 堀部 敬三, 林 泰秀, 足立 壮一, 水谷 修紀, 渡邉 健一郎, 伊東悦朗
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術総会
• [学会発表] Genetic and epigenetic landscape of pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村 俊介, 関 正史, 河合 智子, 吉田 健一, 白石 友一, 千葉 健一, 磯部 知弥, 上野 浩生, 鈴木 啓道, 片岡 圭亮, 田中 洋子, 秋山 政晴, 大木 健太郎, 今村 俊彦, 清河 信敬, 小林 正夫, 康 勝好, 花田 良二, 真部 淳, 小原 明, 真田 昌, 林 泰秀, 秦 健一郎, 宮野 悟, 小川 誠司, 滝田 順子.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術総会
• [学会発表] Recurrent MEF2D fusions in pediatric B-precursor acute lymphoblastic leukemia and lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: 大木 健太郎, 齋藤 雄也, 平林 真介, 加藤 元博, 中林 一彦, 朴 明子, 外松 学, 秦 健一郎, 高橋 浩之, 福島 敬, 康 勝好, 真部 淳, 小原 明, 林 泰秀, 清河 信敬.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術総会
• [学会発表] ゲノム・エピゲノム解析によるダウン症候群の急性リンパ性白血病における多様性の解明(Integrated genetic/epigenetic analysis revealed high heterogeneity of acute lymphoblastic leukemia in Down syndrome) (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Uryu K, Kawai T, Ito T, Hanada I, Toki T, Seki M, Isobe T, Yoshida K, Kataoka K, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Oka A, Hayashi Y, Ogawa S, Terui K, Sato A, Hata K, Ito E, Takita J.
  • 学会等名: 第59回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] RNA シークエンスを用いた小児急性骨髄性白血病における遺伝学的背景の全体像の解明(RNA sequencing reveals the whole picture of genetic backgrounds of pediatric AML: the result of the JCCG study, JPLSG AML-05) (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Yoshida K, Hara Y, Yamato G, Sanada M, Shiraishi Y, Ohki K, Okubo J, Park MJ, Tomizawa D, Taki T, Sotomatsu M, Horibe K, Taga T, Adachi S, Tawa A, Miyano S, Ogawa S, Hayashi Y.
  • 学会等名: 第59回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 小児急性骨髄性白血病の inv(16)(p13q22)/CBFB-MYH11 陽性例における予後因子の同定―JCCG study, JPLSG AML-05―(Identification of prognostic markers in inv(16)(p13q22)/CBFB-MYH11-positive patients in pediatric acute myeloid leukemia-the JCCG study, JPLSG AML-05-) (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Shiba N, Ohki K, Yamato G, Okubo J, Park MJ, Sotomatsu M, Tomizawa D, Taki T, Kinoshita A, Kiyokawa N, Arakawa H, Tawa A, Horibe K, Taga T, Adachi S, Hayashi Y.
  • 学会等名: 第59回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 小児急性前骨髄性白血病における網羅的変異解析―the JCCG study, JPLSG AML-P05―(The Genetic Landscape of Pediatric Acute Promyelocytic Leukemia-the JCCG study, JPLSG AML-P05-) (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamato G, Shiba N, Yoshida K, Takahashi H, Hara Y, Ohki K, Okubo J, Park MJ, Sotomatsu M, Arakawa H, Kiyokawa N, Tomizawa D, Adachi S, Taga T, Horibe K, Ogawa S, Hayashi Y.
  • 学会等名: 第59回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 小児 AML における nCounter を用いた EVI1/PRDM16 発現解析の臨床応用の検討(Clinical potentiality of nCounter assay to assess expression of EVI1 and PRDM16 in pediatric AML) (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki F, Shiba N, Mitani S, Hayashi Y, Ichikawa H.
  • 学会等名: 第59回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 小児胚細胞腫瘍の遺伝子発現解析及びメチル化解析(Gene expression and methylation profiling of pediatric germ cell tumors) (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Seki M, Isobe T, Kawai T, Yoshida M, Shiozawa R, Yoshida K, Kataoka K, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Tanaka Y, Miyano S, Oka A, Hayashi Y, Ogawa S, Hata K, Takita J.
  • 学会等名: 第59回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 小児成熟 B 細胞性リンパ腫の網羅的ゲノム解析(Next-generation sequencing of pediatric Mature B-cell Lymphoma identified recurrent alterations in ID3 and TP53 genes) (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohki K, Park MJ, Oosumi T, Kato M, Nakabayashi K, Sotomatsu M, Iwafuchi H, Nakazawa A, Kobayashi R, Hata K, Hayashi Y, Kiyokawa N.
  • 学会等名: 第59回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] The Epigenetic and Genetic Landscapes of Pediatric T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (T-ALL) (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Seki M, Kawai T, Yoshida K, Isobe T, Ueno H, Shiozawa Y, Suzuki H, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Ohki K, Kato M, Koh M, Hanada R, Kobayashi R, Deguchi T, Hashii Y, Imamura T, Sato A, Kiyokawa N, Manabe A, Horibe K, Ohara A, Sanada M, Kobayashi M, Oka A, Hayashi Y, Miyano S, Hata K, Ogawa S, Takita J.
  • 学会等名: 59th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] RNA Sequencing Illustrates the Genetic Backgrounds of Pediatric Acute Myeloid Leukemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Yoshida K, Hara Y, Yamato G, Sanada M, Shiraishi Y, Ohki K, Okubo J, Park MJ, Tomizawa D, Taki T, Sotomatsu M, Horibe K, Taga T, Adachi S, Tawa A, Miyano S, Ogawa S, Hayashi Y.
  • 学会等名: 59th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical Features and Prognostic Impact of RUNX1 and PTPN11 Mutations in Pediatric Acute Myeloid Leukemia -the Jccg Study, JPLSG AML-05- (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamato G, Shiba N, Yoshida K, Hara Y, Ohki K, Okubo J, Park MJ, Sotomatsu M, Taki T, Arakawa H, Kiyokawa N, Tomizawa D, Adachi S, Taga T, Horibe K, Ogawa S, Hayashi Y
  • 学会等名: 59th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Biology and Prognostic Markers in Young Children with Acute Myeloid Leukemia -the Jccg Study, JPLSG AML-05- (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Shiba N, Yamato G, Okubo J, Ohki K, Park MJ, Sotomatsu M, Tomizawa D, Taki T, Kinoshita A, Kiyokawa N, Taga T, Arakawa H, Tawa A, Horibe K, Adachi S, Hayashi Y
  • 学会等名: 59th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Human Germline HLTF E259K Mutation Identified in Familial MDS Patients Accumulates DNA Damage through Impaired PCNA Polyubiquitination (2017)
  • 著者名/発表者名: Takaoka K, Kawazu M, Koya J, Yoshimi A, Masamoto Y, Maki H, Toya T, Kobayashi T, Nannya Y, Arai S, Ueno H, Suzuki K, Harada H, Manabe A, Hayashi Y, Mano H, Kurokawa M
  • 学会等名: 59th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] 22.Comprehensive Methylation Analysis in Pediatric Patients with Acute Myeloid Leukemia -the Jccg Study, JPLSG AML-05- (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamato G, Kawai T, Shiba N, Ohki K, Hara Y, Kiyokawa N, Tomizawa D, Shimada A, Okubo J, Park MJ, Sotomatsu M, Arakawa H, Adachi S, Taga T, Horibe K, Hata K, Hayashi Y.
  • 学会等名: 59th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Integrated Genetic/Epigenetic Analysis Revealed High Heterogeneity of Acute Lymphoblastic Leukemia in Down Syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Uryu K, Ito T, Kawai T, Seki M, Isobe T, Toki T, Yoshida K, Kataoka K, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Oka A, Hayashi Y, Ogawa S, Terui K, Sato A, Hata K, Ito E, Takita J
  • 学会等名: 59th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会