| 研究課題/領域番号 |
17K10163
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 大阪医科大学 |
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研究代表者 |
根本 慎太郎 大阪医科大学, 医学部, 教授 (20237811)
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| 研究分担者 |
伊井 正明 大阪医科大学, 研究支援センター, 講師 (10442922)
岸 勘太 大阪医科大学, 医学部, 特別職務担当教員(助教) (20408503)
小西 隼人 大阪医科大学, 医学部, 助教 (40821814)
島田 亮 大阪医科大学, 医学部, 助教 (60795079)
永塚 健宏 大阪医科大学, 研究支援センター, 特別職務担当教員(助教) (10860083)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 先天性心疾患 / 肺動脈性高血圧 / 脂肪組織由来間葉系幹細胞 / スタチン / 再生医療 / 肺高血圧 / 脂肪組織由来幹細胞 / 薬剤徐放 / 血管増殖病変 / 肺高血圧症治療 / （脂肪組織由来）幹細胞治療 / 薬物徐放 |
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| 研究成果の概要 |
先天性心疾患に高頻度に合併し予後を左右する肺動脈性肺高血圧（PAH）に対する新しい治療を探索する実験研究である。様々な慢性炎症病変に集積し組織再生を促進する脂肪組織由来間葉系幹細胞（AdSC）を細胞増殖抑制などの多様な効果をもつスタチンと抱合させて静脈投与する方法である。VEGF抗体/低酸素誘導PAHマウスでの投与では、PAHに随伴する右心室圧上昇と右心室肥大を無治療またはマウスAdSCのみ投与に比較し有意に抑制した。またラット肺動脈平滑筋細胞を用いたin vitro試験では、スタチン抱合AdSCにより過剰増殖が抑制を確認した。スタチン抱合AdSCはPAHに伴う病変改善に有用と示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
PAHに対する薬物治療は進化したもののその効果は残存血管の機能保持に留まり、病変を正常化させる治癒効果はない。スタチン抱合AdSC投与がこの課題を解決する可能性を科学的に示された。実用化までには、更なるコンセプト検証、安全性検討、製造体制、そして臨床試験などの多くのステップを乗り越える必要があるものの、PAHの治療に再生医療の応用が選択肢になる可能性が示唆された。
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