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児の将来の健康に影響する出生前要因解明へのメタボローム・エピゲノム解析の新機軸

研究課題

研究課題/領域番号 17K10174
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

佐藤 憲子  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (70280956)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードDOHaD / 胎児期環境 / 集団内異質性 / 胎児発育トラジェクトリー / 胎児を起点としたライフコースケア / 使用済みマススクリーニング濾紙血 / 新生児DNAメチル化 / 妊婦血中small RNA / 新生児DNAメチル化個人差 / DNAメチル化個人内変動 / 胎児環境
研究成果の概要

出生体重は将来の糖尿病、心血管疾患発症に関連する。不良な胎児期環境は児の成長を脅かすことによって疾患の素因を形成させると同時に出生体重を適正範囲から逸脱させてしまうからと考えられている。日本の出生体重は先進諸国の中で特に低いが、その原因が真に胎児期環境によるものかどうかは明確ではない。本研究は、出生前コホートのゲノム・エピゲノムを含む包括的データ、および周産期電子カルテデータを用いて、現在の日本人集団における胎児発育の特徴および妊娠中母体体重増加と出生体重との関係の詳細を明らかにし、さらにゲノム・エピゲノムとの関係解析から、集団に潜む異質性を考慮した新たな研究が必要であることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

超高齢社会の本邦において、加齢性慢性疾患(糖尿病、心血管疾患など)の有病率の増加は社会の脅威となっている。加齢性慢性疾患の要因はSNPを含めた個人の体質と生活習慣であるが、成人期の生活習慣改善のみによる予防効果はすでに限界に達しており、人生の早期から高リスク群への介入を行う先制的予防の開発が求められている。そこで周産期管理、特に妊婦の栄養指導や体重管理による胎児期環境の改善が注目されているが、画一的方法の域を出ていない。本研究は、世界で初めて胎児成長速度には集団内異質性があることを明らかにするなど、周産期管理の限界にチャレンジし、より安全で高率的な個別化予防に向けた新しいエビデンスを提供した。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 6件、 招待講演 4件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Albert Einstein College of Medicine(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Metabolic and Immunological Shifts during Mid-to-Late Gestation Influence Maternal Blood Methylation of CPT1A and SREBF12019

    • 著者名/発表者名
      Pavethynath Shilpa、Imai Chihiro、Jin Xin、Hichiwa Naomi、Takimoto Hidemi、Okamitsu Motoko、Tarui Iori、Aoyama Tomoko、Yago Satoshi、Fudono Ayako、Muramatsu Masaaki、Miyasaka Naoyuki、Sato Noriko
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 号: 5 ページ: 1066-1066

    • DOI

      10.3390/ijms20051066

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between birth weight-for-gestational age and HIF3A DNA methylation in archived dried blood spots of used neonatal screening cards2019

    • 著者名/発表者名
      Tay Zar Kyaw, Seiji Yamaguchi S, Imai C, Uematsu M, Sato N
    • 雑誌名

      J.Hum Genet

      巻: 64 号: 8 ページ: 795-801

    • DOI

      10.1038/s10038-019-0621-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Heterogeneity in fetal growth velocity2019

    • 著者名/発表者名
      Sato Noriko、Miyasaka Naoyuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 11304-11304

    • DOI

      10.1038/s41598-019-47839-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stratified analysis of the correlation between gestational weight gain and birth weight for gestational age: a retrospective single-center cohort study in Japan2019

    • 著者名/発表者名
      SATO Noriko、MIYASAKA Naoyuki
    • 雑誌名

      BMC Pregnancy and Childbirth

      巻: 19 号: 1 ページ: 402-402

    • DOI

      10.1186/s12884-019-2563-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Developmental Origin of Health and Disease (DOHaD)を理解する新時代の到来 : ゲノム・エピゲノムと加齢性慢性疾患の関連性に関する新たな視点2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤憲子
    • 雑誌名

      化学と生物

      巻: 56 ページ: 613-620

    • NAID

      130007691401

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of Porphyromonas gingivalis infection in the placenta and umbilical cord in pregnant mice with low birth weight.2018

    • 著者名/発表者名
      Udagawa S, Katagiri S, Maekawa S, Takeuchi Y, Komazaki R, Ohtsu A, Sasaki N, Shiba T, Watanabe K, Ishihara K, Sato N, Miyasaka N, Izumi Y.
    • 雑誌名

      Acta Odontol Scand

      巻: 15 ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early gestational maternal low-protein diet diminishes hepatic response to fasting in young adult male mice2017

    • 著者名/発表者名
      Sato Noriko、Sudo Katsuko、Mori Masayo、Imai Chihiro、Muramatsu Masaaki、Sugimoto Masahiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 9812-9812

    • DOI

      10.1038/s41598-017-10380-4

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Periodontal pathogenic bacteria, Aggregatibacter actinomycetemcomitans affect non-alcoholic fatty liver disease by altering gut microbiota and glucose metabolism2017

    • 著者名/発表者名
      Komazaki Rina、Katagiri Sayaka、Takahashi Hirokazu、Maekawa Shogo、Shiba Takahiko、Takeuchi Yasuo、Kitajima Yoichiro、Ohtsu Anri、Udagawa Sayuri、Sasaki Naoki、Watanabe Kazuki、Sato Noriko、Miyasaka Naoyuki、Eguchi Yuichiro、Anzai Keizo、Izumi Yuichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 13950-13950

    • DOI

      10.1038/s41598-017-14260-9

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] DOHaD の基礎:DOHaD の分子機構2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤憲子
    • 雑誌名

      産婦人科の実際

      巻: 66 ページ: 959-966

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 疾患発症前段階の肝臓トランスクリプトーム・メタボローム解析ー妊娠前期低タンパク質飼料DOHaD 動物実験-2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤憲子
    • 雑誌名

      メディカルサイエンスダイジェスト

      巻: 43 ページ: 45-46

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 胎児発育トラジェクトリーの多様性2020

    • 著者名/発表者名
      佐藤憲子
    • 学会等名
      第30回日本DOHaD学会分科会.寺小屋研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Gestational Weight Gain and Birthweight-for-Gestational Age: TMDU Hospital Cohort Study.2019

    • 著者名/発表者名
      Sato N, Miyasaka N.
    • 学会等名
      DOHAD 2019 Congress, Melbourne, Australia
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Trimester Specific Difference in Exosomal MicroRNA Expression.2019

    • 著者名/発表者名
      Fudono A, Sato N, Takimoto H, Okamitsu M, Imai C, Aoyama T, Yago S, Tarui I, Yomogita H, Miyasaka N.
    • 学会等名
      DOHAD 2019 Congress, Melbourne, Australia
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Intra- and Inter- individual Differences in CPT1A and SREBF1 Methylation of Maternal Leukocytes During Mid-to-Late Gestation.2019

    • 著者名/発表者名
      Imai C, Pavethynath S, Xin J, Hichiwa N, Takimoto H, Okamitsu M, Tarui I, Aoyama T, Yago S, Fudono A, Muramatsu M, Miyasaka N, Sato N.
    • 学会等名
      DOHAD 2019 Congress, Melbourne, Australia
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Trimester specific difference in exosomal microRNA expression2019

    • 著者名/発表者名
      Fudono A, Sato N, Miyasaka N.
    • 学会等名
      第71回日本産科婦人科学会学術講演会, 名古屋.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠後半期の末梢血における脂質関連遺伝子のDNAメチル化2019

    • 著者名/発表者名
      Pavethynath Shilpa, 今井千裕, JIN Xin, 飛知和尚美, 瀧本秀美, 岡光基子, 樽井依織, 青山友子, 矢郷哲志, 不殿絢子, 宮坂尚幸, 佐藤憲子
    • 学会等名
      第73回日本栄養・食糧学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 正常妊娠におけるPlGF値と母児体格との関係2019

    • 著者名/発表者名
      不殿絢子, 佐藤憲子, 宮坂尚幸.
    • 学会等名
      第8回日本DOHaD学会学術集会, 東京
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠期のたんぱく質摂取量と周産期予後の関係2019

    • 著者名/発表者名
      不殿絢子、佐藤憲子、瀧本秀美、宮坂尚幸
    • 学会等名
      第43回日本女性栄養・代謝学会学術集会,神戸
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新生児マススクリーニング濾紙血を用いたエピジェネティック解析2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤憲子
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会, 福岡
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Trimester specific difference in exosomal microRNA expression2019

    • 著者名/発表者名
      Ayako Fudono, Noriko Sato, Naoyuki Miyasaka
    • 学会等名
      第71回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Perinatal Immunomethylomics towards DOHaD2018

    • 著者名/発表者名
      Noriko Sato
    • 学会等名
      17th Surugadai International Symposium & Joint Usage/Research Program of Medical Research Institute International Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 出生前コホート特有の細胞構成が生むDNAメチル化多様性2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤憲子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠による炎症関連遺伝子TNFのGene body領域DNAメチル化状態の変化2018

    • 著者名/発表者名
      金昕、今井千裕、Shilpa Pavethynath、飛知和尚美、瀧本秀美、岡光基子、Nay Chi Thun、青山友子、矢郷哲志、不殿絢子、宮坂尚幸、望月和樹、佐藤憲子
    • 学会等名
      第7回DOHaD学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生児におけるSKI遺伝子ADHD関連部位のDNAメチル化個人差2018

    • 著者名/発表者名
      飛知和 尚美、今井 千裕、Shilpa Pavethynath、金 昕、瀧本 秀美、岡光 基子、Nay Chi Thun、青山 友子、矢郷 哲志、不殿 絢子、宮坂 尚幸、佐藤 憲子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Study design: the evaluation of interindividual differences in neonatal epigenome :the BC-GENIST project2017

    • 著者名/発表者名
      Noriko Sato, Hidemi Takimoto, Motoko Okamitsu, Tay Zar Kyaw, Chihiro Imai, Nay Chi Htun, Satoshi Yago, Tomoko Aoyama, Seiji Yamaguchi and Naoyuki Miyasaka
    • 学会等名
      The 21st international Epidemiological Association World Congress of Epidemiolo
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dietary intakes from 3-day weighed dietary records among pregnant participants in the Birth Cohort - Gene and ENvironment Interaction Study of TMDU (BC-GENIST)2017

    • 著者名/発表者名
      Hidemi Takimoto , Motoko Okamitsu, Noriko Sato, Tay Zar Kyaw, Nay Chi Htun, Chihiro Imai, Yuiri Tsubota, Reiko Tajirika-Shirai, Satoshi Yago, Tomoko Aoyama, Naoyuki Miyasaka
    • 学会等名
      The 21st international Epidemiological Association World Congress of Epidemiolo
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 妊娠中の環境要因が影響するエピゲノム変化と母児の健康指標との関連- BC-GENIST-2017

    • 著者名/発表者名
      今井千裕、Shilpa Pavethynath, 瀧本秀美、岡光基子、Tay Zar Kyaw, Nay Chi Thun, 五十嵐麻子、青山友子、矢郷哲志、不殿絢子、宮坂尚幸、佐藤憲子
    • 学会等名
      第6回DOHaD学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 出生前栄養環境がエピゲノムと健康に及ぼす影響2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤憲子
    • 学会等名
      第13回日本食品免疫学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 環境がライフコースエピゲノムに及ぼす影響について2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤憲子
    • 学会等名
      第62回日本人類遺伝学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 母児エピゲノムに影響する環境要因の探索―出生前コホート研究BC-GENIST2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤憲子
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 東京医科歯科大学 先制医療実現化DOHaD研究プロジェクト ホームページ

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/ppepi/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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