| 研究課題/領域番号 |
17K10185
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
胎児・新生児医学
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| 研究機関 | 岐阜薬科大学 (2018-2019)
福島県立医科大学 (2017) |
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研究代表者 |
腰塚 哲朗 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (20416267)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | ヒトサイトメガロウイルス / ヘルペスウイルス / ユビキチンリガーゼ / Nedd4 / サイトメガロウイルス / ユビキチン / Itch / ユビキチン化 / 先天性サイトメガロウイルス感染症 |
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| 研究成果の概要 |
ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）UL42はC末端アンカー型の膜タンパク質であり、N末端側細胞質部分でNedd4ファミリーであるItchと相互作用する。HCMVに固有の遺伝子と考えられていたが、検討の結果、他のヘルペスウイルスも同じ機能を持つ分子を持つことが分かった。また、UL42の発現は転写調節因子c-Junのリン酸化およびその上流のJNKのリン酸化を促進することが分かった。一方でUL42を欠損したHCMVを感染させた線維芽細胞ではc-Junリン酸化に大きな変化はなく、他のHCMV遺伝子による影響が大きいと推測された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究によりHCMV UL42が水痘ワクチン株で大きな変異のある水痘・帯状疱疹ウイルス（VZV）ORF0の相同分子であり、細胞内シグナル伝達を制御する機能を持つことが分かった。UL42もORF0も宿主ユビキチンリガーゼの活性を制御する能力を持ち、細胞内や体内におけるウイルス増殖に関わると考えられる。VZV ORF0が水痘ワクチン株の弱毒化に関わるのであれば、同様の変異を他のヘルペスウイルスに導入することで新たなワクチンの開発に繋がる可能性がある。今後、これらの分子がウイルスの病原性に与える影響を調べる予定である。
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