| 研究課題/領域番号 |
17K10188
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
胎児・新生児医学
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
谷田 任司 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30589453)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | エネルギー代謝 / 核内受容体 / エストロゲン関連受容体（ERR） / PGC1α / LRPGC1 / 乳酸代謝 / SAFB1 / 生細胞イメージング / エストロゲン関連受容体ERR / ジエチルスチルベストロールDES / ERRγ / TFAM / ミトコンドリア / 乳酸 / 脳発達 / エストロゲン関連受容体(ERR) / PGC-1α / PGCvf / PGC-1 / 神経発達 / 転写制御 |
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| 研究成果の概要 |
エストロゲン関連受容体（ERR）は3つのサブタイプα，β，γを持ちエネルギー代謝を制御する核内受容体である。ERRのうち脳において豊富な発現を示すERRγの新生ラット脳における分布を免疫組織化学的に明らかにした。ERRによる転写を活性化する共役因子PGC1αのバリアントをラット脳より見出し，乳酸に反応して核移行するという特性からLRPGC1と名付けた。LRPGC1はERRγを介したミトコンドリアの活性化により乳酸代謝を促進し，また，海馬初代培養ニューロンの突起伸長促進作用を示した。更に，ERRの細胞内動態を解析し，ERRは核マトリクス結合タンパクSAFB1によって転写が抑制されることを示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
エネルギー代謝系は生体恒常性を維持すると共に，正常な心身の発達・発育にも不可欠であり，その破綻は様々な代謝異常やそれに伴う精神発達遅滞などに結び付く。代謝の各段階を調節する酵素系の遺伝子発現は転写因子によって制御されるが，脳内でエネルギー代謝を制御する転写因子の分布やその調節機構については不明点が多い。本研究の成果は，エネルギー代謝を制御する転写因子である核内受容体ERRやその共役因子の脳における分布，更に新たな転写制御機構を明らかにしたことから，代謝異常による精神遅滞の病態解明や緩和・治療法開発に向けた基礎的な知見を提供すると考えられる。
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