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先天性表皮水疱症モデル細胞を用いたヘミデスモソームの形成と解体の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K10207
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

平子 善章  名古屋大学, 理学研究科, 講師 (50377909)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード表皮 / ヘミデスモソーム / コラーゲン / ラミニン / 細胞-基質間接着 / 表皮-真皮間結合 / 表皮水疱症
研究成果の概要

ゲノム編集により、4種類の主要なヘミデスモソーム構成分子をそれぞれ欠失した表皮由来培養細胞株を樹立した。プレクチンもしくはインテグリンβ4鎖を欠失した細胞株では、ヘミデスモソームはほとんど形成されなかった。XVII型コラーゲン欠失細胞では、II型ヘミデスモソーム様の構造は観察されるが、I 型ヘミデスモソームは形成されなくなった。一方、BP230欠失細胞では、I型ヘミデスモソーム様の接着構造の形成が観察された。また、I型ヘミデスモソーム構造への構成タンパク質の集合には、XVII型コラーゲンのホモ三量体形成能が重要である可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヘミデスモソーム研究には、これまで先天性表皮水疱症患者由来の細胞が用いられ、その発展に大きく寄与してきたが、利用には制限があり、かつ入手も簡単ではなかった。本研究では、細胞バンクから購入した培養株細胞からモデル細胞を作製した。そのため、利用には制限がなく、すでに数十年の研究実績がある株細胞であることから、既存の研究手法による操作も容易である。また、近い将来においては、必要とする研究者に細胞を頒布する予定であり、ヘミデスモソーム研究だけでなく、先天性表皮水疱症の病理解明のための研究にも大いに貢献するものと考えている。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Unique mouse monoclonal antibodies reactive with maturation-related epitopes on type VII collagen2017

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa Taihei, Hirako Yoshiaki, et al
    • 雑誌名

      EXPERIMENTAL DERMATOLOGY

      巻: 26 号: 9 ページ: 811-819

    • DOI

      10.1111/exd.13306

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Loss of interaction between plectin and type XVII collagen results in epidermolysis bullosa simplex2017

    • 著者名/発表者名
      Natsuga K, Nishie W, Nishimura M, Shinkuma S, Watanabe M, Izumi K, Nakamura H, Hirako Y, Shimizu H
    • 雑誌名

      Hum Mutat

      巻: 38 号: 12 ページ: 1666-1670

    • DOI

      10.1002/humu.23344

    • NAID

      120006540047

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] C-Terminal Processing of Collagen XVII Induces Neoepitopes for Linear IgA Dermatosis Autoantibodies2017

    • 著者名/発表者名
      Toyonaga Ellen、Nishie Wataru、Izumi Kentaro、Natsuga Ken、Ujiie Hideyuki、Iwata Hiroaki、Yamagami Jun、Hirako Yoshiaki、Sawamura Daisuke、Fujimoto Wataru、Shimizu Hiroshi
    • 雑誌名

      Journal of Investigative Dermatology

      巻: 137 号: 12 ページ: 2552-2559

    • DOI

      10.1016/j.jid.2017.07.831

    • NAID

      120006540048

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 基底膜タンパク質ラミニン332の沈着パターン形成におけるプレクチンの機能の検証2020

    • 著者名/発表者名
      浅倉亮佑、平子善章
    • 学会等名
      第52回日本結合組織学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] XVII型コラーゲン欠失培養ラット表皮角化細胞株の作製とヘミデスモソーム形成への影響の解析2020

    • 著者名/発表者名
      藤岡光、平子善章
    • 学会等名
      第52回日本結合組織学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Generation of cultured human cells deficient in dermal-epidermal adhesion apparatus by genome editing2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshiaki Hirako, Ryotaro Kamo and Tatsuya Hiraki
    • 学会等名
      Japan - Singapore International Skin Conference 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] XVII型コラーゲンの三量体形成能はヘミデスモソームを介したラミニン沈着において重要な意味をもつ2018

    • 著者名/発表者名
      平木辰弥、平子善章
    • 学会等名
      第50回日本結合組織学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヘミデスモソーム構造における2種類のプラーキンタンパク質の役割の解析2017

    • 著者名/発表者名
      近藤擁, 加茂遼太郎, 平子善章
    • 学会等名
      第49回日本結合組織学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Distinct roles of two plakin proteins in type I hemidesmosomes2017

    • 著者名/発表者名
      近藤擁, 平子善章
    • 学会等名
      日本研究皮膚科学会第42回年次学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 名古屋大学大学院生命理学専攻細胞生物学グループ

    • URL

      http://www.bio.nagoya-u.ac.jp/laboratory/images/cb.jpg

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2025-01-30  

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