好塩基球を用いた薬疹の新規診断法の確立及びそのメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 17K10208
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 欠田 成人 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (00422866)
• 研究分担者: 水谷 仁 三重大学, 医学部, 非常勤講師 (30115737) ; 山中 恵一 三重大学, 医学系研究科, 教授 (70314135)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 好塩基球 / 薬疹

研究成果の概要

好塩基球活性化試験(Basophil Activation Test;BAT)の、薬疹や食物アレルギーにおける被疑薬剤・アレルゲン同定に対する有用性の検討を行った。種々の薬疹の臨床型におけるBATの陽性率をDLSTと比較検討した。BATは特にSJS/TENやDIHS等の重症薬疹においてDLST同様高い陽性率を示した。また、DLSTで陽性を示さない薬剤においても好塩基球の活性化を認め、BATの新たな被疑薬剤・アレルゲン同定試験としての有用性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

薬疹は時に生命に関わるほか、重篤な合併症や後遺症をきたすことがあり、正確な対応、そしてその被疑薬剤の同定が臨床上最重要であるが、現在臨床で用いられている各種被疑薬剤同定法にはそれぞれ一長一短がある。我々の研究結果はDLSTと比し少量の採血で可能な好塩基球活性化試験(BAT)が、薬疹の新たな被疑薬剤同定法としての可能性を示した。今後、BATが薬疹被疑薬同定法として健康保険適応となるべく研究を継続したいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Elevated plasma D-dimer levels in dermatomyositis patients with cutaneous manifestations (2019)
  • 著者名/発表者名: Habe K, Higashiyama A, Akeda T, Mori R, Kakeda M, Yamanaka K, Mizutani H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 1410-1410
  • DOI: 10.1038/s41598-018-38108-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Infantile bullous pemphigoid successfully treated with i.v. immunoglobulin and cyclosporin (2019)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Kakeda M, Yamamoto S, Yokoyama T, Habe K, Nakato D, Hirayama M, Mizutani H, Yamanaka K
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 46 号: 6 ページ: 213-214
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strong correlation between cancer progression and anti-transcription intermediary factor 1γ antibodies in dermatomyositis patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ogawa-Momohara M, Muro Y, Mitsuma T, Katayama M, Yanaba K, Nara M, Kakeda M, Kono M, Akiyama M.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 36 ページ: 990-995
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Plasma Levels of ADAMTS-13, von Willebrand Factor, VWFpp, and Fibrin-Related Markers in Patients With Systemic Sclerosis Having Thrombosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Habe K, Wada H, Higashiyama A, Akeda T, Tsuda K, Mori R, Kakeda M, Matsumoto T, Ohishi K, Yamanaka K, Katayama N, Mizutani H.
  • 雑誌名: Clin Appl Thromb Hemost 巻: 23 号: 6 ページ: 622-630
  • DOI: 10.1177/1076029617736382
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Successful combination therapy of propranolol and prednisolone for a case with congenital Kasabach-Merritt syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Umaoka A, Tsuda K, Kakeda M, Habe K, Yamanaka K, Suyama M, Mizutani H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 号: 12 ページ: 1389-1391
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of the interleukin-36 cytokines in lesions of hidradenitis suppurativa (2017)
  • 著者名/発表者名: Thomi R.、Kakeda M.、Yawalkar N.、Schlapbach C.、Hunger R.E.
  • 雑誌名: Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 巻: 31 号: 12 ページ: 2091-2096
  • DOI: 10.1111/jdv.14389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophils are not the dominant interleukin-17 producer in psoriasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, K., A. Yamagiwa, T. Akeda, M. Kondo, M. Kakeda, K. Habe, S. Imafuku, S. Sano and H. Mizutani
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 170-171
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13807
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Restrictive interleukin-10 induction by an innocuous Parainfluenza virus vector ameliorates nasal allergy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Nakanishi T, Isono K, Hasegawa C, Inada Y, Mizutani K, Matsushima Y, Okada K, Mabuchi T, Kondo M, Yamagiwa A, Kakeda M, Habe K, Nosaka T, Gabazza EC, Yamazaki H, Mizutani H, Kawano M.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 139 号: 2 ページ: 682-686
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.05.044
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Is the Anti-NXP-2(ANTI-MJ) antibody a marker antibody for dysphagia in dermatomyositis?-report of three cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Masato Kakeda
  • 雑誌名: EMJ Dermatology 巻: 5(1) ページ: 57-58
• [学会発表] 薬剤性過敏症症候群(DIHS)の7例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 欠田成人 水谷健人 刑部全晃 波部幸司 山中恵一
  • 学会等名: 第1回アレルギー学会東海地方会
• [学会発表] DIHSの7例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 欠田成人 水谷健人 刑部全晃 波部幸司 山中恵一
  • 学会等名: 第35回三重県アレルギー研究会
• [学会発表] サラゾスルファピリジンによるDIHSの3例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 欠田成人 山本晋也 市川彩夏 戸澤貴久 飯田祥平 水谷健人 刑部全晃 後藤啓元 波部幸司 山中恵一
  • 学会等名: 第48回日本皮膚免疫アレルギー学会
• [学会発表] HLA-B*1301保有者に生じたサラゾスルファピリジンによる薬剤性過敏症症候群(DIHS)の2例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 欠田成人 刑部全晃 戸澤貴久 飯田祥平 水谷健人 後藤啓元 波部幸司 山中恵一
  • 学会等名: 第67回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] HLA-B*1301-Positive two cases of salazosulfapyridine-induced drug induced hypersensitivity syndrome (DIHS)/ drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) (2018)
  • 著者名/発表者名: Masato Kakeda, Masaaki Gyobu, Takahisa Tozawa, Shouhei Iida, Hiroyuki Goto, Koji Habe, and Keiichi Yamanaka
  • 学会等名: EAACI DHM2018 Drug Hypersensitivity Meeting
• [学会発表] HLA-B*1301保有者に生じたサラゾスルファピリジンによる薬剤性過敏症症候群(DIHS)の2例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 欠田成人
  • 学会等名: 第67回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] HLA-B*1301-Positive Two Cases Of Salazosulfapyridine-Induced Drug Induced Hypersensitivity Syndrome (DIHS)/ Drug Reaction With Eosinophilia And Systemic Symptoms (DRESS) (2018)
  • 著者名/発表者名: Masato Kakeda
  • 学会等名: Drug Hypersensitivity Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 最近経験した重症薬疹について (2018)
  • 著者名/発表者名: 欠田成人
  • 学会等名: 三重県アレルギー研究会