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警告因子活性化による皮膚疾患の機能ゲノミクス解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K10219
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

山西 清文  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10182586)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードアラーミン / 角化症 / アトピー性皮膚炎 / 遺伝子変異 / 病態モデルマウス / IL-33 / トランスグルタミナーゼ / 皮膚炎 / 魚鱗癬 / 免疫不全症 / 変異 / 遺伝子 / ゲノム / 皮膚科学 / 生体分子 / 微生物叢
研究成果の概要

スタート魚鱗癬5例、掌蹠角化症14例、炎症性角化症2例について遺伝子を解析し、16例で変異を同定した。NFKB2変異では表皮におけるNFKB2の核移行障害を示し、ABCA12、NIPALおよびSLURP1変異の表皮で警告因子カルプロテクチンの発現増強を明らかにした。RNA Seqにより、Tgm1欠損マウスにおいて警告因子として新たにフェチュインの発現誘導を見いだした。また、警告因子IL-33の発現増加で誘導されるアトピー性皮膚炎の免疫病態には2型自然リンパ球が不可欠であること、好塩基球を介して皮膚炎が増強されることを実験的に証明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

外界からのさまざまな侵襲や皮膚のバリア障害によって表皮がストレスに曝されると、角化細胞から複数の警告因子(アラーミン)が放出され、生理的な修復反応や自然免疫系の炎症反応が誘導される。本研究では角化症およびアトピー性皮膚炎等を研究対象として、皮膚におけるアラミーンの発現と病態についてRNA-seq等を用いて機能ゲノム学的に解析した。その結果、皮膚におけるカルプロテクチン、フェチュイン、インターロイキン33等のアラーミンの活性化が持続すると皮膚の恒常性維持が困難になり、表皮の肥厚、角層増生、皮膚炎等の病的状態を誘導し、難治性皮膚疾患の病態形成に至ることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [国際共同研究] Korea University College of Medicine(韓国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] IL-33-induced atopic dermatitis-like inflammation in mice is mediated by group 2 innate lymphoid cells in concert with basophils2019

    • 著者名/発表者名
      Imai Y, Yasuda K, Nagai M, Kusakabe M, Kubo M, Nakanishi K, Yamanishi K
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol

      巻: 139 号: 10 ページ: 2185-2194

    • DOI

      10.1016/j.jid.2019.04.016

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Japanese case of Mal de Meleda with a novel missense mutation of p.Thr52Ala in the second protruding finger of secreted Ly‐6/uPAR‐related protein 12019

    • 著者名/発表者名
      Kunisada Makoto、Yamanishi Kiyofumi、Nishigori Chikako
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 46 号: 7

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14781

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Japanese case of Bothnian-type palmoplantar keratoderma with a novel missense mutation of p.Trp35Ser in extracellular loop A of aquaporin-52019

    • 著者名/発表者名
      Wada Yoshihiro、Kusakabe Minori、Nagai Makoto、Imai Yasutomo、Yamanishi Kiyofumi
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 46 号: 3

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14621

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Psoriasiform dermatitis associated with common variable immunodeficiency 10 due to an Arg853* mutation in the NFKB2 gene2019

    • 著者名/発表者名
      Nagai Makoto、Imai Yasutomo、Yamanishi Kiyofumi
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 46 号: 1

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14524

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-33 down-regulates CLDN1 expression through the ERK/STAT3 pathway in keratinocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Ryu Woo-In、Lee Hana、Bae Hyun Cheol、Jeon Jiehyun、Ryu Hwa Jung、Kim Jaehyung、Kim Ji Hyun、Son Ji Won、Kim JaeYoung、Imai Yasutomo、Yamanishi Kiyofumi、Jeong Sang Hoon、Son Sang Wook
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci

      巻: - 号: 3 ページ: 313-322

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2018.02.017

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Mild case of congenital ichthyosiform erythroderma with periodic exacerbation: Novel mutations in ABCA12 and upregulation of calprotectin in the epidermis.2017

    • 著者名/発表者名
      Wada Y, Kusakabe M, Nagai M, Yamamoto M, Imai Y, Ide YH, Hirota S, Yamanishi K.
    • 雑誌名

      J Dermatol.

      巻: 44 号: 11

    • DOI

      10.1111/1346-8138.13976

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Case of harlequin ichthyosis with a favorable outcome: Early treatment and novel, differentially expressed, alternatively spliced transcripts of the ATP-binding cassette subfamily A member 12 gene.2017

    • 著者名/発表者名
      Washio K, Sumi M, Nakata K, Fukunaga A, Yamana K, Koda T, Morioka I, Nishigori C, Yamanishi.
    • 雑誌名

      Journal of Dermatology

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 950-953

    • DOI

      10.1111/1346-8138.13823

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 乾癬様皮疹を伴ったNFKB2遺伝子変異による分類不能型免疫不全症の1例2018

    • 著者名/発表者名
      永井諒、今井康友、山西清文
    • 学会等名
      第117回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生児の紅皮症2018

    • 著者名/発表者名
      山西清文
    • 学会等名
      第117回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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