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DPP-4阻害薬関連類天疱瘡における発症機序の免疫学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K10221
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関川崎医科大学

研究代表者

杉山 聖子  川崎医科大学, 医学部, 講師 (70793628)

研究分担者 高橋 良  杏林大学, 医学部, 講師 (00317091)
水川 良子  杏林大学, 医学部, 教授 (50301479)
山本 剛伸  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (50379799)
青山 裕美  川崎医科大学, 医学部, 教授 (90291393)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード類天疱瘡 / DPP4阻害薬 / バイオマーカー / 疫学調査 / DPP4阻害薬 / フローサイトメトリー / DPP4阻害剤 / 水疱性類天疱瘡 / 全国調査 / 皮膚病態学
研究成果の概要

DPP4阻害薬関連類天疱瘡の疫学調査および免疫学的な側面に着目したバイオマーカーの探索を行った。全国調査は本邦初の実地調査であり、類天疱瘡患者のDPP4阻害薬の内服割合、性差、臨床病型の違いを明らかにした。重症度については、軽症が多いという従来の報告と異なり、通常の類天疱瘡と同等の結果であった。本薬剤の中止のみで寛解に至る例が一定数あった。バイオマーカーについては末梢血血球数及びサイトカインの検討を行い、末梢血好中球リンパ球数比がDPP4阻害薬関連類天疱瘡予後予測に役立つことを見いだした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

水疱性類天疱瘡全国調査は、本邦初となる実地的な全国調査であり、DPP4阻害薬関連類天疱瘡のみならず、水疱性類天疱瘡全般の特徴を集積することができた。その中で、DPP4阻害薬関連類天疱瘡は通常の類天疱瘡とは異なる特徴があることも明らかになり、今後の治療方針改定に役立つ。また、病態を明らかにする過程でのバイオマーカー探索では、DPP4阻害薬関連類天疱瘡と診断以後に予後を予見しうるマーカーとして、一般的に検査可能である末梢血好中球リンパ球数比が有用であることを見いだした。治療方針の選択の助けになる成果であり、学術的・社会的意義が高い結果であったと考える。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Acquired Haemophilia A in DPP4 Inhibitor-induced Bullous Pemphigoid as Immune Reconstitution Syndrome.2020

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama S, Tanaka R, Hayashi H, Izumi K, Nishie W, Aoyama Y.
    • 雑誌名

      Acta dermato venereologica

      巻: 100 号: 13 ページ: adv00178-adv00178

    • DOI

      10.2340/00015555-3539

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 非HIV免疫再構築症候群として考えるDipeptidyl peptidase-4阻害薬関連類天疱瘡(DPP4iBP)2020

    • 著者名/発表者名
      杉山聖子、山本剛伸、青山裕美
    • 学会等名
      第4回非HIV免疫再構築症候群研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Neutrophil-to-lymphocyte ratio as a useful biomarker can predict outcomes in dipeptidyl peptidase-4 inhibitor associated bullous pemphigoid2020

    • 著者名/発表者名
      Seiko Sugiyama, Takenobu Yamamoto, Yumi Aoyama
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of The Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DPP-4阻害薬関連類天疱瘡における予後予測因子としてのNLR(neutrophil to lymphocyte ratio)2020

    • 著者名/発表者名
      杉山 聖子,青山 裕美
    • 学会等名
      厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患政策研究事業 稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究班 令和2年度 班会議
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] DPP4阻害薬関連類天疱瘡におけるDPP4阻害薬中止後の予後予測因子について2020

    • 著者名/発表者名
      杉山聖子, 青山裕美
    • 学会等名
      第41回水疱症研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] DPP-4阻害薬関連類天疱瘡の全国実態調査結果報告2019

    • 著者名/発表者名
      杉山聖子, 青山裕美
    • 学会等名
      第118回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院で経験した結節性類天疱瘡の臨床的特徴2019

    • 著者名/発表者名
      杉山聖子, 山本剛伸, 泉健太郎, 西江渉, 青山裕美
    • 学会等名
      第71回日本皮膚科学会西部支部学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 皮膚科領域における粘膜類天疱瘡の診断の現状と課題2019

    • 著者名/発表者名
      杉山聖子, 青山裕美
    • 学会等名
      稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究班 令和元年度班会議
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院で経験したDPP4阻害薬関連類天疱瘡の経過について2019

    • 著者名/発表者名
      杉山聖子, 青山裕美
    • 学会等名
      岡山県水疱症研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ニボルマブ投与後に発症したDPP-4阻害薬関連Bullous pemphigoidの1例2018

    • 著者名/発表者名
      益子礼人, 杉山聖子, 村上真依, 日置紘二朗, 岡大五, 山本剛伸, 青山裕美
    • 学会等名
      第70回日本皮膚科学会西部支部学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 経過中に免疫再構築症候群として粘膜症状が悪化したDPP4阻害薬関連自己免疫性水疱症の2例2018

    • 著者名/発表者名
      杉山聖子、片山智恵子、陶守真貴子、泉健太郎、氏家英之、西江渉、妹尾明美、青山裕美
    • 学会等名
      第117回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院で経験したPemphigoid nodularisのまとめ2018

    • 著者名/発表者名
      杉山聖子、青山裕美
    • 学会等名
      第40回水疱症研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 経過中にエピトープスプレディングを確認できたDPP4阻害剤関連水疱性類天疱瘡2017

    • 著者名/発表者名
      杉山聖子、陶守真貴子、片山智恵子、斉藤まり、妹尾明美、泉健太郎、西江渉、青山裕美
    • 学会等名
      第39回水疱症研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 非典型的な皮膚症状のため薬疹との鑑別を要した粘膜類天疱瘡2017

    • 著者名/発表者名
      片山智恵子、陶守真貴子、杉山聖子、澤田文久、青山裕美
    • 学会等名
      第39回水疱症研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 内服ステロイド減量中止を契機に後天性血友病Aを発症したDPP4阻害剤関連類天疱瘡2017

    • 著者名/発表者名
      森田 知世、 杉山 聖子, 泉 健太郎, 西江 渉, 青山 裕美
    • 学会等名
      第47回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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