間葉系幹細胞の免疫調整作用による新規乾癬治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 17K10224
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 松崎 康司 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (50322946)
• 研究分担者: 澤村 大輔 弘前大学, 医学研究科, 教授 (60196334)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 乾癬 / 間葉系幹細胞 / 表皮水疱症 / 間葉系細胞 / 線維芽細胞 / 免疫学

研究成果の概要

脂肪組織由来間葉系幹細胞は、イミキモド誘導性乾癬モデルマウスにおいて、血中のIL-17AやTNF-αなどTh17関連サイトカインの産生を抑制した。また、イミキモド誘導性乾癬病変も間葉系幹細胞静注により改善、表皮肥厚は有意差をもって改善した。自己由来間葉系幹細胞を将来の乾癬治療に有用することが可能であると考える。

研究成果の学術的意義や社会的意義

間葉系幹細胞により乾癬様皮疹の改善を確認できた。間葉系幹細胞の持つ炎症部位に優先的に集まるホーミング効果、その集まった局所で生じる免疫抑制効果に焦点を当て乾癬治療に応用する研究は国内外になく、学術的意義は大きい研究である。患者自身の細胞である間葉系幹細胞を用いるので大きな副作用もなく、実用されれば乾癬の治療法の一つとなり、患者にとって有益である。

研究成果

• [雑誌論文] Partial spontaneous regression of pediatric large fibroblastic connective tissue nevus (2020)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Mika、Matsuzaki Yasushi、Nakano Hajime、Sawamura Daisuke
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 1 号: 6 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15320
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dipeptidyl peptidase‐4 inhibitor‐associated anti‐laminin‐γ1 (p200) pemphigoid in a patient with psoriasis vulgaris (2019)
  • 著者名/発表者名: Minakawa Satoko、Matsuzaki Yasushi、Hashimoto Takashi、Ishii Norito、Nishie Wataru、Kayaba Hiroyuki、Sawamura Daisuke
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 47 号: 1
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15126
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pediculus humanus capitis: Pyrethroid resistance and utility of scanning electron microscopy (2019)
  • 著者名/発表者名: Minakawa Satoko、Matsuzaki Yasushi、Yamaguchi Sayaka、Takahashi Kenzo、Kayaba Hiroyuki、Sawamura Daisuke
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 46 号: 11
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two cases of ichthyosis and their EPR analyses of stratum corneum (2019)
  • 著者名/発表者名: S. Minakawa, Y. Mastuzaki, K. Nakagawa, T. Kaneko, E. Akasaka, D. Sawamura
  • 雑誌名: Journal of Cutaneous Immunology and Allergy 巻: - 号: 3 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1002/cia2.12057
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The first Japanese case of familial porphyria cutanea tarda diagnosed by a UROD mutation (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsui Akinobu、Akasaka Eijiro、Rokunohe Daiki、Matsuzaki Yasushi、Sawamura Daisuke、Nakano Hajime
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 93 号: 1 ページ: 65-67
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.11.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pyoderma gangrenosum triggered by switching from adalimumab to secukinumab (2018)
  • 著者名/発表者名: Jin Kayo、Matsuzaki Yasushi、Akasaka Eijiro、Nakano Hajime、Sawamura Daisuke
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 46 号: 3
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14611
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spontaneous remission of methotrexate-associated lymphoproliferative disorder with Epstein-Barr virus type II latency. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Y, Minakawa S, Sagara C, Takiyoshi N, Nakano H, Sawamura D.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 23 ページ: 693-694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous collagenous vasculopathy induced by the vascular endothelial growth factor receptor inhibitor axitinib (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Yasushi、Takahashi Mika、Minakawa Satoko、Jin Kayo、Nakano Hajime、Sawamura Daisuke
  • 雑誌名: International Journal of Dermatology 巻: 57 号: 12
  • DOI: 10.1111/ijd.14243
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thymus and activation-regulated chemokine elevation and lymphocytosis in a case of diffuse large B-cell lymphoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Minakawa Satoko、Nakajima Koji、Kaneko Takahide、Matsuzaki Yasushi、Takahata Takenori、Itabashi Chieko、Kayaba Hiroyuki、Sawamura Daisuke
  • 雑誌名: Journal of Cutaneous Immunology and Allergy 巻: 1 号: 1 ページ: 41-43
  • DOI: 10.1002/cia2.12005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Irreversible bilateral cyanosis of the hands caused by hypothenar hammer syndrome with systemic sclerosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Jin K, Matsuzaki Y, Akasaka E, Fukui T, Sagara C, Nakano H, Sawamura D
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 28 号: 4 ページ: 525-526
  • DOI: 10.1684/ejd.2018.3311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tuberculous granuloma developed 9 years after bacillus Calmette-Gu?rin vaccination in a patient with immunodeficiency (2018)
  • 著者名/発表者名: Minakawa Satoko、Matsuzaki Yasushi、Terui Kiminori、Kayaba Hiroyuki、Sawamura Daisuke
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 45 号: 11
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14468
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effcts of halothane anesthesia on electrocardiogram parameters. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nozaki S, Ogata Y, Yonekura M, Han C, Niwa H, Kushikata T, Hirota K, Matsuzaki Y, Tomita H, Imaizumi T, Itagaki S, Sawamura D, Murakami M.
  • 雑誌名: Hirosaki Med J 巻: 67 ページ: 129-135
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence of skin infections caused by Panton-Valentine leukocidin-positive methicillin-resistant Staphylococcus aureus ?in?Japan, particularly in Ishigaki, Okinawa (2017)
  • 著者名/発表者名: Takadama S, Nakaminami H, Aoki S, Akashi M, Wajima T, Ikeda M, Mochida A, Shimoe F, Kimura K, Matsuzaki Y, Sawamura D, Inaba Y, Oishi T, Nemoto O, Baba N, Noguchi N
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 23 号: 11 ページ: 800-803
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2017.04.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful treatment of Kyrle disease with narrowband ultraviolet B (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Y, Yokoyama S, Rokunohe A, Minakawa S, Nakano H, Sawamura D.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 721-722
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13525
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Psoriasis Area and Severity Index is closely related to serum C-reactive protein level and neutrophil to lymphocyte ratio in Japanese patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Minakawa Satoko、Kaneko Takahide、Matsuzaki Yasushi、Yamada Masahiro、Kayaba Hiroyuki、Sawamura Daisuke
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 44 号: 10
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13942
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful treatment of low-dose methotrexate in combination with systemic steroids for juvenile multiple and symmetrical circumscribed morphea (2017)
  • 著者名/発表者名: Jin K、Matsuzaki Y、Akasaka E、Korekawa A、Nakano H、Sawamura D
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 44 号: 10
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13943
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Incontinentia pigmenti in a male (XY) infant with long-term follow up over 8 years (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Y, Rokunohe A, Minakawa S, Nomura K, Nakano H, Ito E, Sawamura D
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 45 号: 1 ページ: 100-103
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Modulation of Stimulator of Interferon Genes (STING) Expression by Interferon-γ in Human Keratinocytes (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Matsuzaki Y, Kimura K, Rokunohe A, Nakano H, Sawamura D
  • 雑誌名: Biochemical Genetics 巻: 56 号: 1-2 ページ: 93-102
  • DOI: 10.1007/s10528-017-9832-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A randomized double-blind trial of intravenous (2016)
  • 著者名/発表者名: Amagai M, Ikeda S, Hashimoto T, Mizuashi M, Fujisawa A, Ihn H, Matsuzaki Y, Ohtsuka M, Fujiwara H, Furuta J, Tago O, Yamagami J, Tanikawa A, Uhara H, Morita A, Nakanishi G, Tani M, Aoyama Y, Makino E, Muto M, Manabe M, et al.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 85（2） 号: 2 ページ: 77-84
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.11.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of ultrasonography in the diagnosis of ischaemic fasciitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Rokunohe D, Takiyoshi N, Minakawa S, Nakano H, Sawamura D
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 41 号: 6 ページ: 502-505
  • DOI: 10.1111/ijd.12380
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Dipeptidyl peptidase-Ⅳ阻害薬関連水疱性類天疱瘡と鑑別を要した抗ラミニンγ1類天疱瘡の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 皆川智子，松﨑康司，中野 創，澤村大輔，萱場広之，西江 渉，石井文人，橋本 隆
  • 学会等名: 第41回水疱症研究会
• [学会発表] アプレミラストで満足度が改善した乾癬性関節炎の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 皆川智子、松﨑康司、中野 創、澤村大輔、中澤 満、萱場広之
  • 学会等名: 日本皮膚科学会青森地方会第388回例会
• [学会発表] 皮膚クリプトコッカス症の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松井彰伸、六戸大樹、松﨑康司、中野 創、澤村大輔
  • 学会等名: 日本皮膚科学会青森地方会第388回例会
• [学会発表] Autoimmune reaction targeted for the C-terminal domain of BP230 induces experimental bullous pemphigoid in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Matsuzaki, Eiko Makita, Tomohisa Fukui, Hajime Nakano, Daisuke Sawamura
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] 尋常性乾癬に合併した抗ラミニンγ 1(p200)類天疱瘡の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 皆川智子、松崎康司、中野 創、澤村大輔、萱場広之、西江 渉、石井文人、橋本 隆
  • 学会等名: 日本皮膚科学会青森地方会第387回例会
• [学会発表] アタマジラミ症の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 皆川智子、松﨑康司、中野 創、澤村大輔、山口さやか、高橋健造
  • 学会等名: 第46回皮膚かたち研究学会学術大会
• [学会発表] 皮膚における類天疱瘡抗原1の機能的役割の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松﨑康司、牧田瑛子、福井智久、中野 創、澤村大輔
  • 学会等名: 第25回分子皮膚科学フォーラム
• [学会発表] 当科通院中の乾癬患者におけるPASIとDLQIに影響を与える因子の検討. (2018)
  • 著者名/発表者名: 皆川智子、金子高英、松﨑康司、中野 創、澤村大輔、山邊佑樹、齋藤紀先、 萱場広之
  • 学会等名: 日本皮膚科学会東北六県合同地方会学術大会第382回例会
• [学会発表] 膠原病で見られる皮膚症状 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松﨑康司
  • 学会等名: 第29回青森県リウマチ懇話会
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝性角化異常症2例のスピンラベル法による角質解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 皆川智子、松﨑康司、赤坂英二郎、金子高英、今 淳、中野 創、澤村大輔、中川公一、野村和夫、松木哲文
  • 学会等名: 日本皮膚科学会青森地方会第383回例会
• [学会発表] DPP-4阻害薬内服中に発症した水疱性類天疱瘡の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 皆川智子、松崎康司、中野 創、澤村大輔、橋本 隆、 石井文人、西江 渉
  • 学会等名: 日本皮膚科学会青森地方会第385回例会
• [学会発表] ミルメシア様外観を呈した踵部悪性黒色腫 (2018)
  • 著者名/発表者名: 原 憲司、会津隆幸、滝吉典子、金子高英、松﨑康司、中野 創、澤村大輔、北村英夫
  • 学会等名: 日本皮膚科学会青森地方会第385回例会
• [学会発表] BCGによる皮膚結核性肉芽腫の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 皆川智子、松﨑康司、中野 創、澤村大輔、照井君典、萱場広之
  • 学会等名: 青森地方会第379回例会
• [学会発表] 皮膚科新薬の効果と最近経験した興味深い症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松﨑康司
  • 学会等名: 第124回弘前皮膚科専門医会
• [学会発表] 当科でアプレミラストを導入した9例の検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: 皆川智子、松﨑康司、金子高英、中野 創、澤村大輔、齋藤紀先、萱場広之
  • 学会等名: 青森地方会第380回例会
• [学会発表] 当科通院中の乾癬患者におけるPASIスコアとDLQIの相関性についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 皆川智子、金子高英、松﨑康司、中野 創、澤村大輔、齋藤紀先、萱場広之
  • 学会等名: 第32回日本乾癬学会学術大会
• [学会発表] 葉状魚鱗癬の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 皆川智子、金子高英、松﨑康司、中川公一、今 淳、中野 創、野村和夫、Bijan Ahvazi、Peter M.Steinert、澤村大輔
  • 学会等名: 第44回皮膚かたち研究学会学術大会