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免疫チェックポイント阻害薬の使用による自己抗体と抗腫瘍抗体産生の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K10239
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

室 慶直  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (80270990)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード抗PD-1抗体 / 抗CTLA-4抗体 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 免疫関連有害事象 / 自己抗体 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 悪性黒色腫 / 免疫学 / 抗腫瘍抗体
研究成果の概要

近年、免疫チェックポイント阻害薬(ICI)の登場により種々の悪性腫瘍に対する治療を取り巻く状況は大きく変化した。特にメラノーマのような従来の化学療法の効果があまり期待できない悪性腫瘍に対して、ICIの投与によって生命予後の改善も期待できるようになったが、その一方ICIによる免疫関連有害事象(irAE)が問題である。
本研究では、各種自己抗体の産生や抗腫瘍特異抗体の同定によりirAEの発症や治療効果予測のバイオマーカーを探索した。結果として特定の新規抗体産生は見られなかったが皮膚障害を認めた症例には、それぞれ異なると思われる抗原に対する自己免疫応答が誘導され、現在、それら抗原の同定を試みている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ICI使用時のirAE発症および治療効果予測のバイオマーカーの同定、バイオマーカーとなる自己抗体検出系の確立は本研究内では叶わなかった。しかし、皮膚障害を有した複数の症例において、いくつかの異なる抗原に対する自己免疫応答の増強が確認された。今後の研究においてこれらの抗体を同定し、同抗体産生がirAEにおける皮膚障害との関連をもつことを明確にできれば、今回増強された自己抗体を網羅的に測定するパネル検査などの測定法確立につながる可能性がある。

報告書

(7件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2022 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (19件) (うち国際共著 1件、 査読あり 19件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Long-term risk of cancer development among anti-Th/To antibody-positive systemic sclerosis patients: comment on the article by Mecoli et al2022

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Y, Muro Y, Koizumi H, Takeichi T, Yamano Y, Kondoh Y, Akiyama M.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheumatol.

      巻: 74 号: 2 ページ: 368-369

    • DOI

      10.1002/art.41945

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comment on: Favourable complete remission of anti-OJ antibody-positive myositis after lung cancer resection2022

    • 著者名/発表者名
      Muro Y, Nishida K, Yamashita Y, Koizumi H, Takeichi T, Satoh M, Akiyama M.
    • 雑誌名

      J Rheumatol

      巻: 61 号: 8 ページ: e232-e234

    • DOI

      10.1093/rheumatology/keac170

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A case of juvenile amyopathic dermatomyositis with anti-transcription intermediary factor 1-α antibody showing negative anti-TIF1-γ ELISA results: Comment on "Case of pembrolizumab-induced dermatomyositis with anti-transcription intermediary factor 1-γ antibody"2022

    • 著者名/発表者名
      Koizumi H, Muro Y, Imai S, Yamashita Y, Ogawa-Momohara M, Takeichi T, Murakami M, Mitsuma T, Akiyama M.
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 50 号: 1

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16587

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-Zo antibodies in Japanese myositis patients detected by a newly developed ELISA2022

    • 著者名/発表者名
      Muro Y, Hashimoto T, Izumi S, Ogawa-Momohara M, Takeichi T, Yamashita H, Yasuoka H, Akiyama M.
    • 雑誌名

      Clin Exp Rheumatol.

      巻: 40 号: 2 ページ: 219-223

    • DOI

      10.55563/clinexprheumatol/q70vmh

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two novel anti-aminoacyl tRNA synthetase antibodies: Autoantibodies against cysteinyl-tRNA synthetase and valyl-tRNA synthetase2022

    • 著者名/発表者名
      Muro Y, Yamashita Y, Koizumi H, Ogawa-Momohara M, Takeichi T, Mitsuma T, Akiyama M.
    • 雑誌名

      Autoimmun Rev

      巻: 21 号: 12 ページ: 103204-103204

    • DOI

      10.1016/j.autrev.2022.103204

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Subacute cutaneous lupus erythematosus with melanocyte elimination induced by pembrolizumab.2020

    • 著者名/発表者名
      Ogawa-Momohara M, Muro Y, Goto K, Obuse C, Satoh M, Kono M, Akiyama M.
    • 雑誌名

      J. Dermatol.

      巻: 47 号: 6

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15316

    • NAID

      120006884960

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Remodelling of calcinosis cutis in a patient with scleroderma overlap syndrome.2020

    • 著者名/発表者名
      Dittmer MR, Ogawa-Momohara M, Muro Y, Kono M, Akiyama M.
    • 雑誌名

      J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.

      巻: 34 号: 1

    • DOI

      10.1111/jdv.15864

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical characteristics of anti-Ro52α and anti-Ro52β antibodies in dermatomyositis/polymyositis.2019

    • 著者名/発表者名
      Ogawa-Momohara M, Muro Y, Mitsuma T, Katayama M, Yanaba K, Nara M, Kakeda M, Akiyama M.
    • 雑誌名

      J. Dermatol. Sci.

      巻: 96 号: 1 ページ: 50-52

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2019.08.002

    • NAID

      120006808765

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antiphospholipid antibody-positive Sjögren's syndrome with leg ulcers.2019

    • 著者名/発表者名
      Ota S, Muro Y, Kono M, Goto N, Akiyama M.
    • 雑誌名

      J. Dermatol.

      巻: 46 号: 11

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15014

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Drug-induced acute eosinophilic pneumonia due to hydroxychloroquine in a chilblain lupus patient.2019

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro Y, Muro Y, Murase C, Takeichi T, Kono M, Adachi R, Takahashi K, Akiyama M.
    • 雑誌名

      J Dermatol.

      巻: 46 号: 10

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14905

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognosis of dysphagia in dermatomyositis.2019

    • 著者名/発表者名
      Ogawa-Momohara M, Muro Y, Kono M, Akiyama M.
    • 雑誌名

      Clin Exp Rheumatol

      巻: 37 ページ: 165-165

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-Mi-2 antibody titers and cutaneous manifestations in dermatomyositis2019

    • 著者名/発表者名
      Ogawa-Momohara M, Muro Y, Akiyama M.
    • 雑誌名

      Journal of Cutaneous Immunology and Allergy

      巻: 2019 号: 2 ページ: 1-4

    • DOI

      10.1002/cia2.12048

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Strong correlation between cancer progression and anti-transcription intermediary factor 1γ antibodies in dermatomyositis patients.2018

    • 著者名/発表者名
      Ogawa-Momohara M, Muro Y, Mitsuma T, Katayama M, Yanaba K, Nara M, Kakeda M, Kono M, Akiyama M.
    • 雑誌名

      Clin Exp Rheumatol

      巻: 36 ページ: 990-995

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-transcription intermediary factor 1γ antibody titer correlates with clinical symptoms in a patient with recurrent dermatomyositis associated with ovarian cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Teraishi M, Nakajima K, Ishimoto T, Yamamoto M, Maeda N, Muro Y, Sano S.
    • 雑誌名

      Int J Rheum Dis

      巻: 21 号: 4 ページ: 900-902

    • DOI

      10.1111/1756-185x.13264

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Image Gallery: Palmoplantar hyperkeratosis in dermatomyositis with anti-PM/Scl antibodies.2017

    • 著者名/発表者名
      Taki T, Muro Y, Ogawa Y, Akiyama M.
    • 雑誌名

      Br J Dermatol.

      巻: 176 号: 5 ページ: e94-e94

    • DOI

      10.1111/bjd.15371

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-dense fine speckled 70 autoantibodies in Japanese children with dermatomyositis, localized scleroderma, and idiopathic arthritis with iridocyclitis.2017

    • 著者名/発表者名
      Muro Y, Iwata N, Tanaka Y, Kodera M, Kono M, Akiyama M.
    • 雑誌名

      J Rheumatol.

      巻: 44 号: 5 ページ: 711-712

    • DOI

      10.3899/jrheum.161409

    • NAID

      120006331849

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-PM/Scl antibody-positive dermatomyositis in a Japanese patient: a case report and review of the literature.2017

    • 著者名/発表者名
      Kohara A, Yanaba K, Muro Y, Ito H, Nakagawa H, Noda K, Kurosaka D.
    • 雑誌名

      Int J Rheum Dis.

      巻: 20 号: 12 ページ: 2186-2189

    • DOI

      10.1111/1756-185x.13019

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autoantibodies to Su/Argonaute 2 in Japanese patients with inflammatory myopathy.2017

    • 著者名/発表者名
      Ogawa-Momohara M, Muro Y, Satoh M, Akiyama M.
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta.

      巻: 471 ページ: 304-307

    • DOI

      10.1016/j.cca.2017.06.022

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevalence of anti-NT5C1A antibodies in Japanese patients with autoimmune rheumatic diseases in comparison with other patient cohorts.2017

    • 著者名/発表者名
      Muro Y, Nakanishi H, Katsuno M, Kono M, Akiyama M.
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta.

      巻: 472 ページ: 1-4

    • DOI

      10.1016/j.cca.2017.07.002

    • NAID

      120006375864

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Clinical characteristics of anti-Roα and anti-Ro52β antibodies in dermatomyositis/polymyositis2019

    • 著者名/発表者名
      Ogawa-Momohara M, Muro Y, Akiyama M.
    • 学会等名
      European Congress of Rheumatology 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Case report: Advanced melanoma patient with favorable response to immune checkpoint inhibitor treatment shows severe erythema circinatum with anti-SS-A antibodies2019

    • 著者名/発表者名
      Ogawa-Momohara M, Muro Y, Goto K, Obuse C, Satoh M, Kono M, Akiyama M.
    • 学会等名
      European Congress of Rheumatology 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 日本人膠原病患者における抗cytosolic 5'-nucleotidase 1A抗体2019

    • 著者名/発表者名
      室 慶直, 中西 浩隆, 勝野 雅央, 武市 拓也, 秋山 真志
    • 学会等名
      第49回日本皮膚免疫アレルギー学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] シェーグレン症候群の診断と病態 皮膚科医の視点を交えて2019

    • 著者名/発表者名
      室 慶直
    • 学会等名
      第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シェーグレン症候群の診断と病態 海外の動向を交えて2019

    • 著者名/発表者名
      室 慶直
    • 学会等名
      第118回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 皮膚筋炎2018

    • 著者名/発表者名
      室 慶直
    • 学会等名
      第59回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] TNFα阻害薬投与後に生じた抗 MJ 抗体陽性の特発性炎症性筋疾患の1例2018

    • 著者名/発表者名
      大河内智子、桃原 真理子、室 慶直、河野 通浩、原田 祐三子、秋山 真志
    • 学会等名
      第286回日本皮膚科学会東海地方会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒドロキシクロロキンの投与により好酸球性肺炎を生じた DLE の一例2018

    • 著者名/発表者名
      石黒裕梨、室 慶直、村瀬 千晶、武市 拓也、河野 通浩、秋山 真志、 安達 ルナ、高橋 一臣
    • 学会等名
      第285回日本皮膚科学会東海地方会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 難治性下腿潰瘍を契機に診断されたシェーグレン症候群の1例2018

    • 著者名/発表者名
      太田 早紀、室 慶直、河野 通浩、秋山 真志、後藤 直哉
    • 学会等名
      第69回日本皮膚科学会中部支部学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗TIF1γ抗体陽性皮膚筋炎と合併癌の進行度は強く関連する2018

    • 著者名/発表者名
      桃原 真理子, 室 慶直, 満間 照之, 片山 雅夫, 簗場 広一, 奈良 瑞穂, 欠田 成人, 河野 通浩, 秋山 真志
    • 学会等名
      第46回日本臨床免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 経過中に抗MDA5抗体が陽性になった皮膚筋炎2017

    • 著者名/発表者名
      水野 絵里香, 満間 照之, 花村 拓哉, 牧 優貴, 浅井 理玲, 白井 三由希, 相山 明輝, 笠原 嵩翔, 室 慶直
    • 学会等名
      第116回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 重度嚥下障害と間質性肺炎を伴った抗MJ抗体陽性皮膚筋炎の1例2017

    • 著者名/発表者名
      松島 由明, 欠田 成人, 横山 智哉, 尾本 陽一, 波部 幸司, 山中 恵一, 室 慶直, 水谷 仁
    • 学会等名
      第68回日本皮膚科学会西部支部学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 血管炎に伴い末梢神経障害をきたした抗ホスファチジルセリン・プロトロンビン複合体(PS/PT)抗体陽性の1例2017

    • 著者名/発表者名
      安藤 孝志, 飯島 正博, 深見 祐樹, 仁紫 了爾, 池田 昇平, 横井 聡, 川頭 祐一, 小池 春樹, 室 慶直, 勝野 雅央
    • 学会等名
      第148回 日本神経学会東海北陸地方会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 治療中に大胸筋内に血腫を認めた皮膚筋炎の1例2017

    • 著者名/発表者名
      安達 ルナ, 室 慶直, 河野 通浩, 秋山 真志, 安藤 聖美
    • 学会等名
      第280回 日本皮膚科学会東海地方会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒドロキシクロロキンが頬部紅斑に奏功した全身性エリテマトーデスの1例2017

    • 著者名/発表者名
      寺田 紗央里, 室 慶直, 河野 通浩, 秋山 真志
    • 学会等名
      第281回 日本皮膚科学会東海地方会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2024-01-30  

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