重症皮膚炎の合併症としての関節症、内臓病変の成因の追求と治療法の検討

• 研究課題/領域番号: 17K10241
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 山中 恵一 三重大学, 医学系研究科, 教授 (70314135)
• 研究分担者: 欠田 成人 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (00422866) ; 近藤 誠 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (40464169)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 尋常性乾癬 / アトピー性皮膚炎 / 皮膚炎モデルマウス / サイトカイン / 心血管病変 / 脂質代謝異常 / 全身性アミロイドーシス / 皮膚炎 / 炎症性サイトカイン / Inflammatory skin march / 乾癬 / IL-1 / Inflammatory Skin March / 脳血管病変 / 関節炎 / アミロイドーシス / 皮膚炎症

研究成果の概要

尋常性乾癬やアトピー性皮膚炎などの皮膚疾患の罹患率は増加傾向にあり社会問題となっている。皮膚は免疫組織としては最大の臓器の一つであるため、皮膚の慢性炎症により皮膚局所から産生されるサイトカインが生体の免疫に与える影響は甚大であり内臓臓器に影響を及ぼす。我々は自ら作製した自然発症皮膚炎モデルマウスを用いて、皮膚炎症病巣部から過剰に産生されるIL-1により、誘導される脳血管病変、関節炎、アミロイドーシスの詳細を追求すると共に、尋常性乾癬の成因に於いて重要性が証明されているIL-17の関与、抗IL-17抗体の有用性に関しても検討する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アトピー性皮膚炎や尋常性乾癬等の患者は年々増加し、その内臓病変の生命予後への影響、関節炎の合併は注目を浴びており、本研究結果を社会に周知する効果は非常に大きく社会に貢献できる可能性が極めて高い。

研究成果

• [雑誌論文] Consensus statements on pediatric atopic dermatitis from dermatology and pediatrics practitioners in Japan: Goals of treatment and topical therapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Arakawa Hirokazu、Shimojo Naoki、Katoh Norito、Hiraba Kazumi、Kawada Yasusuke、Yamanaka Keiichi、Igawa Ken、Murota Hiroyuki、Okafuji Ikuo、Fukuie Tatsuki、Nakahara Takeshi、Noguchi Taro、Kanakubo Akira、Katayama Ichiro
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 69 号: 1 ページ: 84-90
  • DOI: 10.1016/j.alit.2019.08.006
  • NAID: 130007788686
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Vitamin D is no substitute for the sun. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsushima Y, Mizutani K, Yamaguchi Y, Yamanaka K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 143 号: 3 ページ: 929-931
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2019.01.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interleukin-17-dressed neutrophil: Neutrophil does not produce but delivers interleukin-17 to lesional epidermis causing keratinocyte S100A expression. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Matsushima Y, Habe K, Yamanaka K.
  • 雑誌名: Indian J Dermatol Venereol Leprol. 巻: 85 号: 5 ページ: 531-534
  • DOI: 10.4103/ijdvl.ijdvl_375_18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psoriasiform Dermatitis Developing during Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis with Tocilizumab. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsushima Y, Hayashi A, Mizutani K, Kondo M, Nakai Y, Habe K, Yamaguchi Y, Kozuka Y, Wakabayashi H, Yamanaka K.
  • 雑誌名: Case Rep Dermatol. 巻: 11 号: 3 ページ: 317-321
  • DOI: 10.1159/000504429
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pyoderma gangrenosum reproduced by an electric current flow. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa A, Kondo M, Yamanaka K
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 46 号: 2 ページ: 64-66
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated plasma D-dimer levels in dermatomyositis patients with cutaneous manifestations (2019)
  • 著者名/発表者名: Habe K, Higashiyama A, Akeda T, Mori R, Kakeda M, Yamanaka K, Mizutani H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 1410-1410
  • DOI: 10.1038/s41598-018-38108-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of subcutaneous tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis and systemic sclerosis overlap syndrome: a report of two cases and review of the literature (2019)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Kino H, Kondo M, Yamanaka K, Hasegawa M, Sudo A
  • 雑誌名: BMC Rheumatology 巻: 24 号: 1 ページ: 15-15
  • DOI: 10.1186/s41927-019-0063-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] An indirect comparison of long-term efficacy of every- 2-week dosing vs. recommended dosing of ixekizumab in patients who had static Physician’s Global Assessment>1 at week 12 (2019)
  • 著者名/発表者名: Papp K, Maari C, Cauthen A, Gooderham M, Spelman L, Yamanaka K, Polzer P, Zhang L, Osuntokun O, Augustin M
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: - 号: 1 ページ: 52-59
  • DOI: 10.1111/bjd.18550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mosquito Bite-Induced Localized NK/T-Cell Lymphoma Relapsed in a Patient With Complete Remission of Extranodal NK/T-Cell Lymphoma, Nasal Type (2019)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Mizutani K, Yamanaka K
  • 雑誌名: Case Reports in Dermatology 巻: 11 号: 2 ページ: 194-197
  • DOI: 10.1159/000501358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infantile bullous pemphigoid successfully treated with i.v. immunoglobulin and cyclosporin (2019)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Kakeda M, Yamamoto S, Yokoyama T, Habe K, Nakato D, Hirayama M, Mizutani H, Yamanaka K
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 46 号: 6 ページ: 213-214
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alopecia Diffusa while Using Interleukin-17 Inhibitors against Psoriasis Vulgaris (2019)
  • 著者名/発表者名: Yajima M, Akeda T, Habe K, Yamanaka K
  • 雑誌名: Case Reports in Dermatology 巻: 11 号: 1 ページ: 82-85
  • DOI: 10.1159/000499030
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Stenosis of Cerebral Arteries and Impaired Brain Glucose Uptake by Long-Lasting Inflammatory Cytokine Release from Dermatitis Is Rescued by Anti-IL-1 Therapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Matsushima Y, Mizutani K, Kawakita F, Fujimoto M, Okada K, Kondo M, Habe K, Suzuki H, Mizutani H, Yamanaka K
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 10 号: 10 ページ: 2280-2283
  • DOI: 10.1016/j.jid.2018.04.016
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Case of Scedosporium aurantiacum infection detected in a subcutaneous abscess (2018)
  • 著者名/発表者名: Kondo M,Goto H, Yamanaka K
  • 雑誌名: Medical Mycology Case Reports 巻: 20 ページ: 26-27
  • DOI: 10.1016/j.mmcr.2018.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of positive ratio for red meat-specific immunoglobulin E between endemic and non-endemic area for Japanese spotted fever in Mie Prefecture, Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Goto H, Miyazaki M, Mori T, Yamanaka K.
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 11 号: 11 ページ: 311-313
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14354
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pyoderma gangrenosum reproduced by an electric current flow. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa A, Kondo M, Yamanaka K.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 46 ページ: 64-66
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Infantile bullous pemphigoid successfully treated with intravenous immunoglobulin and cyclosporine (2018)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Kakeda M, Yamamoto S, Yokoyama T, Habe K, Nakato D, Hirayama M, Mizutani H, Yamanaka K.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: in press
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Interleukin-17-mediated manifestation of psoriasis and tinea. (2018)
  • 著者名/発表者名: Imafuku S, Yamanaka K.
  • 雑誌名: Australas J Dermatol. 巻: in press 号: 3
  • DOI: 10.1111/ajd.12780
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Plasma Levels of ADAMTS-13, von Willebrand Factor, VWFpp, and Fibrin-Related Markers in Patients With Systemic Sclerosis Having Thrombosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Habe K, Wada H, Higashiyama A, Akeda T, Tsuda K, Mori R, Kakeda M, Matsumoto T, Ohishi K, Yamanaka K, Katayama N, Mizutani H.
  • 雑誌名: Clin Appl Thromb Hemost 巻: 23 号: 6 ページ: 622-630
  • DOI: 10.1177/1076029617736382
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cutaneous polyarteritis nodosa causing refractory skin deformation and pigmentation as sequel. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Nakamori R, Mizutani H, Yamanaka K.
  • 雑誌名: An Bras Dermatol. 巻: 92 号: 5 suppl 1 ページ: 53-55
  • DOI: 10.1590/abd1806-4841.20175696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful combination therapy of propranolol and prednisolone for a case with congenital Kasabach-Merritt syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Umaoka A, Tsuda K, Kakeda M, Habe K, Yamanaka K, Suyama M, Mizutani H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 号: 12 ページ: 1389-1391
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skin inflammation leads immunoglobulin G aggregation and deposition in multiple organs (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Okada K, Nakanishi T, Mizutani K, Matsushima Y, Kondo M, Habe K, Mizutani H, Seo N
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 88 号: 1 ページ: 146-148
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.05.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case with acute urticaria by red meat after Haemaphysalis longicornis bite. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Nakagawa T, Yamanaka K, Mizutani H
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 号: 7
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophils are not the dominant interleukin-17 producer in psoriasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, K., A. Yamagiwa, T. Akeda, M. Kondo, M. Kakeda, K. Habe, S. Imafuku, S. Sano and H. Mizutani
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 170-171
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13807
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Case with cellulitis, lymphangitis and subcutaneous nodule suspected due to Rickettsia japonica carrying tick bite. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Akachi S, Yamazoe N, Yamanaka K, Mizutani H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 号: 10 ページ: 1182-1183
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of dengue fever missed at the initial screening of an endemic area but developed later in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Akachi S, Goto H, Umaoka A, Yamanaka K, Mizutani H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 号: 7 ページ: 847-848
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restrictive interleukin-10 induction by an innocuous Parainfluenza virus vector ameliorates nasal allergy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Nakanishi T, Isono K, Hasegawa C, Inada Y, Mizutani K, Matsushima Y, Okada K, Mabuchi T, Kondo M, Yamagiwa A, Kakeda M, Habe K, Nosaka T, Gabazza EC, Yamazaki H, Mizutani H, Kawano M.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 139 号: 2 ページ: 682-686
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.05.044
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Well-controlled juvenile dermatomyositis over 20 years recurred after delivery. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Yamanaka K, Gyobu M, Ito Y, Mizutani H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 号: 7 ページ: 855-857
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13548
  • 査読あり
• [学会発表] Gastrointestinal amyloidosis by long-lasting inflammatory skin disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Matsushima Y, Habe K, Yamanaka K, Okada K, and Kondo M
  • 学会等名: SID 77TH ANNUAL MEETING JOUNAL OF INVESTIGATIVE
  • 国際学会
• [学会発表] Melanoma cell survival is suppressed by splenocytes stimulated by Cutibacterium acnes (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsushima Y, Mizutani K, Okada K, Shirakami E, Umaoka A, Kondo M, Habe K, Yamanaka K
  • 学会等名: SID 77TH ANNUAL MEETING JOUNAL OF INVESTIGATIVE
  • 国際学会
• [学会発表] Gut microbiome of the inflammatory skin model mouse (2019)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Yamanaka K, Matsushima Y, Mizutani K, Umaoka A
  • 学会等名: SID 77TH ANNUAL MEETING JOUNAL OF INVESTIGATIVE
  • 国際学会
• [学会発表] THE CONCEPT OF INFLAMMATORY SKIN MARCH: IL-1-MEDIATED SKIN INFLAMMATION AND CEREBROVASCULAR AND CARDIOVASCULAR EVENTS (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Matsushima Y, Mizutani K, Okada K, Umaoka A, Rikiishi E, Kondo M, Habe K
  • 学会等名: 24THWORLD CONGRESS OF DERMATOLOGY
  • 国際学会
• [学会発表] A CASE OF DIGITAL ULCER IN A PATIENT WITH SYSTEMIC SCLEROSIS AND ANTIPHOSPHOLIPID ANTIBODY SYNDROME (2019)
  • 著者名/発表者名: Habe K, Matsumoto T, Nakajima A, Yamanaka K
  • 学会等名: 24THWORLD CONGRESS OF DERMATOLOGY
  • 国際学会
• [学会発表] SIX CASES OF TSUTSUGAMUSHI DISEASE EXPERIENCED IN OUR DERMATOLOGY DEPARTMENT (2019)
  • 著者名/発表者名: Umaoka A, Kondo M, Habe K, Yamanaka K
  • 学会等名: 24THWORLD CONGRESS OF DERMATOLOGY
  • 国際学会
• [学会発表] PSORIASIS AND TINEA: INTERLEUKIN-17 MEDIATED MANIFESTATION (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Imafuku S, Yamanaka K
  • 学会等名: 24THWORLD CONGRESS OF DERMATOLOGY
  • 国際学会
• [学会発表] The trigger factor of dermatomyositis with anti-MDA5 antibody may be enterovirus71 (2019)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Kakeda M, Habe K, Yamanaka K
  • 学会等名: 49TH ANNUAL ESDR MEETING
  • 国際学会
• [学会発表] Elevated plasma D-dimer levels in dermatomyositis patients with cutaneous manifestations (2019)
  • 著者名/発表者名: Habe K, Wada H, Higashiyama A, Akeda T, Tsuda K, Mori R, Kakeda M, Mizutani H, Yamanaka K
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of Taiwanese Dermatological Association
  • 国際学会
• [学会発表] Splenocytes stimulated by Cutibacterium acnes suppress melanoma cell survival in vitro (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsushima Y, Mizutani K, Okada K, Umaoka A, Kondo M, Habe K, Yamanaka K
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of Taiwanese Dermatological Association
  • 国際学会
• [学会発表] A case of psoriatic erythroderma accompanied with multiple tophuses (2019)
  • 著者名/発表者名: Sawada Y, Kondo M, Taniguchi T, Mizutani K, Nakai Y, Habe K, Yamanaka K
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of Taiwanese Dermatological Association
  • 国際学会
• [学会発表] IL-8 level in the bulla may be the useful diagnostic tool for overwhelming post-splenectomy infection (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Kondo M, Suzuki K, Habe K, Imai H, Yamanaka K
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of Taiwanese Dermatological Association
  • 国際学会
• [学会発表] Update on clinical data of biologics in psoriasis and treatment targets. Treat to target strategy will be discussed in relation to current clinical data (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K
  • 学会等名: Intermediate workshop on biologics for psoriasis Dermatological Society of Singapore
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Lecture-Tremfya Experience in Asia (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K
  • 学会等名: Tremfya experience in Japan
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Psoriasis is not only a skin disease: psoriasis and comorbidities in Asia (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K
  • 学会等名: Asia Psoriasis Working Group Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The stenosis of cerebral arteries and impaired brain glucose uptake by long-lasting inflammatory cytokine release from dermatitis, but rescued by anti-IL-1 therapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsushima Y, Kato S, Mizutani K, Kawakita F, Okada K, Kondo M, Habe K, Suzuki H, Mizutani H, Yamanaka K.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
• [学会発表] Hypoalbuminemia and inflammatory skin condition: long-lasting inflammatory cytokine release from dermatitis may be related. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kento Mizutani, Karin Okada, Yoshiaki Matsushima, Makoto Kondo, Masato Kakeda, Koji Habe, Keiichi Yamanaka
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
• [学会発表] HLA-B*1301-Positive two cases of salazosulfapyridine-induced drug induced hypersensitivity syndrome (DIHS)/ drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). (2018)
  • 著者名/発表者名: Kakeda M, Gyobu M, Tozawa T, Iida S, Goto H, Habe K, Yamanaka K.
  • 学会等名: EAACI DHM2018 Drug Hypersensitivity Meeting
• [学会発表] The neutrophil does not produce but delivers IL-17 (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Matsushima Y, Okada K, Umaoka A, Yamanaka K.
  • 学会等名: The 22nd Annual Meeting of The Korean Society for Psoriasis
• [学会発表] The Cases of Psoriatic Arthritis with Spondyloarthritis; How Is the Prognosis? (2018)
  • 著者名/発表者名: Umaoka A, Akeda T, Mizutani K, Matsushima Y, Okada K, Shirakami E, Yamanaka K
  • 学会等名: The 22nd Annual Meeting of The Korean Society for Psoriasis
• [学会発表] Neutrophil is not the dominant IL-17 producer in psoriasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Yamagiwa A, Akeda T, Kondo M, Kakeda M, Habe K, Mizutani H
  • 学会等名: 76th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] Rapid changes in the red meat and α-Gal specific IgE-RAST level in the clinical course of a case with red meat allergy and Haemaphysalis longicornis bite (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Nakagawa T, Yamanaka K, Mizutani H
  • 学会等名: 76th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] Is the anti-NXP-2(ANTI-MJ) antibody a marker antibody for dysphagia in dermatomyositis?-report of three cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Kakeda M, Yamanaka K, Tsuda K, Matsushima Y, Gyobu M, Yokoyama T, Habe K, Muro Y, Mizutani H
  • 学会等名: The 26th European Academy of Dermatology and Venereology Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Skin inflammation leads immunoglobulin G aggregation and deposition in multiple organs (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsushima Y, Okada K, Mizutani K, Kondo M, Habe K, Yamanaka K
  • 学会等名: 47th Annual ESDR Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Is neutrophil the dominant IL-17 producer in psoriasis? (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Matsushima Y, Okada K, Yamagiwa A, Akeda T, Kondo M, Kakeda M, Habe K, Yamanaka K
  • 学会等名: 47th Annual ESDR Meeting
  • 国際学会