ガングリオシドの乾癬治療薬としての可能性を探る研究

• 研究課題/領域番号: 17K10255
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 多田 弥生 帝京大学, 医学部, 主任教授 (00334409)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 乾癬 / 免疫学

研究成果の概要

乾癬はTh1,Th17主体の慢性の皮膚炎症疾患である。ガングリオシドは イミキモド塗布したBALB/cマウス皮膚の紅斑、表皮肥厚、鱗屑の重症度は軽快し、病理組織では真皮に浸潤する炎症細胞数が減少した。イミキモドクリーム塗布したマウス皮膚における炎症性サイトカイン/ケモカイン(TNF,CXCL1/2)、Th17 type のサイトカイン/ケモカイン(IL-17A, IL-22, IL-12p40, IL-23p19, CCL20) 、抗菌ペプチドDEFB4のmRNAレベルは低下した。 ガングリオシドは乾癬の治療薬となることが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

乾癬は慢性の炎症生皮膚疾患であるが、マウスの乾癬モデルを用いた我々の研究はガングリオシドがその治療薬として用いられる可能性を示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-IL-17A and IL-23p19 antibodies but not anti-TNFα antibody induce expansion of regulatory T cells and restoration of their suppressive function in imiquimod-induced psoriasiform dermatitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Tada Y et al.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 95 号: 3 ページ: 90
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2019.07.006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Patient preference for biologic treatments of psoriasis in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Ishii K, Kimura J, Hanada K, Kawaguchi I.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 46 号: 6 ページ: 466
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14870
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastrointestinal bleeding with severe mucosal involvement in a patient with generalized pustular psoriasis without IL36RN mutation (2019)
  • 著者名/発表者名: Komatsuda S, Kamata M, Chijiwa C, Namiki K, Fukaya S, Hayashi K, Fukuyasu A, Tanaka T, Ishikawa T, Ohnishi T, Abe K, Yamamoto T, Aozasa N, Sugiura K, Tada Y.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 46 号: 1 ページ: 73
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14711
  • 査読あり
• [雑誌論文] The vitamin D₃ analog, maxacalcitol, reduces psoriasiform skin inflammation by inducing regulatory T cells and downregulating IL-23 and IL-17 production (2018)
  • 著者名/発表者名: Hau CS, Shimizu T, Tada Y, Kamata M, Takeoka S, Shibata S, Mitsui A, Asano Y, Sugaya M, Kadono T, Sato S, Watanabe S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 92 号: 2 ページ: 117
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.08.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asian consensus on assessment and management of mild to moderate plaque psoriasis with topical therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Imafuku S, Zheng M, Tada Y, Zhang X, Theng C, Thevarajah S, Zhao Y, Song HJ.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 45 号: 7 ページ: 805
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14338
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Secukinumab improves psoriasis symptoms in patients with inadequate response to cyclosporine A: A prospective study to evaluate direct switch (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki M, Morita A, Igarashi A, Imafuku S, Tada Y, Fujita H, Fujishige A, Yamaguchi M, Teshima R, Tani Y, Nakagawa H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 号: 10 ページ: 1105
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13911
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum angiopoietin-2 level as a potential biomarker in psoriasis vulgaris (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Asano Y, Shibata S, Tada Y, Sato S.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 号: 2 ページ: 205
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13529
  • 査読あり