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NLRP3の活性化抑制をターゲットとした精神疾患の新規治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K10273
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関鳥取大学

研究代表者

岩田 正明  鳥取大学, 医学部, 准教授 (40346367)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードうつ病 / ストレス / 炎症 / NLRP3 / βヒドロキシ酪酸 / インフラマソーム / 精神疾患 / BHB
研究成果の概要

ストレスはうつ病をはじめとする様々な精神疾患の病態に影響を与える。これまでの研究でストレスはNLRP3と呼ばれる細胞内受容体によって感知され、その結果炎症を介して脳神経を障害する可能性を示してきた。そこで本研究においては、NLRP3の活性化を抑制することが知られるβヒドロキシ酪酸(beta-hydroxybutyrate: BHB)を用いて、治療的介入法の開発を行った。その結果、BHBは脳に直接働いて抗炎症作用、および抗うつ効果を発揮すること、またBHBを経口投与することで抗うつ効果を示すことも明らかとなった。今後実臨床において応用されることが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

国内におけるうつ病患者数は100万人を越えるとされ、社会経済的に大きな問題となっている。うつ病患者に対する治療の中心は抗うつ薬となるが、その薬理学的な作用機序はこの70年間変わっておらず、適切に抗うつ薬を使用したとしても約1/3の患者は改善しないと報告されている。本研究成果はこれまでの抗うつ薬とは異なり、ストレスによって引き起こされる脳内炎症を抑制するという全く新たなメカニズムに立脚したものであり、その効果が証明された意義は大きい。またBHBは生体内因性のケトン体であることから、今後身体的に負荷の少ない、自己治癒力を高めるうつ病治療法が確立されることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2019 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] 精神疾患に対する抗炎症療法の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      岩田正明
    • 雑誌名

      日本医事新報

      巻: 4942 ページ: 40-47

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] βヒドロキシ酪酸の抗うつ作用の発見2018

    • 著者名/発表者名
      岩田正明
    • 雑誌名

      BIO INDUSTRY

      巻: 35 ページ: 54-61

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] うつ病の炎症性神経障害仮説2018

    • 著者名/発表者名
      岩田正明
    • 雑誌名

      日本生物学的精神医学会誌

      巻: 29 ページ: 163-167

    • NAID

      130007740932

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Beta-hydroxybutyrate, an endogenic NLRP3 inflammasome inhibitor, attenuates stress-induced behavioral and inflammatory responses2017

    • 著者名/発表者名
      Yamanashi Takehiko、Iwata Masaaki、Kamiya Naho、Tsunetomi Kyohei、Kajitani Naofumi、Wada Nodoka、Iitsuka Takahiro、Yamauchi Takahira、Miura Akihiko、Pu Shenghong、Shirayama Yukihiko、Watanabe Ken、Duman Ronald S.、Kaneko Koichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1038/s41598-017-08055-1

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Beta-hydroxybutyrate ameliorates depressive like behavior induced by the social defeat stress2018

    • 著者名/発表者名
      Tsunetomi K, Iwata M, Yamanashi T, Kajitani N, Nagata M, Miura A, Matsuo R, Nishiguchi T, Duman RS, Kaneko K.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Intracerebral infusion of beta-hydroxybutyrate, an endogenic NLRP3 inflammasome inhibitor, produces antidepressant like effects in a rodent model of depression.2018

    • 著者名/発表者名
      Kajitani N, Iwata M, Yamanashi T, Tsunetomi K, Miura A, Matsuo R, Nishiguchi T, Duman RS, Kaneko K.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 精神疾患の新しい創薬ターゲットを多角的に考察する:炎症仮説に基づくうつ病の新たな治療の可能性2018

    • 著者名/発表者名
      岩田正明
    • 学会等名
      第114回日本精神神経学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 炎症仮説に基づくうつ病の新たな治療の可能性2018

    • 著者名/発表者名
      岩田正明
    • 学会等名
      第15回日本うつ病学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] うつ病・疼痛におけるインフラマソーム・ミクログリアを介した病態機構2018

    • 著者名/発表者名
      岩田正明
    • 学会等名
      第40回日本生物学的精神医学会、第61回日本神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Central infusion of beta-hydroxybutyrate produces antidepressant like effects in the a rodent model of depression.2017

    • 著者名/発表者名
      Naofumi Kajitani, Masaaki Iwata, Takehiko Yamanashi, Akihiko Miura, Kyouhei Tsunetomi, Saki Fukuda, Ryoichi Matsuo, Tsuyoshi Nishiguchi, Takahira Yamauchi, Ronald S. Duman, Koichi Kaneko
    • 学会等名
      Neuroscience 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Oral administration of medium chain triglyceride produces antidepressant effects in rats via the elevation of beta-hydroxybutyrate.2017

    • 著者名/発表者名
      Akihiko Miura, Masaaki Iwata, Takehiko Yamanashi, Naofumi Kajitani, Kyouhei Tsunetomi, Saki Fukuda, Ryoichi Matsuo, Tsuyoshi Nishiguchi, Takahira Yamauchi, Ronald S. Duman, Koichi Kaneko
    • 学会等名
      Neuroscience 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Beta-hydroxybutyrate, an endogenous NLRP3 inhibitor, ameliorates the activation of astrocyte in the rat hippocampus caused by immobilization stress.2017

    • 著者名/発表者名
      Kyouhei Tsunetomi, Masaaki Iwata, Takehiko Yamanashi, Naofumi Kajitani, Akihiko Miura, Ryoichi Matsuo, Tsuyoshi Nishiguchi, Naho Kamiya, Saki Fukuda, Koichi Kaneko
    • 学会等名
      Neuroscience 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 免疫学的な知見から2017

    • 著者名/発表者名
      岩田正明
    • 学会等名
      第27回日本臨床精神神経薬理学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] うつ病の炎症性神経障害仮説2017

    • 著者名/発表者名
      岩田正明
    • 学会等名
      第39会日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2025-01-30  

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