構造方程式モデリングを用いて統合失調症末梢血の研究成果を統合し、病態解明に繋げる

• 研究課題/領域番号: 17K10281
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 滋賀医科大学 (2018-2019); 獨協医科大学 (2017)
• 研究代表者: 尾關 祐二 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90303768)
• 研究分担者: 藤井 久彌子 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (70314151)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 統合失調症 / アミノ酸 / D-セリン / L-セリン / グルタミン酸 / グルタミン / アラニン / BACS-J / グリシン / BACS / 構造方程式モデリング法 / 構造方程式モデリング

研究成果の概要

統合失調症患者127名健常者64名を対象に末梢血中のアミノ酸18種類等を測定し、統合失調症患者でL-アラニンが有意に減少していた。統合失調症患者で臨床症状や認知機能とアミノ酸の血中濃度を比較すると、L-セリン濃度が陽性症状と正の相関を示し、注意と情報処理速度がグルタミン酸濃度と正の相関、D-セリン濃度と負の相関を示した。L-セリン濃度が変化している患者2名で各々にL-セリン合成酵素の遺伝子内に稀な遺伝子異常が見いだされ、培養細胞で遺伝子変異を評価したところ、一部患者でみられたのと同様のアミノ酸濃度変化が認められた。以上より本研究では生体内のアミノ酸が一部病状と関連する可能性を示すことができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

統合失調症は0.8%ほどの人がかかる疾患で、幻覚妄想などの症状とともに、考える力が下がるなど一種の後遺症があります。また、治療を受けていても症状を繰り返す場合も少なくなりません。投薬などの治療は改善されてきていますが、後遺症や再発の恐れは完全には解決されていません。そのため、どうして病気になるのかといった研究を通して、新たな治療法を見つける必要があります。今回の研究ではこれまでに提出されていたアミノ酸と統合失調症との関係をより詳しく調べました。その結果D-セリンなど一部のアミノ酸が症状と関係している可能性が認められました。こうした成果は今後の疾患克服に有用な情報を提供すると考えられます。

研究成果

• [雑誌論文] Slower Titration of Lamotrigine Reduces the Risk of Rash. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kumiko Fujii, Hiroaki Okayasu, Takahiro Shinozaki, Kazutaka Shimoda, Yuji Ozeki
  • 雑誌名: Psychiatry and clinical neurosciences 巻: 74 号: 4 ページ: 282-283
  • DOI: 10.1111/pcn.12987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural determination of lysosphingomyelin-509 and discovery of novel class lipids from patients with niemann–pick disease type C (2019)
  • 著者名/発表者名: Masamitsu Maekawa, Isamu Jinnoh, Yotaro Matsumoto, Aya Narita, Ryuichi Mashima, Hidenori Takahashi, Anna Iwahori, Daisuke Saigusa, Kumiko Fujii, Ai Abe, Katsumi Higaki, Shosei Yamauchi, Yuji Ozeki, Peter T Clayton, Hiroaki Yamaguchi, Nariyasu Mano, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 20 号: 20 ページ: 5018-5018
  • DOI: 10.3390/ijms20205018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 8-Hydroxylation and Glucuronidation of Mirtazapine in Japanese Psychiatric Patients: Significance of the Glucuronidation Pathway of 8-Hydroxy-Mirtazapine (2019)
  • 著者名/発表者名: Shinozaki Masataka、Pierce Jason、Hayashi Yuki、Watanabe Takashi、Sasaki Taro、Komahashi-Sasaki Hazuki、Akiyama Kazufumi、Kato Kazuko、Inoue Yoshimasa、Tsuchimine Shoko、Yasui-Furukori Norio、Ozeki Yuji、Shimoda Kazutaka
  • 雑誌名: Pharmacopsychiatry 巻: 52 号: 05 ページ: 237-244
  • DOI: 10.1055/a-0918-6408
  • NAID: 130007811500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Genetic Variants at 22q11.2 Chromosomal Region with Cognitive Performance in Japanese Patients with Schizophrenia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K, Saito A, Saito S, Ozeki Y, Watanabe T, Fujii K, Shimoda K
  • 雑誌名: Schizophrenia Research: Cognition 巻: 印刷中 ページ: 100134-100134
  • DOI: 10.1016/j.scog.2019.100134
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 血漿中アミノ酸濃度と認知機能の関係：構造方程式モデリングを用いた評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 尾関祐二、関根正恵、藤井久彌子、岡安寛明、秋山一文、本間浩、下田和孝
  • 学会等名: 第115回日本精神神経学会総会
  • 国際学会
• [学会発表] 統合失調症患者における神経発達症合併の臨床経過への影響の評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 尾関祐二 藤井久彌子 Katja Koelkebeck 下田和孝
  • 学会等名: 第115回日本精神神経学会総会
• [学会発表] The relationship between peripheral amino acids alteration and symptoms of schizophrenia including neurocognitive dysfunction. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ozeki
  • 学会等名: WFBS 2018 KOBE
  • 国際学会
• [学会発表] 統合失調症患者におけるL-セリン合成酵素の遺伝情報と臨床症状との関係の検索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 尾関祐二、関根正恵、藤井久彌子、髙野有美子、岡安寛明、篠崎隆央、渡邊崇、青木顕子、青木秀明、森玄房、秋山一文、本間浩、下田和孝
  • 学会等名: 第39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会 合同年会