肝細胞癌の分子・遺伝子的亜分類に基づいたradiogenomics

• 研究課題/領域番号: 17K10354
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 北尾 梓 金沢大学, 附属病院, 講師 (20608690)
• 研究分担者: 蒲田 敏文 金沢大学, 医学系, 教授 (00169806) ; 原田 憲一 金沢大学, 医学系, 教授 (30283112)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / Radiogenomics / Dynamic CT / Gd-EOB-DTPA造影MRI / EOB-MRI / P53 / CT / MRI / radiogenomics / Gd-EOB-DTPA

研究成果の概要

肝細胞癌のうち予後良好な亜型であるβ-catenin活性化型では、hepatocyte nuclear factor4αの共発現がある場合にOATP1B3の発現が増加し、Gd-EOB-DTPA造影MRI肝細胞相での増強率の上昇が認められた。またP53変異型肝細胞癌では血清腫瘍マーカーが高値で組織学的に低分化型が多く、術後生存率が低いことから、悪性度の高い亜型と考えられた。画像所見の特徴として、dynamic CT動脈相での腫瘍内の拡張した動脈構造、EOB-MRI肝細胞相における腫瘍/肝信号強度比の低下が有意に認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝細胞癌の分子遺伝子発現が画像診断により推測することができれば、侵襲的な組織採取を行わずに悪性度や予後の推測が可能となり、個別化診療の時代において重要な役割を果たすものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Gadoxetic acid enhanced MR imaging for hepatocellular carcinoma: molecular and genetic background. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kitao A, Matsui O, Yoneda N, Kozaka K, Kobayashi S, Koda W, Inoue D, Ogi T, Yoshida K, Gabata T.
  • 雑誌名: European Radiology 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 3438-3447
  • DOI: 10.1007/s00330-020-06687-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current status of imaging biomarkers predicting the biological nature of hepatocellular carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoneda N, Matsui O, Kobayashi S, Kitao A, Kozaka K, Inoue D, Yoshida K, Minami T, Koda W, Gabata T
  • 雑誌名: Jpn J Radiol 巻: 37 号: 3 ページ: 191-208
  • DOI: 10.1007/s11604-019-00817-3
  • NAID: 50013182407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation Between Hepatocellular Carcinoma Showing Hyperintensity on the Hepatobiliary Phase of Gadoxetic Acid-Enhanced MRI and Focal Nodular Hyperplasia by CT and MRI. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitao A, Matsui O, Yoneda N, Kita R, Kozaka K, Kobayashi S, Gabata S
  • 雑誌名: AJR American journal of roentgenology 巻: 211 号: 2 ページ: 347-57
  • DOI: 10.2214/ajr.17.19341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gadoxetic acid-enhanced magnetic resonance imaging reflects co-activation of β-catenin and hepatocyte nuclear factor 4α in hepatocellular carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitao A, Matsui O, Yoneda N, Kozaka K, Kobayashi S, Koda W, Minami T, Inoue D, Yoshida K, Yamashita T, Yamashita T, Kaneko S, Takamura H, Ohta T, Ikeda H, Sato Y, Nakanuma Y, Harada K, Kita R, Gabata T.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 48 号: 2 ページ: 205-216
  • DOI: 10.1111/hepr.12911
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Differentiation between hepatocellular carcinoma showing hyperintensity on the hepatobiliary phase of gadoxetic acid enhanced MRI and focal nodular hyperplasia by CT and MRI (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitao A, Matsui O, Yoneda N, Kita R, Kozaka K, Kobayashi S, Gabata T
  • 雑誌名: American Journal of Roentgenology 巻: in press
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 肝細胞癌の画像バイオマーカーとしてのEOB-MRI (2020)
  • 著者名/発表者名: 北尾 梓
  • 学会等名: 第33回JCRミッドウィンターセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Imaging features of dysplastic nodule, early hepatocellular carcinoma and small well differentiated hepatocellular carcinoma correlated with pathological findings. (2019)
  • 著者名/発表者名: Azusa Kitao, e, Osamu Matsui, Norihide Yoneda, Kazuto Kozaka, Satoshi Kobayashi, Wataru Koda, Dai Inoue, Kotaro Yoshida, Toshifumi Gabata
  • 学会等名: The 78th Japanese Congress of Radiology
• [学会発表] Imaging characteristics of spontaneous regression of hepatocellular carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Azusa Kitao, Norihide Yoneda, Kazuto Kozaka, Satoshi Kobayashi, Osamu Matsui, Toshifumi Gabata
  • 学会等名: European Society of Gastrointestinal Abdominal Radiology
  • 国際学会
• [学会発表] 異型結節、早期肝細胞癌、小型高分化型肝細胞癌の画像所見の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 北尾 梓, 松井 修, 米田憲秀, 小坂一斗, 小林 聡, 蒲田敏文
  • 学会等名: 第55回日本肝癌研究会
• [学会発表] 肝細胞癌自然退縮の画像所見の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 51.北尾 梓, 米田憲秀, 小坂一斗, 小林 聡, 松井 修, 蒲田敏文
  • 学会等名: 第25回肝血流動態・機能イメージ研究会
• [学会発表] Gd-EOB-DTPA 造影 MRI 読影のコツと注意点 (2018)
  • 著者名/発表者名: 北尾 梓, 松井 修, 米田憲秀, 小坂一斗, 小林 聡, 香田 渉, 南 哲弥, 井上 大, 吉田耕太郎, 蒲田敏文.
  • 学会等名: 第77回日本医学放射線学会総会
• [学会発表] 肝細胞癌の画像バイオマーカーとしてのEOB-MRI (2018)
  • 著者名/発表者名: 北尾 梓、松井 修、米田憲秀、小坂一斗、小林 聡、山下太郎、山下竜也、金子周一、原田憲一、蒲田敏文
  • 学会等名: 第54回肝癌研究会
• [学会発表] EOB-MRI肝細胞相高信号肝細胞癌と限局性結節性過形成との鑑別 (2018)
  • 著者名/発表者名: 北尾 梓、松井 修、米田憲秀、喜多竜一、 小坂一斗、小林 聡、蒲田敏文
  • 学会等名: 第54回肝癌研究会
• [学会発表] Diagnosis of hypervascular hepatocellular carcinoma by EOB-MRI -Detection, characterization and as an imaging biomarker- (2018)
  • 著者名/発表者名: 北尾 梓
  • 学会等名: 第46回日本磁気共鳴医学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] Gadoxetic acid enhanced MRI for the diagnosis of hepatocellular carcinoma: Knack and pitfalls (2018)
  • 著者名/発表者名: Azusa Kitao, Osamu Matsui, Norihide Yoneda, Kazuto Kozaka, Satoshi Kobayashi, Wataru Koda, Dai Inoue, Hiroyuki Aburano, Takahiro Ogi, Kotaro Yoshida, Toshifumi Gabata
  • 学会等名: 104th Radiological Society of North America
  • 国際学会
• [学会発表] Imaging of hepatic periportal lesions and perivenous lesions (2018)
  • 著者名/発表者名: Azusa Kitao, Osamu Matsui, Norihide Yoneda, Kazuto Kozaka, Satoshi Kobayashi, Wataru Koda, Dai Inoue, Hiroyuki Aburano, Takahiro Ogi, Kotaro Yoshida, Toshifumi Gabata
  • 学会等名: 104th Radiological Society of North America
  • 国際学会
• [学会発表] Differentiation between hepatocellular carcinoma showing uptake of gadoxetic acid and focal nodular hyperplasla (2018)
  • 著者名/発表者名: A Kitao, Matsui O, Yoneda N, Kita R, Kozaka K, Kobayashi S, Gabata T
  • 学会等名: European Congress of Radiology 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Gadoxetic acid-enhanced MR imaging reflects coactivation of β-catenin and hepatocyte nuclear factor 4αin HCC (2017)
  • 著者名/発表者名: A Kitao, Matsui O, Yoneda N, Kita R, Kozaka K, Kobayashi S, Koda W, Minami T, Inoue D, Ogi T, Yoshida K, Gabata T
  • 学会等名: European Society of Gastrointestial and Abdominal Radiology
  • 国際学会
• [学会発表] OATP１B3陽性（EOB-MRI肝細胞相高信号）肝細胞癌のCT/MRI所見の特徴の再検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 北尾 梓、松井 修、米田憲秀、小坂一斗、小林 聡、蒲田敏文
  • 学会等名: 第53回日本肝癌研究会
• [学会発表] OATP1B3陽性肝細胞癌の画像所見の特徴 (2017)
  • 著者名/発表者名: 北尾 梓、松井 修、米田憲秀、小坂一斗、小林 聡、吉田耕太郎、井上 大、南 哲弥、香田 渉、蒲田敏文
  • 学会等名: 第76回日本医学放射線学会総会
• [学会発表] 肝発癌のバイオマーカーとしてのEOB-MRI (2017)
  • 著者名/発表者名: 北尾 梓
  • 学会等名: 第76回日本医学放射線学会総会
  • 招待講演