COX-2イメージング剤開発を目的とした新規ニメスリド誘導体のin vivo評価

• 研究課題/領域番号: 17K10372
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東北医科薬科大学
• 研究代表者: 山本 由美 東北医科薬科大学, 薬学部, 助教 (70613446)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: COX-2 / イメージング / 画像化 / ニメスリド / 炎症モデル / 病態モデル / 標識合成 / 安定性 / 脳 / 分子イメージング / PET/SPECT

研究成果の概要

本研究では、COX-2イメージング剤として開発途上であった新規ニメスリド誘導体の、これまでの評価結果をふまえて、放射性同位元素で標識し、in vivo評価を行うことで、COX-2イメージング剤としての有用性を評価した。
研究期間全体を通して、パラ位にヨウ素を導入したニメスリド誘導体の125I標識化合物が、有力なCOX-2イメージング剤候補化合物であることを見出した。
今後は、本研究課題で良好な候補化合物であることが明らかとなった化合物に関する評価をさらに進めていくことで、臨床応用への可能性を探る予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）は、がん（腫瘍）や炎症において高発現するほか、脳においてはパーキンソン病やアルツハイマー病などとの関与が示唆されているが、これら病態におけるCOX-2の働きは未だ解明されていない。
各種病態におけるCOX-2の働きを解明するために、COX-2の画像化を可能とするイメージング剤の研究開発が国内外で進められてきたが、未だ成功例はない。
本研究において、125標識ニメスリドヨウ素誘導体が、有力なCOX-2イメージング剤候補化合物であることを明らかにしたことは、COX-2が関与する病態の診断や治療の発展に寄与するだろう。

研究成果

• [雑誌論文] ddY Mice Fed 10% Fat Diet Exhibit High p27KIP Expression and Delayed Hepatocyte DNA Synthesis During Liver Regeneration (2018)
  • 著者名/発表者名: Yohei Saito, Yoshikazu Kuwahara, Yumi Yamamoto, Masatoshi Suzuki, Manabu Fukumoto, Fumihiko Yamamoto
  • 雑誌名: Metabolic Syndrome and Related Disorders 巻: 16 号: 6 ページ: 305-313
  • DOI: 10.1089/met.2017.0131
  • 査読あり
• [雑誌論文] An objective evaluation and analysis of the ability to generate and to ask questions regarding presentations -A survey involving 1st-year medical and pharmacy students of FY 2018- (2018)
  • 著者名/発表者名: 渡部 俊彦, 伊藤 邦郎, 八木 朋美, 成田 紘一, 中林 悠, 青木 空眞, 山本 由美, 生田 和史, 林 もゆる, 山本由似, 高井 淳, 佐藤 厚子, 諸根 美恵子, 亀岡 淳一, 大野 勲, 米澤 章彦
  • 雑誌名: Journal of Tohoku Medical and Pharmaceutical University 巻: 65 ページ: 49-54
  • NAID: 120006777706
  • 査読あり
• [学会発表] 葉酸修飾ラクトソームの細胞取り込みと生体内分布評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: 針生 怜、岡田 美桜、佐々木 遼、牧野 顕、山本 由美、齋藤 陽平、山本 文彦
  • 学会等名: 日本薬学会第140年会
• [学会発表] COX-2イメージングを目的とした新規NSAIDs誘導体の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山本 由美
  • 学会等名: 日本薬学会第140年会 物理系薬学部会シンポジウム 物理系薬学における研究と教育の展望
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症関連病態のPET/SPECTイメージングを目指したNSAIDs誘導体の開発研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山本 由美
  • 学会等名: 東北医科薬科大学 第498回 集談会
  • 招待講演
• [学会発表] 放射性ラクトソーム安定性評価のための125I-PLLAの生体内分布の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鹿嶋 美杜、針生 怜、綾部 祐希、佐々木 遼、山本 由美、齋藤 陽平、山本 文彦
  • 学会等名: 第58回日本薬学会東北支部大会
• [学会発表] In-111標識A3B型ラクトソームの血液中における放射能分布 (2019)
  • 著者名/発表者名: 綾部 祐希、佐々木 遼、山本 由美、齋藤 陽平、小関 英一、木村 俊作、山本 文彦
  • 学会等名: 第58回日本薬学会東北支部大会
• [学会発表] ラクトソームの葉酸修飾率最適化の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 針生 怜、鳥井 唯花、菊地 綾乃、牧野 顕、山本 由美、齋藤 陽平、山本 文彦
  • 学会等名: 第3回放射性薬品科学研究会／第19回放射性医薬品・画像診断薬研究会
• [学会発表] 質問生成力と質問発信力を客観的に評価できる教育カリキュラムの立案 (2019)
  • 著者名/発表者名: 渡部 俊彦、伊藤 邦郎、八木 朋美、成田 紘一、中林 悠、青木 空眞、山本 由美、生田 和史、林 もゆる、山本 由似、高井 淳、佐藤 厚子、諸根 美恵子、亀岡 淳一、大野 勲、米澤 章彦
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] 葉酸修飾ラクトソームの開発及び腫瘍認識能の初期評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 針生 怜、鳥井 唯花、伊澤 悠香、菊地 綾乃、佐々木 遼、高橋 静由、牧野 顕、山本 由美、齋藤 陽平、山本 文彦
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] In-111標識ラクトソームの脳腫瘍への集積機序の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 遼、高橋 静由、綾部 祐希、山本 由美、齋藤 陽平、小関 英一、木村 俊作、山本 文彦
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] COX-2イメージングを目的とした炎症モデルマウスにおけるニメスリド-p-ヨウ素誘導体のin vivo阻害評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小林 茉優子、山本 由美、石田 麗歌、虻川 郁、齋藤 陽平、山本 文彦
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] COX-2イメージングを目的としたニメスリドヨウ素誘導体の炎症モデルにおけるin vivo評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 石田 麗歌、山本 由美、虻川 郁、小林 茉優子、齋藤 陽平、山本 文彦
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] COX-2イメージングを目的とした新規ニメスリドp-置換誘導体の合成及び評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 石川 陽子、山本 由美、齋藤 陽平、山本 文彦
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] Isomeric [11C]methoxy analogs of nimesulide: radiosynthesis and in/ex vivo evaluation (2018)
  • 著者名/発表者名: Yumi Yamamoto, Tetsuro Tago, Jun Toyohara, Yohei Saito, Fumihiko Yamamoto
  • 学会等名: 第58回日本核医学会学術総会
• [学会発表] In vivo biodistribution of meta- and para-125I nimesulides as novel COX-2 imaging agents (2018)
  • 著者名/発表者名: Yumi Yamamoto, Rie Midoriyama, Yohei Saito, Fumihiko Yamamoto
  • 学会等名: 第58回日本核医学会学術総会
• [学会発表] Biodistribution of In-111 labeled Lactosome in tumor-bearing mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Ryo Sasaki, Yumi Yamamoto, Yohei Saito, Isao Hara, Ei-ichi Ozeki, Shunsaku Kimura, Fumihiko Yamamoto
  • 学会等名: 第58回日本核医学会学術総会
• [学会発表] 放射線照射による突然変異パターンに対するAPOBEC3Bの影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 陽平、山本 由美、山本 文彦
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 放射線照射による遺伝子突然変異に対するAPOBEC3の影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 陽平、桑原 義和、山本 由美、山本 文彦
  • 学会等名: 治療耐性がん細胞研究協議会
• [学会発表] 放射線照射によるがん細胞の突然変異に対するAPOBEC3の影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 陽平、石井 孝弘、山本 由美、山本 文彦
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] COX-2イメージングを目的としたnimesulide-p,m位ヨウ素標識合成 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 涼太、簗瀬 友希、山本 由美、齋藤 陽平、山本 文彦
  • 学会等名: 第61回日本薬学会関東支部大会
• [学会発表] COX-2イメージングを目的としたnimesulide-p位ヨウ素誘導体の標識合成 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本 由美、佐々木 涼太、簗瀬 友希、齋藤 陽平、山本 文彦
  • 学会等名: 第57回日本核医学会学術総会
• [学会発表] スズ前駆体を用いたnimesulide誘導体の放射性ヨウ素標識合成法の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本 由美、簗瀬 友希、佐々木 涼太、齋藤 陽平、山本 文彦
  • 学会等名: 第57回日本核医学会学術総会
• [学会発表] 放射線照射による突然変異に対するAPOBECの関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 陽平、山本 由美、山本 文彦
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [備考] 日本薬学会 令和２年度 物理系薬学部会 奨励賞 受賞
  • URL: http://bukai.pharm.or.jp/bukai_butsurikei/prize.html
• [備考] 東北医科薬科大学 放射薬品学教室
  • URL: http://www.tohoku-mpu.ac.jp/laboratory/hosya/
• [備考] 第58回日本核医学会 いいね大賞５位 受賞
  • URL: http://www.tohoku-mpu.ac.jp/university/prize-university/13669/
• [備考] 東北医科薬科大学 放射薬品学教室
  • URL: http://www.tohoku-mpu.ac.jp/laboratory/hosya/