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IVR併用・培養骨髄由来間葉系幹細胞投与による低侵襲・高効率肝臓再生療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K10441
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関山口大学

研究代表者

石川 剛  山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (20569305)

研究分担者 岩本 拓也  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80634716)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードインターベンショナルラジオロジー / 門脈圧亢進症 / 肝硬変症 / 肝再生
研究成果の概要

本研究では、我々独自のイヌ肝硬変モデルに対して部分的脾動脈塞栓術(PSE)や培養骨髄間葉系幹細胞(BMSC)投与を施行し、ヒト同様に血小板数増加・肝機能改善効果が再現された。またBMSCの投与経路として末梢静脈よりも肝動脈の方が効果的で、かつBMSC投与単独よりもPSE先行BMSC投与の方か治療効果が高いことが、基礎(イヌ)及び臨床(ヒト)において示された。従って「PSE」施行後にBMSCを「経肝動脈投与」することの安全性と有効性が明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、基礎(イヌ)・臨床(ヒト)の両面から、「部分的脾動脈塞栓術」施行後に培養自己骨髄間葉系幹細胞を「経肝動脈投与」することの安全性と有効性が明らかとなった。
非代償性肝硬変に対する唯一無二の根治療法は「肝移植」であるが、本邦においては脳死肝移植のみならず生体肝移植に対するハードルは依然として高く、手術侵襲・免疫拒絶・ドナー不足など問題は今なお山積みである。「IVR併用・培養骨髄由来間葉系幹細胞投与による肝臓再生療法」が、肝移植への橋渡し治療あるいはその代替療法として近い将来実用化されることを目標に掲げ、本研究成果を基盤とした更なる追加研究を推進していく。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] Short-term Effects of Hepatic Arterial Buffer Responses Induced by Partial Splenic Embolization on the Hepatic Function of Patients with Cirrhosis According to the Child-Pugh Classification2021

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Tsuyoshi、Sasaki Ryo、Nishimura Tatsuro、Matsuda Takashi、Iwamoto Takuya、Saeki Issei、Hidaka Isao、Takami Taro、Sakaida Isao
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 60 号: 9 ページ: 1331-1342

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.6267-20

    • NAID

      130008033267

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2021-05-01
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Splenic non-infarction volume determines a clinically significant hepatic venous pressure gradient response to partial splenic embolization in patients with cirrhosis and hypersplenism2021

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Tsuyoshi、Sasaki Ryo、Nishimura Tatsuro、Matsuda Takashi、Iwamoto Takuya、Saeki Issei、Hidaka Isao、Takami Taro、Sakaida Isao
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 56 号: 4 ページ: 382-394

    • DOI

      10.1007/s00535-021-01762-7

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Trans-portal hepatic infusion of cultured bone marrow-derived mesenchymal stem cells in a steatohepatitis murine model2020

    • 著者名/発表者名
      Sasaki R, Takami T, Fujisawa K, Matsumoto T, Ishikawa T, Yamamoto N, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 67 号: 3 ページ: 274-282

    • DOI

      10.3164/jcbn.20-88

    • NAID

      130007934155

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Improved Hepatic Reserve and Fibrosis in a Case of “Portal-Systemic Liver Failure” by Portosystemic Shunt Occlusion2020

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Tsuyoshi、Sasaki Ryo、Nishimura Tatsuro、Iwamoto Takuya、Takami Taro、Yamasaki Takahiro、Sakaida Isao
    • 雑誌名

      American Journal of Case Reports

      巻: 21

    • DOI

      10.12659/ajcr.921236

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel Therapeutic Strategy Using Interventional Radiology (IVR) for Hepatitis C Virus (HCV)-Related Decompensated Liver Cirrhosis: A Case Report2019

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto Takuya、Saeki Issei、Hidaka Isao、Ishikawa Tsuyoshi、Takami Taro、Sakaida Isao
    • 雑誌名

      American Journal of Case Reports

      巻: 20 ページ: 1699-1704

    • DOI

      10.12659/ajcr.919240

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel therapeutic strategy for esophageal varices using endoscopic treatment combined with splenic artery embolization according to the Child-Pugh classification2019

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Tsuyoshi、Sasaki Ryo、Nishimura Tatsuro、Aibe Yuki、Saeki Issei、Iwamoto Takuya、Hidaka Isao、Takami Taro、Sakaida Isao
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 14 号: 9 ページ: e0223153-e0223153

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0223153

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Liver stiffness measured by transient elastography as predictor of prognoses following portosystemic shunt occlusion.2019

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa T, Sasaki R, Nishimura T, Matsuda T, Maeda M, Iwamoto T, Saeki I, Hidaka I, Takami T, Sakaida I.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol.

      巻: 34(1) 号: 1 ページ: 215-223

    • DOI

      10.1111/jgh.14410

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of patients with hepatic encephalopathy and those with gastric varices before and after balloon-occluded retrograde transvenous obliteration.2018

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa T, Sasaki R, Nishimura T, Matsuda T, Maeda M, Iwamoto T, Saeki I, Hidaka I, Takami T, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Hepatol Res.

      巻: 48(12) 号: 12 ページ: 1020-1030

    • DOI

      10.1111/hepr.13199

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasma Glucose Level Is Predictive of Serum Ammonia Level After Retrograde Occlusion of Portosystemic Shunts2017

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa T, Aibe Y, Matsuda T, Iwamoto T, Takami T, Sakaida I
    • 雑誌名

      American Journal of Roentgenology

      巻: 209 号: 3 ページ: W169-W176

    • DOI

      10.2214/ajr.16.17307

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 「HVPG response」の観点から見た部分的脾動脈塞栓術の有用性2020

    • 著者名/発表者名
      石川 剛、高見太郎、坂井田 功
    • 学会等名
      JDDW2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] HVPGを用いてPSEによる門脈圧降下作用を再考する2020

    • 著者名/発表者名
      石川 剛、佐々木 嶺、松田崇史、坂井田 功
    • 学会等名
      第27回日本門脈圧亢進症学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 非代償性肝硬変に対する部分的脾動脈塞栓術は是か非か~有効性と安全性の観点より~2020

    • 著者名/発表者名
      石川 剛、岩本拓也、坂井田 功
    • 学会等名
      第56回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 術前血糖コントロールは、高アンモニア血症に対するBRTOの治療効果を増強する。2019

    • 著者名/発表者名
      石川 剛、岩本拓也、坂井田 功
    • 学会等名
      第105回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Therapeutic Strategy for Prevention of a Recurrence of Esophageal Varices after Endoscopic Treatments2019

    • 著者名/発表者名
      石川 剛、岩本拓也、坂井田 功
    • 学会等名
      第55回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Gastrointestinal Bleeding and Acute-on-Chronic Liver Failure2019

    • 著者名/発表者名
      石川 剛、岩本拓也、坂井田 功
    • 学会等名
      第55回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] BRTO後の予後予測因子に関する統計解析2019

    • 著者名/発表者名
      石川 剛、岩本拓也、坂井田 功
    • 学会等名
      第26回日本門脈圧亢進症学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] PSEによる肝血行動態の変化が肝予備能に及ぼす影響~Child-Pugh分類別検討~2019

    • 著者名/発表者名
      石川 剛、岩本拓也、坂井田 功
    • 学会等名
      第26回日本門脈圧亢進症学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Liver Stiffness Measured by Transient Elastography is Predictive of the Prognosis following Portosystemic Shunt Occlusion in Patients with Portal Hypertension2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Ishikawa, Ryo Sasaki, Tatsuro Nishimura, Takuya Iwamoto, Taro Takami, Isao Sakaida
    • 学会等名
      JSH International Liver Conference 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Portosystemic Shunt Syndromeに対するB-RTOの有効性に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      石川 剛、佐々木 嶺、西村 達朗、松田 崇史、岩本 拓也、高見 太郎、坂井田 功
    • 学会等名
      第104回 日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 術前肝硬度測定はBRTO後の生命予後を予測し得る2018

    • 著者名/発表者名
      石川 剛、高見 太郎、坂井田 功
    • 学会等名
      第54回 日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 術前肝硬度測定はB-RTOによるMELD-Naスコア改善を予測し得る2018

    • 著者名/発表者名
      石川 剛、岩本 拓也、坂井田 功
    • 学会等名
      第25回 日本門脈圧亢進症学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] B-RTOの補助療法としてのPSEの有用性2018

    • 著者名/発表者名
      石川 剛、岩本 拓也、坂井田 功
    • 学会等名
      第25回 日本門脈圧亢進症学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Liver Stiffness Measured by Transient Elastography is Predictive of the Prognosis following Portosystemic Shunt Occlusion in Patients with Portal Hypertension2018

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Ishikawa, Ryo Sasaki, Tatsuro Nishimura, Takuya Iwamoto, Taro Takami, Isao Sakaida
    • 学会等名
      The Liver Meeting 2018, AASLD
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of hepatic arterial buffer response induced by partial splenic embolization on hepatic function in cirrhotic patients by Child-Pugh classification2018

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Ishikawa, Ryo Sasaki, Tatsuro Nishimura, Takuya Iwamoto, Taro Takami, Isao Sakaida
    • 学会等名
      The Liver Meeting 2018, AASLD
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] B-RTOによるMELD-Naスコア改善の術前予測因子に関する統計学的検討2018

    • 著者名/発表者名
      石川 剛、高見 太郎、坂井田 功
    • 学会等名
      第42回 日本肝臓学会東部会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 部分的脾動脈塞栓術による肝血行動態の変化が肝機能に及ぼす影響~脾臓摘出術との比較~2017

    • 著者名/発表者名
      石川 剛、佐々木 嶺、西村 達朗、相部 祐希、松田 崇史、岩本 拓也、高見太郎、坂井田 功
    • 学会等名
      第103回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] B-RTOによるMELD-Naスコア改善に寄与する術前因子の検討2017

    • 著者名/発表者名
      石川剛、佐々木嶺、西村達朗、相部祐希、松田崇史、岩本拓也、高見太郎、坂井田功
    • 学会等名
      第53回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Portosystemic Shunt Syndromeに対するB-RTOの有効性に関する統計学的検討2017

    • 著者名/発表者名
      石川 剛、岩本拓也、坂井田 功
    • 学会等名
      第24回日本門脈圧亢進症学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Embolization of splenic artery in combination with occlusion of portosystemic shunts has potential to improve hepatic function and extend prognosis in decompensated liver cirrhosis with portal hypertension2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Ishikawa, Ryo Sasaki, Tatsuro Nishimura, Takashi Matsuda, Takuya Iwamoto, Taro Takami, Isao Sakaida
    • 学会等名
      The Liver Meeting 2017, AASLD
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Preoperative Liver Stiffness Predicts an Improvement in Vital Prognosis by Occlusion of Portosystemic Shunts in Portal Hypertensive Patients2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Ishikawa, Ryo Sasaki, Tatsuro Nishimura, Takashi Matsuda, Takuya Iwamoto, Taro Takami, Isao Sakaida
    • 学会等名
      The Liver Meeting 2017, AASLD
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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