| 研究課題/領域番号 |
17K10500
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
外科学一般
|
|---|
| 研究機関 | 北海道大学 |
|---|
研究代表者 |
深井 原 北海道大学, 医学研究院, 特任講師 (60374344)
|
|---|
| 研究分担者 |
嶋村 剛 北海道大学, 大学病院, 准教授 (00333617)
川村 典生 北海道大学, 医学研究院, 特任助教 (20746953)
島田 慎吾 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (40755576)
木村 太一 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (90435959)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
|
|---|
| キーワード | 臓器保存 / 臓器灌流 / 腎移植 / コンディショニング / 機械灌流 / 虚血再灌流傷害 / 14-3-3 / 腎臓 / 移植・再生医療 / 発現制御 / 外科 |
|---|
| 研究成果の概要 |
本研究は臓器移植におけるドナー不足解消を目指して、臓器灌流法の開発、臓器の防御能を向上させるコンディショニング法の開発を行うものである。まず、臓器低温灌流を模倣した細胞実験を用いた実験を行い、薬物による14-3-3ζの発現増強とNrf2の活性化は3時間以内に達成できることを示した。コンディショニング済細胞を冷保存、復温・再酸素化すると、14-3-3結合タンパク質のリン酸化維持が細胞傷害軽減に関与することが明らかになった。14-3-3によるエネルギー産生賦活と広範な生存シグナル増強、Nrf2による抗酸化シグナルの増強は新たなコンディショニング法として有望なシーズと考えられる。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
各種の薬剤性コンディションイングの有効性をヒト腎尿細管細胞株で検証した。14-3-3ζの発現増強は14-3-3結合ドメインを有する多くのリン酸化タンパク質のリン酸化を維持し、生存シグナル増強、細胞骨格アクチンの脱重合阻害、エネルギー産生系の賦活に寄与した。NaHS は生存シグナル (PI3K-Akt) の活性化、Nrf2の活性化を促進した。これらの併用がストレス下の細胞保護に寄与することを明らかにした。しかし、両薬物が水に溶けず、脂溶性溶媒に起因する毒性のために臓器レベルでは有効性を示せなかった。今後、drug delveryの検討が必須と考えられた。
|
