| 研究課題/領域番号 |
17K10521
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
中村 公紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (80364090)
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| 研究分担者 |
中森 幹人 和歌山県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10322372)
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | 樹状細胞 / iPS細胞 / 癌免疫療法 / 免疫チェックポイント |
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| 研究成果の概要 |
我々は以前より樹状細胞(dendritic cell;DC)を用いた細胞傷害性T細胞(CTL;cytotoxic T lymphocyte)による抗腫瘍効果の有用性を報告してきた。今回、消化器固形癌患者から樹立したiPS細胞よりDCを分化誘導させ（iPSDC）、その機能解析を行った。さらに生体内でCTL誘導能の高いDCであるXCR1+DCに特異的に遊走されるXCL1に連結させたペプチドワクチンを作成し、腫瘍増殖抑制効果の検討を行った。結果、消化器固形癌患者iPSDCはMonocytes由来DC以上の機能を有し、さらに連結ワクチン療法と抗PD-1抗体併用による抗腫瘍効果の増強を証明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、消化器固形癌患者から樹立したiPS細胞からDC（iPSDC）を分化誘導し、その機能を明らかにした。さらに細胞傷害性T細胞(CTL)誘導能の高いペプチドワクチンの作成に成功し、免疫チェックポイント阻害併用による腫瘍増殖抑制の上乗せ効果を証明した。本研究の結果は、ヒト消化器癌に対する免疫チェックポイント阻害機構を併用したDCワクチン療法の臨床応用を立ち上げることにおいて極めて重要な根拠となると考える。
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